Резистентність до таміфлю - d осельтамівір; Новини-Медичні

Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.

таміфлю

Встановлено, що противірусні препарати є ефективними в профілактиці та лікуванні грипу та, ймовірно, будуть активними проти можливого нового універсального стресу. Кілька досліджень продемонстрували ефективність інгібітора нейрамінідази озельтамівіру (відомого під торговою маркою «Таміфлю») у зменшенні титру грипу та інтенсивності вірусних симптомів; однак його корисність може бути порушена появою та поширенням вірусу, стійкого до лікарських засобів.

Хоча резистентність була давною проблемою при застосуванні препаратів "грипу" амантадину та ремантадину, взимку 2007/2008 рр. Дослідники та клініцисти дізналися про стійкість до вірусів. Сучасна ситуація із зростаючою проблемою резистентності посилює необхідність постійного постійного нагляду за сприйнятливістю до вірусів, а також розробкою нових противірусних препаратів та схем лікування.

Принципи стійкості до осельтамівіру

Як правило, існує три рівні стійкості до осельтамівіру та інших інгібіторів нейрамінідази: стійкість до генотипу (виявляється шляхом секвенування вірусного геному та виявлення мутацій, пов’язаних із стійкістю до лікарських засобів), фенотипова стійкість (вимірюється шляхом реплікації вірусу при різних концентраціях лікарських засобів in vitro ), а також клінічна резистентність (на основі справжньої відповіді на лікування).

Мутації, пов’язані із змінами амінокислот у вірусної нейрамінідазі або гемаглютиніні (або обох), можуть призвести до стійкості до осельтамівіру. Основна відмінність полягає в тому, що мутації гемаглютиніну підтримують стійкість не тільки до осельтамівіру, але і до занамівіру (ще один важливий інгібітор нейрамінідази), тоді як мутації нейрамінідази можуть зробити озельтамівір марним, але підтримують сприйнятливість до занамівіру.

Резистентність до осельтамівіру може підтримуватися шляхом одноразової мутації гістидину до тирозину в положенні 275 (H275Y) гена нейрамінідази, що є найбільш поширеною мутацією. Показано також, що повторне збирання амінокислоти N295S (N294S) у гені нейрамінідази зменшує сприйнятливість до осельтамівіру, але також і занамівіру.

Зміни залишків E119, V116, I117, Q136, I223 (I222) та D199 (D198) навколо активного сайту нейрамінідази пов'язані зі зниженою сприйнятливістю до осельтамівіру сезонних вірусів та H5N1 (тобто пташиного грипу). Крім того, дослідження кристалічної структури вірусів H1N1 та H5N1 показали, що мутації амінокислот K150, Q136 та D151 можуть впливати на сприйнятливість до цього препарату.

Частота розвитку стійких штамів грипу H1N1 та сезонного грипу H3N2 була обмеженою серед дорослих та підлітків (0,3%), але педіатричні пацієнти пояснювали більш високі рівні (до 8,6%). Чи слід застосовувати вищі дози осельтамівіру в такому випадку, або протягом більш тривалих періодів часу, ніж рекомендовано на сьогодні, все ще залишається предметом дискусії.

Він повинен підкреслити, що стійкість осельтамівіру до вірусів грипу є відносною, а це означає, що пацієнти, інфіковані резистентними штамами, все ще отримують користь від прийому цього препарату. Тому клінічна відповідь на лікування озельтамівіром залишається найважливішим випробуванням противірусної ефективності.

Прогнозування та мінімізація опору

Дуже громіздко передбачати, коли розвинеться резистентність до наркотиків. Клініцисти повинні підозрювати стійкість до цієї противірусної терапії, коли грип виявляється у пацієнтів, які отримують профілактику, у людей, стан яких не покращується, незважаючи на лікування озельтамівіром, у випадках, коли інфекція зберігається. У господарів із ослабленим імунітетом, а також у випадках, коли мали контакт із господарями з ослабленим імунітетом після лікування.

З практичних цілей, якщо стан пацієнта продовжує погіршуватися без інших ідентифікованих причин, незважаючи на 10 днів лікування озельтамівіром, слід продовжувати активний моніторинг стійкості. Слід надавати протоколи до провінційних лабораторій охорони здоров’я для сприяння швидкому тестуванню на мутацію H275Y.

Щоб мінімізувати ризик розвитку резистентності, озельтамівір слід застосовувати належним чином та у достатніх дозах згідно з опублікованими рекомендаціями. Ця рекомендація особливо актуальна для педіатричних та імунодефіцитних груп населення, де ми стикаємось із найбільшим ризиком розвитку резистентності.

Коротше кажучи, загальний випадок резистентності до вірусу грипу, пов’язаний із сезонним вживанням озельтамівіру, на сьогодні невеликий, і резистентні віруси можуть мати незначне клінічне значення, що, можливо, виключить у пацієнтів із імунодепресією. Однак тривала увага, особливо до розвиваються штамів птахів H5N1, у поєднанні з настороженим, всебічним лабораторним наглядом, є надзвичайно важливим.

Джерела

  1. http://www.actabp.pl/pdf/3_2014/505.pdf
  2. http://aac.asm.org/content/54/3/1102.long
  3. http://www.biomedcentral.com/1471-2334/11/134
  4. www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/antiviral-drug-resistance.htm
  5. www.dovepress.com/understanding-the-cross-resistance-of-oseltamivir-to-h1n1-and-h5n1-inf-peer-reviewed-fulltext-article-DDDT
  6. Тисдейл М. Іонний канал грипу М2 та інгібітори нейрамінідази. В: Майерс Д, редактор. Стійкість до лікування антибіотиками: механізми стійкості до наркотиків, том 1. Наука та ділові засоби Спрінгера, 2009; Стор. 421-447.

Д-р Томіслав Мештрович

Доктор Томіслав Мештрович - лікар (доктор медичних наук), доктор філософії біомедичних та медичних наук, фахівець у галузі клінічної мікробіології та доцент наймолодшого університету Хорватії - Північного університету. На додаток до його інтересу до клінічної, дослідницької та лекційної діяльності, його величезне захоплення медичною літературою та науковим спілкуванням сягає ще студентських часів. Він із задоволенням допомагає громаді. У вільний час Томіслав - любитель кіно і завзятий мандрівник.

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Мештрович, Томіслав. (2018, 23 серпня). Таміфлю - стійкість до осельтамівіру. Новини-Медичні. Отримано 06 лютого 2021 року з https://www.news-medical.net/health/Tamiflu-Oseltamivir-Resistance.aspx.

Мештрович, Томіслав. "Таміфлю - стійкість до осельтамівіру". Новини-Медичні. 06 лютого 2021 року. .

Мештрович, Томіслав. "Таміфлю - стійкість до осельтамівіру". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/health/Tamiflu-Oseltamivir-Resistance.aspx. (доступ 06 лютого 2021).

Мештрович, Томіслав. 2018. Стійкість таміфлю - осельтамівір. News-Medical, переглянутий 06 лютого 2021 р., Https://www.news-medical.net/health/Tamiflu-Oseltamivir-Resistance.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork