Рідка біопсія DKG
Для того, щоб діагностувати або виключити рак, зазвичай використовують одне з наступного. відбирають зразок тканини (біопсія) та досліджують гістопатологічно. Класично діагностика тканин з подальшим молекулярно-патологічним дослідженням обробленої ДНК клітин пухлини також проводиться для аналізу вже діагностованої пухлини. Ці процедури повинні забезпечити оптимальний вибір терапії в контексті персоналізованої медицини раку.
В останні роки новий метод аналізу викликав сенсацію: рідка біопсія ("рідка біопсія"), аналіз нуклеїнових кислот на основі крові для виявлення пухлинних клітин або ДНК пухлини в крові. Оскільки клітини пухлини також виділяють генетичну інформацію в кров, яку можна дослідити на генетичні зміни. Однак вони трапляються лише в найменших кількостях у крові, саме тому їх виявлення стало можливим лише завдяки розробці нових методів високочутливого виявлення нуклеїнових кислот, таких як "цифрова краплинна ПЛР" (ddPCR) або "послідовність наступного покоління" (NGS).
Джерела пухлинної ДНК у крові
Є два основних джерела пухлинної ДНК у крові, які можна побачити за допомогою молекулярного аналізу: циркулюючі пухлинні клітини (КТК) та безклітинна ДНК (cfDNA). Рідка біопсія також дозволяє виявити безклітинну РНК мітохондріальної пухлини (cfmiRNA) та виявити екзосоми. Однак з точки зору патології термін рідка біопсія є неправильним, оскільки це суто молекулярно-аналітична процедура, а не біопсія в патологічному сенсі.
Процедура рідинної біопсії застосовується в онкології для різних цілей, наприклад Б. для скринінгу та раннього виявлення раку або для оцінки ризику метастазування. Іншою важливою областю застосування є визначення терапевтичних структур-мішеней та механізмів резистентності, а також моніторинг пухлини.
Допомога у моніторингу пухлини та виборі терапії
"Моніторинг пухлини за допомогою рідкої біопсії є особливо цікавим, оскільки він може дуже рано виявити будь-які повторювані пухлини та розшифрувати їх, можливо, змінений молекулярний профіль", - пише професор Едгар Даль (Аахен) у Deutsches Ärzteblatt. "Якщо, наприклад, під час терапії першої лінії виникають мутації резистентності, виживання пацієнта можна значно покращити, змінивши (" змінивши ") цільову терапію (це є надією)", - говорить експерт.
Аналіз відомих мутацій драйверів
Аналіз генів, які вже були визначені як значущі за допомогою класичного аналізу тканини пухлини, є важливим для моніторингу та вибору терапії - наприклад, мутації драйверів у генах EGFR, KRAS, NRAS, BRAF або PIK3CA. Гарсія-Мурільяс та ін. показати, що аналіз ДНК на основі крові може допомогти передбачити рецидив захворювання, що виникає. Вони простежили за мутаціями водія, виявленими у первинній пухлині у хворих на рак молочної залози, і виявили, що збільшення мутації водія супроводжувалося раннім рецидивом.
Прикладом використання рідкої біопсії для моніторингу є контроль терапії у хворих на рак легенів: дослідники пов’язували результати рідинної біопсії з клінічними даними пацієнтів і, таким чином, мали змогу в режимі реального часу простежити, як пухлини реагують на ліки від раку.
Переваги та обмеження процедури
Перевага рідинної біопсії очевидна - замість інвазивного відбору проб достатньо зразка крові. Тому метод також підходить для раку, при якому біопсія голки є ризикованою, наприклад B. при пухлинах легенів або мозку.
Однак для Німецького товариства патології (DGP) використання рідинної біопсії може зазнати змін. Оскільки в процесі все ще є занадто великі невизначеності, щоб можна було зробити надійні заяви для діагностики або терапії. Безклітинна циркулююча ДНК пухлини не може бути виявлена у всіх, окрім приблизно 70 відсотків метастатичних пухлинних захворювань. Існують великі відмінності між різними типами пухлини та залежно від стадії пухлини, пишуть автори заяви "Шанси та ризики проведення молекулярно-патологічного аналізу циркулюючих пухлинних клітин (КТК) та безклітинної ДНК (cfDNA) у персоналізованій терапії раку". Для пухлин головного мозку виявлення cfDNA навіть абсолютно непридатне через гематоенцефалічний бар'єр, оскільки в крові можна знайти лише надзвичайно мало фрагментів ДНК,.
Деякі молекулярні патологи також критично ставляться до комерційного аналізу крові на мутації специфічних пухлинних факторів. Все ще не вистачає стандартизації існуючих технологій виділення та аналізу cfDNA та управління якістю обробки зразків.
Набряк:
Даль, Е.: Діагностика: Рідка біопсія - стан 2016. Dtsch Arztebl 2016; 113 (39): [4]; DOI: 10.3238/PersOnko/2016.09.30.01 https://www.aerzteblatt.de/archiv/182536/Diagnostik-Liquid-Biopsy-Status-2016
Dahl, E., Jung, A., · Fassunke, J., Hummel, M. Penzel, R., Dietmaier, W., Laßmann, S.: Шанси та ризики кров'яного молекулярно-патологічного аналізу циркулюючих пухлинних клітин (КТК) і безклітинної ДНК (cfDNA) в персоналізованій терапії раку. Заява робочої групи "Рідка біопсія" Молекулярної патології AG в Німецькому товаристві патології (DGP). Патологоанатом 2015 DOI 10.1007/s00292-014-2069-x
Garcia-Murillas I, et al.: Відстеження мутацій у циркулюючій ДНК пухлини прогнозує рецидив при раку молочної залози на ранніх стадіях. Sci Transl Med 2015; 7: 302ra133 http://stm.sciencemag.org/content/7/302/302ra133
Рідка біопсія: сліди раку в крові відображають успіх терапії. Прес-реліз dkfz No 39 від 20.09.2016
Рідка біопсія ще не «придатна» для діагностики. Прес-реліз Німецького товариства патології e. V; доступно в Інтернеті за адресою https://www.pathologie-dgp.de/die-dgp/presse/meldung/pressemitteilung-liquid-biopsy-ist-noch-nicht-fit-fuer-die-diagnostik/
Останнє оновлення 3 квітня 2018 року
Детальніше на тему діагностичних методів:
Магнітно-резонансна томографія (МРТ) при раку
Магнітно-резонансна або магнітно-резонансна томографія (МРТ) використовує магнітні поля для створення зображень всередині тіла. Рентген не грає ролі, тому огляд не пов'язаний з будь-яким опроміненням пацієнта.
Сцинтиграфія
Сцинтиграфія - це метод візуалізації, який використовується в діагностиці ядерної медицини. Важливою областю застосування сцинтиграфії є, наприклад, дослідження щитовидної залози радіоактивно міченим йодом.