Ризик аневризми зростає завдяки фторхінолонам PZ - Pharmazeutische Zeitung

Використання антибіотиків з фторхінолоном, таких як ципрофлоксацин, збільшує ризик розвитку у аневризми у сприйнятливих пацієнтів або розриву існуючої аневризми. Дослідження, яке зараз опубліковане в журналі "JAMA Surgery", терміново наводить це на думку, хоча це лише експеримент на тваринах. Робота команди на чолі з доктором Скотт А. ЛеМейр з Медичного коледжу Бейлора в Х'юстоні, штат Техас, використовує плацебо-контрольоване дослідження на мишах, щоб показати, що кореляція, раніше виявлена в обсерваційних дослідженнях, справді є причинно-наслідковою.

На додаток до широкого спектру дії, речовини класу фторхінолонів мають ряд переважних властивостей, включаючи дуже хорошу біодоступність у роті, проникнення в тканини та середній та довгий період напіввиведення. Ось чому ці антибіотики є одними з найпоширеніших у світі. Але вони мають і недоліки, а саме збільшення ризику тендиніту та розриву. Цей побічний ефект, ймовірно, зумовлений порушенням нормальної функції сполучної тканини.

Наприкінці 2015 року з’явилися дві статті, які також показали збільшення ризику пошкодження артерій. Згідно з дослідженнями, після прийому фторхінолону у пацієнтів частіше розвивається аневризма, тобто судинний мішок, або дисекція, тобто розщеплення шарів артеріальної стінки з подальшою кровотечею. Обидва дестабілізують судини, що знаходяться під тиском, щоб вони могли розірватися, і, в гіршому випадку, пацієнт внутрішньо кровоточить до смерті. Оскільки обидва були обсерваційними дослідженнями, однак немає жодних доказів того, що фторхінолони є причиною цієї асоціації.

Зараз ЛеМер та його колеги пропонують це, використовуючи модель миші для аневризми та розсічення аорти (AAD). Тварин годували або нормально, або їм вводили дієту з високим вмістом жиру та додаткову інфузію підвищеного артеріального тиску пептидного гормону ангіотензину II, який може спровокувати утворення ААД. Крім того, миші отримували або ципрофлоксацин, або плацебо щодня протягом чотирьох тижнів.

З тварин, яких годували жирною їжею та попередньо обробляли ангіотензином II, у 79 відсотків розвинувся ААД та 67 відсотків виразився ААД після введення ципрофлоксацину; 15 відсотків тварин навіть загинули від розриву судин. Після дієти з високим вмістом жиру та попередньої обробки ангіотензином II, але при застосуванні плацебо, у 45 відсотків розвинулася ААД, у 24 відсотків - важка форма, і ні в однієї з тварин не виникло розриву. У нормально годуваних мишей негативний вплив на аорту від прийому ципрофлоксацину не було.

Зразки тканин з аорти показали, що ципрофлоксацин знижує експресію лізил-оксидази (LOX) у попередньо оброблених тварин. Цей фермент необхідний для групування та стабілізації еластичних волокон та колагену. Одночасно була підвищена активність металопротеїназ, що призвело до посиленого розпаду позаклітинного матриксу. Ципрофлоксацин також суттєво знижував LOX, підвищував експресію та активність металопротеїназ, пригнічував проліферацію клітин та спричинював загибель клітин у ізольованих гладком'язових клітинах з аорти людини.

У своєму повідомленні з університету ЛеМер прокоментував результат: "Клінічні дані та наші експериментальні результати разом надають достатньо доказів, щоб змінити рекомендації щодо використання фторхінолонів у пацієнтів з аневризмою або з ризиком її розвитку". Він сподівався, що найближчим часом керівництво буде відповідно адаптоване. (біля)

DOI: 10.1001/jamasurg.2018.1804 (поточне дослідження)

DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010077 ("BMJ open", 2015)

DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.5389 ("JAMA Internal Medicine", 2015)