Рофлуміласт - знання фахівця
Рофлуміласт (Daxas®) є пероральним препаратом для лікування хронічної обструктивної хвороби легенів (ХОЗЛ) шляхом пригнічення запальних процесів. Зокрема, це покращує перебіг навіть при важких формах. Застосовується як допоміжна терапія бронходилататорів тривалої дії при ХОЗЛ на 3 і 4 стадіях GOLD (стадії відповідно до Глобальної ініціативи з хронічної обструктивної хвороби легенів). Рофлуміласт також може позитивно впливати на інші запальні захворювання.
→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!
Найбільш важливим
| Коротко |
| Рофлуміласт - препарат, який розширює можливості лікування важкої форми ХОЗЛ. Він пригнічує хронічне запалення, пригнічує утворення рубців у легеневій тканині та покращує дихання навіть за межами впливу добавок кортизону. Тому це може призвести до поліпшення стану навіть у випадках, які важко піддаються лікуванню. Мабуть, він добре переноситься, особливо в шлунково-кишковому тракті, крім випадкових побічних ефектів. |
Спосіб дії
Сукупність ефектів та побічних ефектів призводить до таких важливих висновків [1]:
Біодоступність рофлуміласту становить 80%, зв’язування з білками в крові 99%, середній період напіввиведення - 17 годин. Здається, коригування дози при нирковій недостатності не є необхідним, з іншого боку, захворювання печінки призводять до підвищення рівня крові; Рофлуміласт слід призначати з обережністю лише при цирозі печінки, а також не слід застосовувати його на запущених стадіях (стадії В і С за Чайлдом-П'ю) [2] .
Ефект рофлуміласту заснований на специфічному пригніченні фосфодіестерази 4B (PDE-4B), ферменту, який відіграє важливу роль у запальних процесах. Внутрішньоклітинне збільшення цАМФ призводить до зменшення вивільнення медіатора запалення ФНО-альфа з моноцитів та макрофагів. В еозинофілах рофлуміласт знижує дегрануляцію і вивільнення лейкотрієну С4, в базофілах - гістаміну, а також лейкотрієну С4. У випадку з В-лімфоцитами продукція IgE знижується.
Інгібування ФДЕ-4 разом із бронходилататорами покращує функцію легенів та зменшує ризик загострення (спалаху) ХОЗЛ. Подібного терапевтичного підходу до цього часу застосовував теофілін, неспецифічний інгібітор фосфодіестерази.
На клітинному та молекулярному рівнях у присутності агоніста бета-2 адренергічного рецептора індакатеролу рофлуміласт пригнічує утворення та вивільнення медіаторів запалення та стимулювання фіброзу, тоді як сам рофлуміласт не виявляв значного гальмування [3] .
Деградація відбувається за допомогою цитохромів CYP 3A4 та 2C19. Еритроміцин, інгібітор гірази еноксацин і особливо блокатор кислоти циметидин посилюють дію рофлуміласту; Рифампіцин робить його менш ефективним.
Побічні ефекти
Побічними ефектами часто є діарея (приблизно 10% найчастіше), втрата ваги (майже 7% - друга за частотою), нудота (приблизно 5% - третя за частотою), головний біль, біль у животі, порушення сну та зниження апетиту, рідше нейровегетативні та психічні розлади такі як нервозність, занепокоєння, депресія, розлади смаку, сонливість, а також біль у м’язах та спині та висип.
Досвід застосування рофлуміласту
Сукупність усіх попередніх досліджень [4] [5] [6] з рофлуміластом як додатковою терапією до бронходилататорів свідчить про значне поліпшення ОФВ1 (обсяг під час форсованого видиху, тест Тіффено, 1-секундна ємність) та зменшення кількості гострі екзацерабіони (спалахи). Покращення було зроблено навіть за межами впливу глюкокортикоїдів. У дослідженнях не повідомляється про збільшення смертності. Тому рофлуміласт класифікується як значне розширення варіантів лікування ХОЗЛ, включаючи бронхіт, стійкий до лікування.