Розширений системний мастоцитоз Високий рівень ремісії завдяки інгібітору кінази мідостаурину
Мейєр, Рудігер
Рак тучних клітин зустрічається рідко. При системному мастоцитозі новоутворені тучні клітини накопичуються в кістковому мозку, де вони утворюються, а також в інших органах, таких як печінка, селезінка, шлунково-кишковий тракт або лімфатичні вузли. До так званих С-ознак захворювання належать цитопенії (через витіснення нормального кровотворення в кістковий мозок), порушення функції печінки, гіпоальбумінемія, втрата ваги, асцит та остеоліз.
Медіана виживання становить 3,5 роки для підтипу агресивного системного мастоцитозу, 2 роки для підтипу з асоційованою гематологічною неоплазією та менше 6 місяців для лейкозу тучних клітин. Мутація D816V у гені KIT виявляється у 80–90% пацієнтів із запущеним захворюванням. Вважається важливим фактором росту клітин і є цільовою структурою інгібітора мультикінази мідостаурину, напівсинтетичного похідного ставроспорину (алкалоїд із Streptomyces staurosporeus).
116 пацієнтів із розвиненим системним мастоцитозом взяли участь у відкритому міжнародному дослідженні фази 2, 98 з них із мутацією KIT-D816V у пухлині. Пацієнти приймали 100 мг мідоставурину двічі на день, поки не настала прогресія або токсичність, що обмежує терапію.
Первинною кінцевою точкою була відповідь після перших 4 тижнів терапії. «Основна ремісія» визначалася як повне відновлення принаймні однієї позначки С, часткова ремісія як покращення принаймні на 50% позначки С.
Загальний коефіцієнт відповіді (основна плюс часткова ремісія) становив 60% для трьох підтипів, загалом 40% досягли великої ремісії. Навантаження на тучні клітини в кістковому мозку зменшилось на медіану на 59%, рівень триптази в сироватці крові - на 58%.
Медіана виживання без прогресування становила 14,1 місяця, медіана загального часу виживання 28,7 місяця, покращення порівняно з попередніми результатами.
Ефекти були особливо корисними у 16 пацієнтів, у яких захворювання прогресувало до лейкозу тучних клітин. Тут пацієнти медіана 9,4 місяців жили під терапією порівняно з очікуваними 2-6 місяців.
Найпоширенішими небажаними ефектами були нудота, блювота та діарея. Важка нейтропенія (ступінь 3 або 4), анемія та тромбоцитопенія мали місце відповідно у 24%, 41% та 29% пацієнтів.
Висновок: Інгібітор мультикінази мідостаурин досяг ремісії у більшості учасників відкритого дослідження з 116 пацієнтами із розвиненим системним мастоцитозом. Часи виживання були значно довшими, ніж при історичному контролі. Рудігер Мейєр
Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al.: Ефективність та безпека мідостаурину при розвиненому системному мастоцитозі. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.