Саркома Капоші при інфекції HIVSIDA - епідеміологічний та етіопатогенний аспекти
Саркома Капоші, пов’язана зі СНІДом; епідеміологічний та етіопатогенний аспекти
Вперше опубліковано: 20 листопада 2016 р
Редакційна група: MEDICHUB MEDIA
Анотація
Епідемічна саркома Капоші (КС) - це судинна новоутворення із злоякісним захворюванням in situ, яке служить захворюванням, що визначає СНІД, і пов’язане з вірусом герпесу-8 людини (HHV-8). Він має мультифокальну природу, гістологічно представляючи його як подвійну проліферацію клітин веретена та судинних просторів, ймовірно, ендотеліального походження. Саркома Капоші, пов’язана зі СНІДом, є найпоширенішим злоякісним захворюванням у ВІЛ-інфікованих пацієнтів і є найбільш агресивною клінічною формою захворювання. Сучасні дослідники щодо епідеміології та патогенезу саркоми Капоші мають на меті висвітлити терапевтичні можливості як у розвинутих, так і в країнах, що розвиваються.
Резюме
Епідемічна саркома Капоші, що визначає стан синдрому набутого імунодефіциту (СНІД), являє собою судинну новоутворення зі злоякісними захворюваннями in situ, асоційоване з вірусом герпесу людини типу 8 (HHV-8). Він має мультифокальний характер, представляючи гістологічно як подвійну проліферацію веретеноподібних клітин та судинних просторів, швидше за все, ендотеліального походження. Форма, пов’язана з ВІЛ/СНІДом, є найпоширенішим новоутворенням, що зустрічається у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, і є найбільш агресивною формою захворювання. Сучасні дослідження епідеміології та патогенезу саркоми Капоші спрямовані на висвітлення нових терапевтичних можливостей як у розвинутих, так і в країнах, що розвиваються.
Класична саркома Капоші - мультифокальний ангіопроліферативний стан із низьким ступенем злоякісності. На шкірно-слизовому рівні він виражається у вигляді інфільтрованих, пурпурових вогнищ, що мають тенденцію до зростання та вторгнення. Взагалі хвороба починається з нижніх кінцівок, вражаючи коліна і ноги. Згодом, по мірі прогресування захворювання, ураження поширюються на слизову оболонку рота та вісцеральні органи (1) .
У 1872 році австро-угорський лікар Моріц Капоші (1837-1902) описав стан, вивчений у п’яти пацієнтів чоловічої статі, який характеризувався наявністю червонувато-коричневих вузликів і бляшок на стопах і кистях. Тоді Капоші з самого початку вважав хворобу смертельною та невиліковною. Смерть цих пацієнтів настала приблизно через 3 роки після виявлення хвороби, після еволюції, що характеризується появою лихоманки, травних крововиливів або кровохаркання. Спочатку його називали "ідіопатичною множинною саркомою шкіри", пізніше став відомий як саркома Капоші (KS) (2) .
Відкриття Чанг Ю. та співавт. У 1994 р. Вірусу герпесу людини типу 8 (HHV8) у ураженнях саркоми Капоші дозволило краще зрозуміти етіопатогенез цієї хвороби (3) .
У наступні роки різні європейські країни (особливо в Середземномор'ї та Східній Європі) починають повідомляти про такі випадки (4). Післяопераційна саркома Капоші вперше згадується в 1969 році після трансплантації нирки (5) .
Більшу частину 20 століття класична саркома Капоші вважалася нерозвиненим новоутворенням в Європі та Америці. Спочатку агресивний перебіг відзначався як частина інфекції СНІДу, особливо серед молодих гомосексуалістів. На початку 1980-х років, після визнання його асоціації зі СНІДом, це судинне новоутворення приділяло велику увагу в літературі (6) .
Вперше про саркому Капоші, пов’язану з епідемічною формою ВІЛ-інфекції, було повідомлено в 1979 році (7). З тих пір він постійно асоціюється з більш запущеними стадіями ВІЛ-інфекції. З появою високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ) частота саркоми Капоші, пов’язаної з ВІЛ/СНІДом, значно зменшилась. Однак пошкодження слизових оболонок, головного відділу та ураження лімфатичних вузлів, легенів та шлунково-кишкового тракту є загальними явищами при цій формі саркоми Капоші. Близько 30% хворих на СНІД розвивають саркому Капоші як перший симптом (8) .
Клінічно ураження майже ідентичні ураженням класичної саркоми Капоші. Однак суттєві відмінності полягають у тому, що вони можуть виникати в будь-якому місці тіла (включаючи вісцеральну локалізацію) і мати прискорену еволюцію (9,10). Вони також частіше супроводжуються загальними симптомами, такими як лихоманка, пітливість, втрата ваги або астенія. Ця асоційована симптоматика може бути також обумовлена фактичною ВІЛ-інфекцією (10) .
Еволюція уражень саркоми Капоші, пов'язаних з ВІЛ-інфекцією, відбувається дуже швидко, так що, як тільки вони з'являються на шкірі, бляшки та вузлики мають тенденцію до збільшення в розмірах, вузлики іноді набувають губчастий вигляд (11). Ще однією особливістю епідемічної саркоми Капоші є існування, як правило, набагато більшої кількості уражень, які іноді можуть сходитися, представляючи ризик виразки та кровотечі (12) .
До пандемії ВІЛ саркома Капоші вважалася рідкісним захворюванням, із захворюваністю в США 0,1 на 100 000 людей у період з 1975 по 1980 рік (13). Згодом, коли була описана форма, пов'язана з ВІЛ-інфекцією, захворюваність значно зросла, особливо серед ВІЛ + чоловіків у віці від 20 до 54 років із серйозною імуносупресією. Хоча відсоток ВІЛ-інфікованих хворих на саркому Капоші як визначальний діагноз СНІДу в США впав приблизно з 30% на початку 1980-х до 15% через 10 років, загальна кількість випадків не зменшилася. період (14) .
В Європі захворюваність на саркому Капоші досить сильно варіюється. У дослідженні, опублікованому в 2014 році, було проаналізовано 2667 пацієнтів з діагнозом саркома Капоші між 1995 та 2002 роками з 21 європейської країни. Валовий та стандартизований рівень захворюваності за віком становив 0,3 на 100 000 населення на рік, за оцінками 1642 нових випадків на рік у країнах Європейського Союзу. Нормований показник за віком показав захворюваність 0,8 на 100 000 жителів у Південній Європі, але нижче 0,3 на 100 000 у всіх інших регіонах. Наявність класичної саркоми Капоші в басейні Середземного моря, а також відносно висока захворюваність на СНІД у деяких з цих країн може бути поясненням збільшення захворюваності в цьому регіоні.
Частота саркоми Капоші у чоловіків була в 3 рази вищою, ніж у жінок, причому у чоловіків частота зрілості була набагато вищою, ніж у жінок (4). В Європі захворюваність була значно нижчою, ніж у США, серед чоловіків - 0,5/100 000 та 3,3/100 000 жителів, тоді як захворюваність у жінок становила 0,1/100 000 жителі Європи та США (4). У віковому діапазоні від 45 до 57 років найвища захворюваність була в Італії, де було зареєстровано 225 випадків. На противагу виявилася Ісландія, де для цієї вікової групи було зареєстровано лише три випадки діагнозу саркоми Капоші. Серед людей віком старше 65 років в Італії спостерігається найвищий рівень захворюваності - 620 випадків (15) .
Що стосується географічного розподілу епідемічної саркоми Капоші, як і в інших формах саркоми Капоші, вона не розподіляється випадковим чином і, очевидно, матиме більший рівень захворюваності в районах, де частота ВІЛ-інфекції також збільшена ( 16, 17) .
Етіопатогенез саркоми Капоші та основні фактори, що відповідають за ініціювання пухлинного генезу
Незважаючи на те, що патогенез саркоми Капоші є складним і досі точно не відомим, наразі він визнаний багатофакторним, включаючи: інфекційний агент HHV-8, циркулюючі цитокіни та фактори росту, прямий вплив продукту гена ВІЛ а також зниження імунітету організму (18) .
Як уже згадувалося, розвиток цього новоутворення відбувається внаслідок участі кількох елементів - зараження вірусом HHV-8 виявляється необхідним елементом, але недостатнім для того, щоб викликати саркому Капоші (19) .
Вірус герпесу, асоційований із саркомою Капоші, є гаммагерпесвірусом, який був ідентифікований при всіх пухлинних ураженнях саркоми Капоші, а також у, здавалося б, здоровій шкірі шкірного покриву. Особливо важливим був той факт, що HHV-8 можна було ідентифікувати в одноядерних клітинах периферичної крові у пацієнтів із саркомою Капоші, пов'язаною з ВІЛ-інфекцією. Крім того, деякі дослідження описують наявність HHV-8 у периферичних мононуклеарних клітинах як пов'язане зі значним зниженням рівня лімфоцитів CD4 та збільшенням вірусного навантаження на РНК ВІЛ (20,21). .
Що стосується онкогенезу саркоми Капоші, то її співіснування з вірусом ВІЛ в організмі може призвести до появи пухлин не тільки внаслідок змін онкогенів, але й опосередковано, впливаючи на клітинний імунітет (22) .
Ряд цитокінів, які беруть участь у патології саркоми Капоші (IL-1, IL-6, TNF), секретуються ВІЛ-інфікованими клітинами під час активної реплікації вірусу або під час інших інфекцій або запалень, виконують функцію костюмів для саркоматозних клітин. Порівняно з деякими дослідженнями, вони, схоже, мають набагато більш специфічний вплив in vitro на культури SK, ніж на нормальні ендотеліальні клітини (23,24). .
Оскільки розвиток саркоми Капоші також залежить від факторів росту, вивчався зв’язаний білок G-рецептора (vGPCR), здатний ініціювати зміни пухлини типу саркоми Капоші. Таким чином, було встановлено, що генезис СК включає паракринну секрецію факторів росту та прозапальних молекул клітинами, що експресують vGPCR. Блокування vGPCR пригнічує секрецію цитокінів (включаючи IL-1 та IL-8) in vitro та зменшує ангіогенез in vivo (23,25). .
На закінчення слід сказати, що патогенні механізми саркоми Капоші є досить складними і не з’ясованими до кінця, і їх дослідження зросли з епідемією ВІЛ. Дослідження в наступні десятиліття вивчали клінічну еволюцію та аспекти, пов'язані з етіопатогенезом саркоми Капоші, і відкривали нові горизонти для лікування та профілактики пухлин. Сучасне розуміння саркоми Капоші як складного процесу, спричиненого ухиленням від імунітету, онкогенезом, запаленням та ангіогенезом, є ключем до розробки цілеспрямованої терапії на основі антиангіогенних засобів та інгібіторів сигнального шляху для деяких металопротеїназ та цитокінів. Ця терапія може бути ефективною стратегією для пацієнтів із саркомою Капоші, пов'язаною зі СНІДом, стан яких прогресував, незважаючи на хіміотерапію та/або ВААРТ (17) .
Конфлікт інтересів: Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.