Що таке гомоцистеїн і яке клінічне значення гомеоцистеїну

Гомоцистеїн є проміжним продуктом метаболізму амінокислот і утворюється при розщепленні метіоніну до цистеїну. Порушення цього метаболічного шляху трапляються, з одного боку, у дуже рідкісної аутосомно-рецесивної спадкової гомоцистинурії, з іншого боку, приблизно у 5 - 10% населення з підвищеним рівнем гомоцистеїну в плазмі крові (гіпергомоцистеїнемія). Багато досліджень показали, що підвищений рівень гомоцистеїну є фактором ризику розвитку атеросклерозу та венозної тромбоемболії. Часті оборотні та легко піддаються лікуванню причини підвищення рівня гомоцистеїну - це нестача фолієвої кислоти та вітамінів В2, В6 та В12.

таке

Клінічне значення

Гомоцистеїн - це деметильований проміжний продукт взаємної конверсії метіоніну та цистеїну. Отримуючи цистеїн, він реметилюється до метіоніну залежно від фолієвої кислоти, вітаміну В2 та вітаміну В12 або, залежно від вітаміну В6, деметилюється з метіоніну до цистеїну за допомогою проміжних етапів. Підвищений рівень гомоцистеїну в крові може бути наслідком

  • генетичні варіанти метаболічних ферментів
  • дефіцит кофакторів фолієвої кислоти або вітамінів В2, В6 і В12
  • прийом ліків (наприклад, антагоністів фолієвої кислоти, таких як метотрексат, триметоприм та протиепілептичні препарати, або фібрати, або нікотинова кислота), або
  • Дим
  • хронічна ниркова недостатність
  • літні люди, особливо жінки.

Гомоцистеїн безпосередньо проявляє атерогенні та протромботичні властивості, які опосередковуються, серед іншого, шляхом рекрутування лейкоцитів, агрегатів ЛПНЩ, проліферації гладком'язових клітин/колагену, активації факторів згортання/тромбоцитів, окисного стресу, інгібування синтетази NO або втручання в метилювання ДНК.

На додаток до гіперхолестеринемії, куріння, цукрового діабету та високого кров'яного тиску, високий рівень гомоцистеїну є незалежним фактором ризику ішемічної хвороби серця, інфаркту та інсульту. Високий рівень гомоцистеїну в поєднанні з іншими порушеннями згортання крові (наприклад, фактор V Лейдена або мутація протромбіну) є фактором ризику легеневої емболії та тромбозу глибоких вен. Мутації метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR), що призводять до високого рівня гомоцистеїну, також були пов'язані з підвищеним ризиком ускладнень вагітності та/або аномалій плода/ембріона. Підвищений рівень гомоцистеїну також може представляти фактор ризику для деменції або остеопорозу.

метод

Лабораторна діагностика рівня гомоцистеїну проводиться за допомогою ферментативного вимірювання поглинання. Якщо є надлишок серину, гомоцистеїн перетворюється в цистатіонін за допомогою бета-синтази цистатіоніну (CBS), яка потім розщеплюється на піруват за допомогою бета-ліази цистатіоніну (CBL). Піруват перетворюється в лактат за допомогою лактатдегідрогенази (ЛДГ), при цьому нікотинамід аденіндинуклеотид (НАД) діє як кофермент. Перетворення NADH в NAD + прямо пропорційне концентрації гомоцистеїну і вимірюється при 340 нм.

Діагностична процедура

Показаннями для визначення рівня гомоцистеїну є:

  • профілактична оцінка ризику артеріосклерозу та тромбоемболії
  • Уточнення вагітності високого ризику
  • Підозра на вітамін В12, В6, В2, дефіцит фолієвої кислоти
  • Підозра на нейродегенеративне захворювання
  • Підозра на генетичну гіпергомоцистеїнемію.

Для подальшого з'ясування точної причини патологічних значень можуть бути проведені генетичні тести на мутації гена MTHFR, CBS та/або MS, а також визначення вітамінів B2, B6 і B12 або рівня фолієвої кислоти.

Вимоги та оцінка висновків

Зверніть увагу на “гомоцистеїн” у формі запиту. Оцінка включає інтерпретацію концентрацій гомоцистеїну щодо еталонних значень з урахуванням наданої клінічної інформації.

Виставлення рахунків

Визначення рівня гомоцистеїну включено без обмеження в спектр послуг EBM та GOÄ. Генетичні обстеження, як правило, можливі приватними лікарями, і, за певних показань, вони також включені в спектр послуг EBM.

матеріал

Гомоцистеїн визначають із 0,5 мл кислої цитратної плазми. Тільки за допомогою цього матеріалу гарантується стабільність зразків для транспортування до лабораторії того ж дня, оскільки поточний синтез гомоцистеїну в еритроцитах зведений до мінімуму. Сироватка може використовуватися як матеріал лише у виняткових випадках, оскільки гомоцистеїн безперервно синтезується в еритроцитах за цих умов, що дуже швидко призводить до неправильно високих виміряних значень. У цьому випадку зразок крові необхідно негайно охолодити на льоду та відцентрувати протягом 30 хвилин (на практиці). Потім відокремлену сироватку слід заморозити для доставки; доставка також повинна бути заморожена.

Діапазони посилань

Нормальне значення гомоцистеїну в кислотно-цитруваній плазмі та сироватці крові становить 10 мкмоль/л.

Вплив на змінні

Перш ніж проводити діагностику, слід уникати 10-12-годинної дієти.