Сибутрамін - біологія
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Антибіотики від бактерій
Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка
Молекулярний компас для вирівнювання клітин
Від чого листя старіє восени
Демократичність грифа-цесарки
Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Сибутрамін
193,6 ° C (рацемічний гідрохлорид) [1]
Сибутрамін - це препарат, який використовується як пригнічувач апетиту (аноректик) для зменшення надмірної ваги (ожиріння). Виробником оригінального препарату є німецька компанія Knoll AG, яка зараз належить фармацевтичній компанії Abbott Laboratories у США. Ефект виникає через непряме подразнення симпатичної нервової системи. Ліки, що містять сибутрамін, зараз вилучені з ринку у всіх промислово розвинених країнах через важкі побічні ефекти.
Оцінка ризику та вигоди та вплив на маркетинг
В Італії ліки, що містять сибутрамін, були вилучені з ринку у 2002 році через дві смерті. [3] Для дослідження серцево-судинної безпеки та потенційних переваг тривалого застосування назва Випробування серцево-судинних результатів сибутраміну (SCOUT) провів дослідження у 16 країнах, де брали участь приблизно 10000 суб'єктів, які приймали сибутрамін протягом шести років. На підставі результатів дослідження Комітет з лікарських засобів для людей Європейського агентства з лікарських засобів оцінив співвідношення ризику та вигоди як негативний у січні 2010 року та негайно рекомендував призупинити дію дозволу на ліки, що містять сибутрамін [4]. Потім виробник оригінального препарату припинив продаж у ЄС . [5] У Німеччині призупинення набрало чинності негайно, оскільки на ринку були лише фармацевтичні препарати оригінального виробника. Раніше лікарські засоби, що містять сибутрамін, були схвалені лише як лікарські засоби у дуже обмежених дозах у Німеччині. [6] У березні 2010 року в Польщі влада наказала призупинити затвердження всіх препаратів. [7] [8] [9] [10] [11]
У Швейцарії відповідальний орган Swissmedic призупинив схвалення препаратів сибутраміну 29 березня 2010 року, що означає, що призначення та відпускання препаратів більше неможливі. [12]
У США виробник, за координацією з FDA, вилучив препарат з ринку в жовтні 2010 року, після того як дослідження SCOUT показало лише незначний ефект та збільшення частоти серцевих нападів. [13]
хімія
Сибутрамін - це похідне амфетаміну. Сибутрамін гідрохлорид моногідрат використовується як лікарська речовина. [14]
синтез
Вільна основа сибутраміну може бути отримана в чотиристадійному синтезі. На першому етапі реакції, починаючи з (4-хлорфеніл) ацетонітрилу, структура циклобутану будується реакцією з 1,3-дибромпропаном з використанням гідриду натрію. [15] Додавання 2-метилпропілмагнію броміду до нітрильної функції призводить до структури азометину на другій стадії, яка спочатку перетворюється в первинний амін шляхом відновлення борогідридом натрію. N-алкілування відбувається на четвертій стадії реакції з використанням формальдегіду та мурашиної кислоти. Послідовність синтезу дає рацемічну основу сибутраміну. Моногідрат гідрохлориду утворюється під час осадження соляною кислотою. [14]
Стереоізомерія
Сибутрамін має стереогенний центр. Отже, є два енантіомери, які (С.) Форма та (Р.) -Форма. Рацемат (суміш енантіомерів 1: 1) використовується в лікувальних цілях, хоча з фундаментальних міркувань було б кращим використовувати енантіомер, який є більш ефективним або має менше побічних ефектів. [16]
фармакологія
Механізм дії
Сибутрамін є непрямим симпатоміметиком і може застосовуватися перорально. Він пригнічує повторне захоплення нейромедіаторів норадреналіном та серотоніном у нервових клітинах, що збільшує їх концентрацію в синаптичній щілині, що, в свою чергу, посилює збудження адренорецепторів і, таким чином, призводить до зниження апетиту. [17]
Побічні ефекти
Побічні ефекти сибутраміну є значними, а також причиною того, чому використання активного інгредієнта суворо обмежено. Вони включають численні скарги на головний біль, сухість у роті, нудоту та блювоту до оніміння, високий кров'яний тиск та серцеві аритмії. [18]
Прийом сибутраміну протипоказаний у разі гіпертиреозу, стенокардії, розладів сну, високого кров’яного тиску, епілепсії, серцевих аритмій та порушень функції печінки та нирок або при одночасному прийомі антидепресантів та нейролептиків. [18]
Згідно з дослідженнями, сибутрамін значно підвищує ризик серцевого нападу, особливо для серцево-судинних пацієнтів; американське дослідження зазначає 34 випадки смерті від препарату.
Трирічне дослідження з пацієнтами, які страждали ожирінням та ішемічною хворобою серця, змогло досягти зниження ваги в середньому приблизно на 3 кілограми. Дослідження не виявило користі від виживання сибутраміну та підвищеного ризику серцево-судинних подій. [19]
Торгові назви
Монопрепарати: Редуктил (ЄС, СН) і як загальний (А) [20] [21] [22] Меридія (СПОЛУЧЕНІ ШТАТИ), LiDa (Китай)
Продукти, збагачені сибутраміном: Дозвілля для кави для схуднення 18; міністерство захисту прав споживачів Гессія застерегло 2 грудня 2011 р. проти вживання певних партій кави, що також пропонується в Інтернеті. [23]
Незаконне ввезення
У той час як у 2005 році в Німеччині було конфісковано 125 000 незаконно ввезених китайських капсул LiDa, ця кількість перевищила мільйонну позначку в 2006 році. [6]