Сімейна середземноморська лихоманка

Середземноморська сімейна лихоманка, також відома як вірменська хвороба або періодична полісерозія, є рецесивним генетичним захворюванням, пов’язаним із мутаціями гена, що кодує білок, відомий як пірин або мареностінрин.. Клінічні прояви захворювання включають короткі періодичні епізоди перитоніту, плевриту та артриту, зазвичай супроводжуються лихоманкою. Хвороба зустрічається у членів сім'ї та частіше зустрічається у людей із предками Середземномор'я, ніж у інших етнічних груп.

Це спадкове запальне захворювання, яке вражає групи популяцій, що походять з Середземного моря. Він присутній особливо у Вірмени, греки, ашкеназькі та сефардські євреї, араби та турки.
Початок захворювання становить від 5 до 15 років. Напади не регулярні, і частота варіюється. Це триває 24-72 години один раз на 2-6 тижнів. Тяжкість та частота, як правило, зменшуються під час вагітності та у хворих на амілоїдоз. Мимовільна ремісія може зайняти кілька років.
Лихоманка до 40 градусів, поряд з перитоніт - основний прояв. Біль у животі зустрічається у 95% пацієнтів і змінюється за інтенсивністю при кожному нападі. Це пов'язано з кишкові шуми, захист м’язів та чутливість до пальпації, неможливо відрізнити від гострого хірургічного живота.

Інші прояви включають гострий плеврит, артрит колінного суглоба, гомілковостопного та кульшового суглобів, висипання, схожі на бешихове запалення на ногах та набряк мошонки. Найважливішим довгостроковим ускладненням є хронічна ниркова недостатність за рахунок зберігання амілоїду в нирках. Амілоїд також можна зберігати в кишечник, печінка, селезінка, серце, яєчка та щитовидна залоза. Хвороба викликає викидень.

профілактичний вводиться колхіцин. Це полегшує захворювання нирок у 85% випадків. Колхіцин застосовують у продромальній фазі до появи симптомів. Широке використання профілактичного колхіцину призвело до різкого зменшення частоти амілоїдозу та ниркової недостатності. Колхіцин не підвищує ризик безпліддя та викидня у пацієнток, якщо його вводять під час вагітності, він не є тератогенним. Відсутність реакції на терапію колхіцином зумовлена поганою прихильністю пацієнта до терапії. Іншими терапевтичними варіантами відсутності реакції на колхіцин є празозин, інфліксимаб та талідомід. опіоїди необхідні для полегшення болю, але їх слід застосовувати з обережністю, щоб уникнути звикання.

Патогенез та причини

Генні мутації здається, причиною захворювання є більшість випадків. Ген виробляє білок, який називається пірин або маренострін (слова, похідні від асоціації хвороби з лихоманкою та відповідно середземноморської морської спадщини пацієнтів) .
Білок в основному експресується в нейтрофілах. Точна його функція невідома, але він може діяти як інгібітор хемотаксичного фактора (C5a) або, можливо, на IL-8. Люди з нормальним рівнем білка можуть вимкнути цільовий фактор, коли він виробляється у відповідь на запальний подразник. У цих пацієнтів спостерігається активність хемотаксичного фактора та епізоди запалення, що супроводжуються гарячкою в очеревині, плеврі та суглобах. Ці епізоди запалення призводять до надмірної продукції амілоїду А з вторинним зберіганням у нирках.

Ознаки та симптоми

Головною особливістю середземноморської лихоманки є пароксизм, класичний дебют без попередження, хоча деякі пацієнти можуть виявити попередні симптоми. Пароксизми тривають 48-96 годин з піковою інтенсивністю в перші 12 годин. Далі йде плато з роздільною здатністю, повільнішим за початок симптомів.

Лихоманка:
Температура швидко підвищується до 38-40 градусів. Це може передувати іншим симптомам. При легких нападах лихоманка може бути єдиним проявом.

Ознаки очеревини:
Усі пацієнти експериментують епізоди очеревини. У пацієнтів з’являється біль у животі, яка переростає у перитоніт, подібно до хірургічного живота. Ці пацієнти присутні симптоми, схожі на апендицит або холецистит і страждає на апендицектомії та холецистектомії через невизнання епізодів живота. симптоми може імітувати ниркову коліку. У багатьох випадках пацієнти розвивається запор під час нападу та пронос після нього. Навіть при повторних нападах спайки трапляються рідко.

Симптоми перикарда та плеври:
Частота нападів перикарда та плеври варіюється в межах етнічних груп: 25-80% пацієнтів повідомляють про епізоди плевриту. плевральний з’являються зрідка. Може розвинутися перикардит, але тампонада та констриктивний перикардит зустрічаються рідко.

Синовіальні симптоми:
Частота синовіальних симптомів коливається в межах 25-75%. Епізоди можуть свідчити про подагру в гострому початку та інтенсивності. Найчастіше уражаються коліна, щиколотки та зап’ястя. Артрит є подібні до серонегативних спондилоартропатій. Суглоби є теплі, набряклі та еритематозні. Між нападами суглоби в нормі, а постійне руйнування незвичне. Симптоми артриту, як правило, тривають на кілька днів довше, ніж абдомінальні. Артрит може бути єдиним проявом. Захворювання слід враховувати у пацієнтів із сімейною історією середземноморської сімейної лихоманки або проживають в ендемічних районах.

Симптоми шкіри:
Понад 50% пацієнтів рожисті висипання на нижніх кінцівках, особливо нижче колін. Висип і лихоманка можуть бути єдиними проявами захворювання.

М'язові симптоми:
Сюди входить сильна міалгія протягом 3-6 тижнів. ці епізоди не піддаються терапії колхіцином. Симптоми супроводжуються фіброміалгія.

амілоїдоз:
Це амілоїдоз зазвичай безсимптомно, з гіпертонія зареєстровано у 35% пацієнтів.
У пацієнта з підозрілої етнічної групи типовим є прогресування захворювання протеїнурія з подальшим нефротичним синдромом і неминуча смерть від ниркової недостатності. Третина цих пацієнтів розвивається нирковий тромбоз. Нефротичний синдром повідомляється у пацієнтів віком від 14 років. Незважаючи на частоту та поширеність ниркових амілоїдних відкладень, відкладення в інших органах рідко повідомляються та значно зменшуються.
Тривале виживання за допомогою терапії колхіцином, діалізу та трансплантації нирки дозволяє інші прояви амілоїдозу. У деяких пацієнтів є кишкові прояви, що призводять до порушення всмоктування та смерті. Деякі пацієнти страждають на амілоїдоз нирок без нападів захворювання в анамнезі.

Інші події включають:
-епізоди запальні захворювання органів малого тазу у жінок
-запалення яєчка вагінального яєчка у чоловіків
-підвищена частота пурпури Геноха-Шонлейна, нодозного поліартеріїту, хвороби Бехчета.

Еволюція захворювання:
До терапії колхіцином смертність від нефротичного синдрому у цих пацієнтів була універсальною у віці 50 років. Хвороба поширена у ашкеназьких та американських євреїв, євреїв-сефардів (нащадків іспанських євреїв), турецького, арабського населення. Багато пацієнтів потребують апендицектомії через тяжкість епізодів перитоніту, які, як видається, свідчать про апендицит. Близько 5% пацієнтів розвивається хронічний артрит що веде до деструктивний артрит стегна або колін і може знадобитися заміна суглоба. У 10% пацієнтів з хронічним артритом розвивається серонегативна спондилоартропатія. Третина пацієнтів безплідна, і 30% завдань розвиваються з aспонтанні вихори.

Діагностика та лікування

Дослідження від боратора:
-результати планових аналізів крові неспецифічні
-рівень реагентів гострої фази (фібриноген, амілоїд А, С-реактивний білок) високий
-швидкість осідання еритроцитів висока
- лейкоцитоз присутній під час нападу і нормалізується між приступами
-протеїнурія та гематурія викликають підозру на амілоїдоз
-синовіальна рідина є запальною, клітина становить понад 100 000 клітин/мкл
-Сьогодні для цих пацієнтів також доступне генетичне тестування.
Гістологічне дослідження: Спостерігається масивна інфільтрація амілоїду в кровоносні судини та ендотелій базальної мембрани клубочків. У слизовій прямої кишки амілоїд виявляється поблизу судин.
Диференціальна діагностика викликається наступними станами: гострий ревматизм, апендицит, подагра, хвороба Лайма, нефролітіаз, перикардит, плевродинія, системний червоний вовчак, сімейна сплячка.

Лікування

Напади самообмежуються і вимагають знеболення та нестероїдних протизапальних препаратів. колхіцин, засіб, що використовується переважно при подагрі, зменшує частоту нападів. Як він блокує атаки, досі невідомо. Цей агент, який не позбавлений побічні ефекти: біль у животі та м’язах, значно покращує якість життя пацієнтів. Розвиток амілоїдозу затримується колхіцином.
інтерферон вивчається як терапевтичний спосіб. Деякі дослідження вказують на припинення прийому колхіцину під час вагітності.

Колхіцин ефективно запобігає нападам сімейної середземноморської лихоманки і запобігає розвитку амілоїдозу. Його дають щодня пацієнтам з ризиком розвитку амілоїдозу. Деякі пацієнти, які розвиваються непереносимість лактози відповідає дієті без лактози. У пацієнтів, які не реагують на колхіцин, використання інтерферону альфа, блокаторів фактора некрозу пухлини-етанерцепту та антагоністів рецепторів IL-1-анакіри може бути ефективним. Інтерферон альфа використовувався з перервами як терапія та профілактика з різними результатами.

Колхіцин стабілізує протеїнурію у пацієнтів з амілоїдною нефропатією. Захворювання нирок може усунутись у пацієнтів з низьким рівнем креатиніну, які отримують лікування колхіцином. гемодіаліз може застосовуватися для пацієнтів, у яких розвивається ниркова недостатність. Перитонеальний діаліз має тенденцію до збільшення кількості нападів живота. Пацієнти, які мають періодичні епізоди міалгії та сильний біль, потребують лікування преднізолоном протягом 6 тижнів. Пацієнти з болем при напрузі нижніх кінцівок реагують у спокої.
Лікуються пацієнти, у яких розвивається серонегативна спондилоартропатія нестероїдні протизапальні препарати.

Хірургічна терапія:
Перед терапією колхіцином, трансплантація нирки проводили пацієнтам із запущеною хворобою нирок амілоїдозом. Сьогодні ниркова недостатність розвивається лише у пацієнтів, які не співпрацюють у терапії або не переносять адекватних доз колхіцину.