Симптоми хвороби Гоше, діагностика; Терапія LysoSolutions®

Що таке хвороба Гоше?

Хвороба Гоше (часто також скорочується як хвороба Гоше) - це спадкова метаболічна хвороба, при якій відбувається збільшення селезінки та/або печінки, зміни рівня крові та біль у кістках. Хвороба Гоше зустрічається рідко, вражає приблизно кожного з 40 000 до 60 000 людей. У деяких пацієнтів проявляється лише частина симптомів.

M Gaucher спричинений дефіцитом ферменту бета-глюкоцереброзидази. Оскільки недоступний у недостатній кількості або недостатньо активний у пацієнтів Гоше, нерозщеплений продукт метаболізму (глюкоцереброзид) накопичується в організмі та спричиняє зростаючі проблеми. Це відбувається в центрах переробки клітин, лізосомах. Ось чому хвороба Гоше - одна з так званих лізосомних хвороб зберігання.

При підозрі на хворобу Гоше пацієнти повинні проконсультуватися з лікарем, якому довіряють. Сьогодні доступні два різні терапевтичні підходи, за допомогою яких хворобу неможливо вилікувати, але причину можна вилікувати.

Розенблум Б.Є., Вайнреб, Нью-Джерсі. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Лінарі С та співавт. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Mistry PK та ін. Mol Gen Metab 2017; 120: 8-21

На цьому веб-сайті ви можете запросити або викликати інформацію, спеціально пристосовану до ваших потреб. Оберіть будь ласка:

1. Які симптоми хвороби Гоше?

1.1 Які найпоширеніші симптоми хвороби Гоше?

Більшість пацієнтів Гоше хворіють у дитинстві чи підлітку; однак захворювання діагностується лише у зрілому віці приблизно у кожного третього ураженого. Часто уражаються органи селезінки та печінки, лише рідко легені. Крім того, відбуваються зміни в рівні крові, і кістки також часто уражаються. Симптоми хвороби Гоше можуть бути дещо різними у всіх пацієнтів - відповідно, медицині важко передбачити перебіг у окремих пацієнтів.

Одна назва - кілька типів хвороби: 94% усіх пацієнтів Гоше мають хворобу Гоше 1 типу - ось чому на цьому веб-сайті йдеться виключно про цю найпоширенішу форму хвороби Гоше. У типах 2 і 3, крім описаних симптомів, уражена також нервова система. Вони не розглядаються на цьому веб-сайті.

1.2 Ранні ознаки в дитячому та юнацькому віці

Якщо у дитини вже є хвороба Гоше, найбільш помітним із симптомів хвороби Гоше є, як правило, жирний, роздутий живіт. Причиною є сильно збільшена селезінка у дітей. Збільшення печінки, як правило, менш виражене. Кількість тромбоцитів і гемоглобіну в крові може бути низькою. Частина дітей скаржиться на біль у кістках. Хвороба Гоше може спричинити затримку росту, як правило, статеве дозрівання затримується.

1.3 Симптоми у зрілому віці

Симптоми хвороби Гоше у зрілому віці здебільшого такі ж, як у дитячому віці: збільшення селезінки та печінки, низький рівень тромбоцитів та рівень гемоглобіну, зміни кісток. Однак, на відміну від дітей, збільшені органи тут висловлюють себе більше з дискомфортом у верхній частині живота і менше в роздутому животі.

Розенблум Б.Є., Вайнреб, Нью-Джерсі. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Лінарі С та співавт. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Чарроу Дж. Та ін. Arch Intern Med 2000; 160: 2835-2843
Гокер-Альпан О та ін. Mol Genet Metab. 2011 р .; 104: 438-447

2. Які причини хвороби Гоше

М. Гоше - одне із спадкових метаболічних захворювань. Причиною є дефіцит ферменту бета-глюкоцереброзидази. Завдання цього ферменту полягає в розщепленні продукту метаболізму, який називається глюкоцереброзид, на два компоненти, які потім можна використовувати в організмі. Оскільки цей процес не працює належним чином у пацієнтів Гоше, глюкоцереброзид накопичується і викликає все більші проблеми. Це відбувається в центрах переробки клітин, лізосомах. Ось чому хвороба Гоше - одна з так званих лізосомних хвороб зберігання.

Тип клітини, на який головним чином впливає накопичення запасного матеріалу, є фагоцити (макрофаги). В результаті надмірного зберігання вони набрякають у так звані "клітини Гоше" і концентруються головним чином у селезінці, печінці та кістковому мозку, де призводять до симптомів хвороби Гоше.

2.1 Спадщина при хворобі Гоше

Хвороба Гоше є спадковою, тобто хвороба передається від батьків нащадкам (дочкам та синам). Це працює так: кожна людина успадковує дві копії кожного гена від батьків - одну від матері та одну від батька. Це також стосується гена, що містить план ферменту бета-глюкоцереброзидази, ферменту, який не працює належним чином при хворобі Гоше.

Якщо обидва гени, які успадкувала людина, не мають дефектів, тоді його організм виробляє активний, повнофункціональний фермент - людина здорова.
Якщо один з двох генів є дефектним (містить генетичний дефект), зацікавлена особа не хворіє, оскільки він все ще має інший безвідмовний ген. Однак він може передати дефектний ген своїм нащадкам, якщо сам має дітей. Тому він є носієм хвороби.
Якщо обидва гени дефектні, недостатньо активного ферменту може вироблятися, і хвороба Гоше спалахне.

Наскільки високий ризик розвитку хвороби Гоше у запланованої дитини залежить від того, які гени носять батьки. Стать не має значення, ні батьків, ні дитини. Наступна таблиця містить огляд генетики:

Яка ймовірність того, що у дитини розвинеться хвороба Гоше?

Табл.: Яка ймовірність того, що у дитини розвинеться хвороба Гоше? Вірогідність батьківської дитини-
можливість генних копій дитини

обоє батьків мають хворобу Гоше (обоє батьків мають 2 дефектні гени)	хворий	100%	2 дефектні гени
один з батьків хворий (2 дефектні гени), один з батьків є перевізником (1 бездоганний і 1 дефектний ген)	хворий --------------- здоровий	50% -------------- 50%	2 дефектні гени --------------- 1 без помилок і 1 дефектний ген (Дитина є носієм)
один з батьків хворий (2 дефектні гени), один з батьків здоровий (2 бездоганні гени)	здоровий	100%	1 без помилок і 1 дефектний ген (Дитина є носієм)
обоє батьків є носіями (обидва носять 1 безвідмовний і 1 дефектний ген)	хворий --------------- здоровий	25% --------------- 75%	2 дефектні гени --------------- 1 без помилок і 1 дефектний ген (Дитина є носієм) (50%) --------------- 2 бездоганні гени (25%)
один з батьків є перевізником (1 бездоганний і 1 дефектний ген), один з батьків здоровий (2 бездоганні гени)	здоровий	100%	1 без помилок і 1 дефектний ген (Дитина є носієм) (50%) --------------- 2 бездоганних гени (50%)
обидва батьки здорові (обидва батьки мають 2 безвідмовні гени)	здоровий	100%	2 бездоганні гени

Взагалі, генеалогічне дерево слід скласти у лікаря щодо всіх генетичних захворювань. Це дає вам можливість ідентифікувати інших людей, яких це може постраждати. Результати також можуть бути важливими для планування сім'ї для інших членів сім'ї.

Розенблум Б.Є., Вайнреб, Нью-Джерсі. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Лінарі С та співавт. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164

3. Підозра на хворобу Гоше

Якщо симптоми говорять про те, що це може бути хвороба Гоше, страждаючі повинні проконсультуватися та повідомити лікаря, якому довіряють. Він може ініціювати необхідні кроки для діагностики. Як правило, він спочатку виключить найбільш поширені причини симптомів. Найпізніше, якщо це не дає роз'яснень для скарг, воно є час, згадайте також хворобу Гоше.

Фахівцями, які доглядають за пацієнтами із збільшеною селезінкою та змінами рівня крові, є гематологи. Гастроентерологи - правильний контакт для скарг у верхній частині живота; педіатр для дітей. Оскільки хвороба є настільки рідкісною, у повсякденній практиці багато лікарів не завжди мають це на радарі. Як результат, багатьом пацієнтам із хворобою Гоше доводиться звертатися до кількох лікарів, поки одна людина не правильно розтлумачить симптоми і не поставить діагноз.

Mistry PK та ін. Про J Hematol 2007; 82: 697-701

4. Як діагностується хвороба Гоше?

Зміни крові, збільшення органів та пошкодження кісток типові для хвороби Гоше. Тому лікар зазвичай проводить такі тести:

Аналіз крові: Це робить видимими зміни в крові, наприклад, зменшення рівня тромбоцитів у крові. Крім того, лікар організує аналіз певних показників крові в лабораторії.
Ультразвукове дослідження: Збільшення селезінки та/або печінки можна виміряти за допомогою ультразвуку.
МРТ: За допомогою магнітно-резонансної томографії можна зробити видимими зміни в кістці, а також можливі кісткові ускладнення.
Тест на хворобу Гоше: Якщо результати вищезазначених обстежень вказують на хворобу Гоше, діагноз може бути підтверджений аналізом крові шляхом виявлення зниженої активності бета-глюкоцереброзидази.

Розенблум Б.Є., Вайнреб, Нью-Джерсі. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Лінарі С та співавт. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164

4.1 Тест на хворобу Гоше

Тест на хворобу Гоше визначає активність ферменту бета-глюкоцереброзидази в крові. Цей тест доступний сьогодні як тест на суху кров. Для цього кров забирається в кабінеті лікаря, але не надсилається в лабораторію в пробірках, як зазвичай. Натомість кілька крапель крові капають на так звану спеціальну фільтрувальну карту і залишають сохнути. Потім картку можна надіслати в лабораторію (у спеціальному конверті). Перевага для практики та пацієнта: Вам не потрібно домовлятися про додатковий прийом крові, який узгоджується з поїздками кур’єра до лабораторії.

У лабораторії кров забирають з картки для проведення двох-трьох тестів із використанням сучасних методів:

Ферментний тест: Це визначає активність бета-глюкоцереброзидази. Якщо воно нижче норми, діагноз хвороби Гоше не викликає сумнівів.
Lyso-GL1: Цей продукт метаболізму дедалі більше накопичується у М. Гоше і, як правило, дозволяє добре диференціювати носіїв та тих, хто постраждав. Він також може бути використаний для подальших перевірок.
Генетичний тест: Можна також проаналізувати ген бета-глюкоцереброзидази, щоб дослідити, чи є генетичний дефект. У випадку з пацієнтами, чия ферментна активність лежить на межі між нормальною та зниженою, він може надати ясність: Якщо вдається виявити генетичний дефект, встановлюється діагноз хвороби Гоше. Якщо жодного з них неможливо довести, то каучер виключається. Генетичний тест проводиться майже всім пацієнтам з причин, що представляють науковий інтерес, і для отримання генетичних рекомендацій.
Результати тестування зазвичай доступні протягом одного-двох тижнів.

Діагностична ініціатива Archimed Life Science GmbH пропонує лікарям, які підозрюються у такому рідкісному захворюванні, як хвороба Гоше, виміряти активність ураженого ферменту за допомогою сухого аналізу крові у визнаній спеціальній лабораторії. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH підтримує цю діагностичну ініціативу, тому Archimed може безкоштовно запропонувати лікарям сухе дослідження крові. Лікарі можуть запитати сухі картки крові та інформаційні матеріали на безкоштовній гарячій лінії.

4.2 Часті помилкові діагнози

Основний симптом хвороби Гоше - збільшення селезінки - може мати безліч різних причин. Вони також відомі як диференціальні діагнози. Оскільки більшість прийнятних станів зустрічаються частіше, ніж хвороба Гоше, лікарі спочатку згадають про ці більш вірогідні причини симптомів - захворювання печінки, лейкемію, інфекції та аутоімунні захворювання. Саме тому, що вони викликають подібні симптоми, ці захворювання також є типовими помилковими діагнозами (хвороба Гоше).

5. Як можна лікувати хворобу Гоше?

Хвороба Гоше ще не виліковна, але існує два терапевтичні підходи, якими можна скористатися для лікування захворювання. Обидва препарати повинні застосовуватися постійно. Таким чином, збільшення органу може бути в значній мірі зворотним, показники крові нормалізуються, кісткові зміни частково відступають, а біль також зникає у деяких пацієнтів. Якість життя підвищується або нормалізується. Тому при лікуванні прогноз для пацієнтів із хворобою Гоше хороший, і тривалість життя навряд чи обмежена.

Важливо, щоб діагноз був поставлений якомога швидше після появи симптомів, а терапія починалася і проводилась послідовно. Тому що, якщо не лікувати хворобу Гоше, вона прогресує; тоді можуть виникнути ускладнення, а деякі пошкодження неможливо скасувати при пізньому лікуванні.

Обидва доступні сьогодні терапевтичні підходи мають на меті збалансувати порушені взаємозв’язки між накопиченням і розпадом глюкоцереброзидів. Розрізняють внутрішньовенну ферментативну замісну терапію та пероральну терапію з принципом інгібування субстрату. В даний час немає генної терапії.

5.1 Замісна терапія ферментами

За допомогою внутрішньовенної ферментативної замісної терапії пацієнти регулярно отримують біоінженерну версію бета-глюкоцереброзидази шляхом інфузій (зазвичай кожні два тижні). Метою терапії є компенсація дефіциту ферменту і, таким чином, запобігання накопиченню глюкоцереброзиду. І дітей, і дорослих можна лікувати за допомогою замісної ферментної терапії. Він був розроблений більше 20 років тому, тому лікарі мають найбільший досвід роботи з ним.

5.2 Пероральна терапія

При пероральній терапії (перорально = через рот) препарат можна ковтати, як капсулу з водою, і його не потрібно давати з інфузією. На сьогодні ця терапія схвалена лише для дорослих пацієнтів. Подібно до замісної ферментної терапії, пероральна терапія діє на всі симптоми захворювання.

Mistry PK та ін. Mol Gen Metab 2017; 120: 8-21