Симвастатин - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Симвастатин із групи активних речовин статинів застосовується для терапії гіперхолестеринемії та для серцево-судинної профілактики.

застосування

застосування

Якщо загальний рівень холестерину постійно підвищений, ризик судинних захворювань, особливо серця, зростає. Для протидії та запобігання цьому можна використовувати такі статини, як симвастатин, які в основному знижують рівень холестерину ЛПНЩ.

Основним використанням симвастатину є гіперхолестеринемія, особливо гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія та профілактика серцево-судинної системи. У разі гіперхолестеринемії симвастатин застосовують разом із нефармакологічними заходами, такими як дієта, фізичне тренування та схуднення. У серцево-судинних хворих це може зменшити смертність та захворюваність та запобігти атеросклеричним змінам. Його також можна використовувати прогностично при цукровому діабеті, якщо рівень холестерину високий.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Як і всі статини, симвастатин впливає на метаболізм холестерину. Це проліки: при першому проходженні через печінку лактонове кільце діючої речовини гідролізується у свою відкриту форму - бета-гідроксикислоту. Бета-гідроксикислота інгібує фермент HMG-CoA редуктазу, який каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коферменту A (HMG-CoA) в мевалонат. Цей фермент є одним із ключових ферментів у біосинтезі холестерину. Його гальмування поступово знижує рівень холестерину в клітинах.

Як наслідок, зокрема, печінкові клітини все частіше розвивають рецептори ЛПНЩ на плазматичній мембрані. Ці рецептори призводять до поглинання більшої кількості холестерину ЛПНЩ із плазми, щоб компенсувати внутрішньоклітинний дефіцит холестерину. У плазмі крові холестерин ЛПНЩ все більше перетворюється на холестерин ЛПНЩ, що, ймовірно, також знижує рівень холестерину. Рівень тригліцеридів у плазмі крові також падає, тоді як холестерин ЛПВЩ, відомий у народі як "хороший холестерин", помірно підвищується. Поряд з холестерином ЛПНЩ також знижується рівень аполіпопротеїну В. Підозрюється, що аполіпопротеїн В є фактором ризику інсульту та інфаркту. У міру падіння рівня плазми знижується ризик розриву атероматозних бляшок та їх прогресування.

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні симвастатин добре всмоктується, але піддається ефекту першого проходження в печінці - основному місці його дії. Це знижує системну біодоступність до дуже низьких, приблизно 5%. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через одну-дві години після прийому всередину, період напіввиведення становить близько трьох годин. Щонайменше 95% симвастатину та його активного метаболіту пов'язані з білками плазми.

Симвастатин поглинається клітинами печінки через органічні аніон-транспортуючі поліпептиди, коротше OATP, і після першого проходження перетворюється на бета-гідроксикислоту та чотири інших метаболіти. Через ізофермент CYP3A4 цитохрому P450 та глюкуронізацію через UDP-глюкуронілтрансферазу симвастатин та його метаболіти можуть бути еліміновані в клітинах печінки та виведені з жовчю. Невелика частка може також виводитися нирками.

дозування

Симвастатин випускається у формі таблетки з 10 мг, 20 мг, 40 мг та 80 мг діючої речовини. Максимальна доза становить 80 мг на добу, але її слід вводити лише в окремих випадках. Дозу слід збільшувати повільно, з інтервалом не менше чотирьох тижнів, поки не буде досягнута цільова доза. Діюча речовина приймається ввечері. Крім того, паралельно до кожного лікування статинами рекомендується змінювати дієту.

Гіперхолестеринемія

Звичайна початкова доза становить від 10 до 20 мг діючої речовини на добу. В окремих випадках, якщо значення холестерину ЛПНЩ потрібно знизити більш ніж на 45%, можна також розпочати початкову дозу від 20 до 40 мг симвастатину ввечері.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Рекомендована початкова доза становить 40 мг симвастатину на добу. Для комбінованої терапії активними інгредієнтами, такими як ломітапід, максимальна добова доза становить 40 мг.

Профілактика серцево-судинної системи

Звичайна доза становить від 20 до 40 мг симвастатину на добу. Налаштування виконується, як описано вище.

Дітям симвастатин рекомендується застосовувати при гетерозиготній сімейній гіперхолестеринемії якнайшвидше від ІІ стадії Таннера у хлопчиків та принаймні через рік після менархе у дівчаток (у віці від 10 до 17 років). Початкова добова доза становить 10 мг як разова доза ввечері. Терапії повинна передувати зміна дієти. Рекомендована цільова доза становить від 10 до 40 мг на день, але її слід адаптувати до відповідної мети терапії.

Оскільки симвастатин може взаємодіяти з іншими препаратами, слід дотримуватись наступних рекомендацій щодо дозування та застосування:

  • Якщо симвастатин дають разом з аніонітами, його слід давати принаймні за дві години до або через чотири години після прийому аніонітів.
  • При одночасному застосуванні з фібратами (за винятком гемфіброзилу або фенофібрату) максимальна доза становить 10 мг на добу.
  • У комбінації з аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом або препаратами, що містять елбасвір або гразопревір, максимальна доза симвастатину становить 20 мг на добу.

Дозування при порушенні функції нирок

При тяжкій нирковій недостатності більше 10 мг симвастатину на добу слід призначати лише після ретельного розгляду.

Побічні ефекти

Можливі побічні ефекти наведені нижче відповідно до їх частоти.

Рідкісні

  • анемія
  • головний біль
  • Парестезії
  • запаморочення
  • периферична нейропатія
  • Запор
  • біль у животі
  • Метеоризм
  • диспепсія
  • Діарея
  • Нудота і блювота
  • Панкреатит
  • Гепатит/жовтяниця
  • висип на шкірі
  • Свербіж
  • Облисіння
  • Міопатія (включаючи міозит)
  • Рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї
  • Міалгія
  • Спазми м’язів
  • Астенія
  • Збільшення сироваткової трансамінази
  • Збільшення рівня лужної фосфатази та рівня КК у сироватці крові
  • Збільшення рівня HbA1c та рівня глюкози натще
  • когнітивні порушення, такі як втрата пам’яті, забудькуватість, амнезія, порушення пам’яті та сплутаність свідомості.

Дуже рідкісний

  • Анафілаксія
  • безсоння
  • Порушення пам’яті
  • Недостатність печінки з інколи летальним наслідком.

Побічні ефекти невідомої частоти

  • депресія
  • інтерстиціальне захворювання легенів
  • Тендинопатія, іноді до розриву сухожилля включно
  • імунно-опосередкована некротизуюча міопатія
  • імпотенція.

Взаємодія

Усі фармацевтичні препарати, які також метаболізуються ферментом CYP3A4 або інгібують його, а також отримують доступ до транспортера OATP1B, можуть підвищити рівень симвастатину та його метаболітів у плазмі крові. Це збільшує ризик міопатій та рабдоміолізу.

Найважливіші взаємодії перелічені нижче:

Протипоказання

Застосування симвастатину протипоказано у наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів відповідного препарату
  • активне захворювання печінки або незрозуміле, стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ
  • вагітність та період годування груддю
  • Одночасне введення інгібіторів CYP3A4
  • Одночасне застосування гемфіброзилу, циклоспорину або даназолу
  • Зменшення максимальної дози до 40 мг на добу при одночасній терапії ломітапідом.

Вагітність/лактація

Симвастатин протипоказаний під час вагітності та годування груддю!

Вміння керувати автомобілем

Немає відомих наслідків для здатності керувати транспортними засобами та керувати ними. Однак слід враховувати ризик запаморочення в дорожньому русі.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Альтернативи

В якості альтернативи терапії симвастатином можна використовувати такі діючі речовини: