Синдром еозинофілії-міалгії
Синдром еозинофілії міалгія вперше було визнано у 1989 р. у хворих на унікальна клінічна картина, включаючи епізофілію периферичної крові та важку міалгію. Усі пацієнти приймали добавки, що викликають сон, що містять L-триптофан.
Хвороба є хронічний і характеризується свербінням, ураженнями шкіри, набряками, склеродермальними змінами та артралгіями, а також драматичною міалгією та еозинофілією. На ранніх стадіях захворювання присутні всі пацієнти м’язові судоми, кашель, задишка та втрата ваги. Ця фаза триває кілька тижнів, а потім хронічна, що характеризується склеродермальні зміни, нейропатія, нейрокогнітивний дефіцит, міалгії та м’язові спазми. Точна причина захворювання досі невідома. Гістопатологічною особливістю є екстенсивна запальна реакція.
Більшість пацієнтів із синдромом еозинофілії-міалгії продовжують спостерігати симптоми через 4 роки після гострого початку. Це пов’язано з постійним руйнуванням тканин у гострій фазі захворювання. Лише 10% пацієнтів повідомили про повну ремісію. Біль у м’язах, втома та м’язові спазми - найпоширеніші залишкові заряди. Повідомляється про суб’єктивну втрату пам’яті та труднощі з пошуком слів також. Ці симптоми не піддаються ніякому лікуванню. Пацієнти, які мали серйозні захворювання на початку із пошкодженням внутрішніх органів, невропатією та потовщенням шкіри, мають негативний прогноз.
Патогенез
Патогенез синдрому еозинофілії-міалгії невідомий. Три основні патології, виявлені у пацієнтів, включають:
- гіперплазія ендотеліальних клітин капілярів з набряком і некрозом
- запальний інфільтрат з моноцитами, гістіоцитами, лімфоцитами та макрофагами в нервах, м’язах та сусідній сполучній тканині
- посилений фіброз фасції та шкіри.
Непотрібне вживання триптофану вважається фактором ризику, інгібуючи деградацію гістаміну та збільшуючи утворення метаболітів індолу, що знову блокує деградацію гістаміну, посилюючи його ефекти. Відомо, що підвищена активність гістаміну викликає еозинофілію в периферичній крові та міалгію. Пацієнти з порушеннями регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі, які не мають цього синдрому, виявляють високу чутливість до прийому триптофану та гістаміну. Дисбаланс гістаміну є загальним патогенезом синдромів еозинофілії та міалгії.
Гіпотеза токсичного метаболіту:
L-триптофан метаболізується двома різними способами. У першому він розщеплюється до серотоніну, а в другому розкладається до кінуреніну. Кіруненін може метаболізуватися до хінолінової кислоти, яка є ендогенним нейротоксином, який бере участь у патогенезі ряду неврологічних та гемаболічних захворювань. Метаболіти обох шляхів пов’язані із захворюваннями сполучної тканини. Перевиробництво серотоніну карциноїдними пухлинами пов’язане з міалгіями та артралгіями, а також зі змінами, схожими на склеродермію.
Теорія забруднення:
Через епідемічний характер синдрому спадкова порушена чутливість до триптофану може бути не єдиним патогенезом синдрому. Як причину підозрювали забруднювач. Насправді L-триптофан, що виробляється різними марками, має різні домішки, які могли б спровокувати синдром.
Ознаки та симптоми
Ранні клінічні прояви, що спостерігаються в перші 4 місяці захворювання, включають:
міалгія:
Пацієнти звинувачують інвалідизуючий, генералізований, сильний біль у м’язах який, як правило, погіршується через кілька тижнів. М'язова слабкість на цьому етапі не спостерігається. Найчастіше уражаються плечі, спина і ноги. Рецидиви після повного вирішення явища є загальними. М'язові судоми, що залучають м'язи ніг і живота вони з’являються через кілька тижнів і зберігаються протягом декількох років. Вправи, вправи або зміни положення провокують м’язові спазми.
набряк:Периферичний набряк, що вражає кінцівки, набряк обличчя та периорбітальний набряк трапляються у більш ніж половини пацієнтів, як правило, через 4 тижні від початку захворювання.
артралгія: Біль у великих суглобах є загальним явищем, але артрит - рідко.
алопеція: випадання волосся на шкірі голови без рубців часто спостерігається під час гострого захворювання і поступово проходить.
Висипання на шкірі:
Шкірні прояви розвиваються через три тижні від початку міалгії і зберігаються протягом трьох місяців. Тип висипу, що спостерігається у пацієнтів, включає плями, починаючи від дрібних і фіолетових, і закінчуючи великими і коричневими, вулики, жовті муцинозні бляшки, дерматографія, серпігінозні ураження та еритематозні бляшки. У деяких пацієнтів виражений сильний свербіж.
Потовщення шкіри:
Ця зміна відбувається у третини пацієнтів. Він схожий на такий при еозинофільному фасциїті, що впливає на підшкірну індурацію передпліччя, руки і ноги. Іноді спостерігаються морфіноподібні потовщені шкірні плями. На відміну від системного склерозу, потовщення наперстянки і явище Рейно зустрічаються рідко.
Легеневі симптоми:Непродуктивний кашель, задишка спостерігаються особливо через три тижні після початку міалгії. Ці звинувачення самообмежуються у більшості пацієнтів і тривають три місяці.
Неврологічні симптоми:Парестезії, поколювання, відчуття печіння є у третини пацієнтів.
Шлунково-кишкові симптоми:Диспепсія, дисфагія, діарея - це проблеми, описані у деяких пацієнтів.
Клінічна картина через рік після початку захворювання - у пацієнтів спостерігаються стійкі хронічні симптоми:
- міалгії з ремісіями та рецидивами
- м’язова слабкість
- втома, описана як глибока
- спонтанні або викликані активністю судоми м’язів
- біль і скутість суглобів
- парестезії та відчуття печіння
- втрата пам’яті, труднощі з концентрацією уваги
- труднощі в спілкуванні, зміни, подібні до склеродермії
- вправна задишка.
Діагностичний
Лабораторні дослідження:
- наявність еозинофілії в периферичній крові є важливим елементом діагностики захворювання
- еозинофілія присутня особливо на ранніх стадіях захворювання
- кількість еозинофілів становить від 10 000 до 30 000 клітин/мкл
- гематогенний мозок показує гіперплазію попередників еозинофільних клітин
- лейкоцитоз коливається від легкого до помірного
- спостерігаються аномально високі рівні трансаміназ
- Підвищення рівня креатинкінази є незвичним
- рівні основного базального білка та нейротоксину, похідного еозинофілу, у сироватці крові високі
- високий рівень осідання еритроцитів спостерігається у третини пацієнтів
- низькоякісні антинуклеарні антитіла спостерігаються у половини пацієнтів.
Лікування
Проковтування L-триптофану або іншого вивільнюючого агента слід припинити. Через безліч симптомів у пацієнтів лікується симптоматично. Відомо, що жоден препарат не впливає на перебіг захворювання. Високі дози кортикостероїдів корисні гострим пацієнтам, але відповідь не така драматична, як у пацієнтів із чистим еозинофільним фасцитом. Хронічні симптоми м’язових спазмів, м’язових болів, невропатії та м’язової слабкості є симптоматично лікується міорелаксантами та знеболюючими препаратами.
прогноз:
Більшість пацієнтів із синдромом еозинофілії-міалгії продовжують спостерігати симптоми через 4 роки після гострого початку. Це пов’язано з постійним руйнуванням тканин у гострій фазі захворювання. Лише 10% пацієнтів повідомили про повну ремісію. Біль у м’язах, втома та м’язові спазми - найпоширеніші залишкові заряди. Також повідомляється про суб’єктивну втрату пам’яті та труднощі з пошуком слів. Ці симптоми не піддаються ніякому лікуванню. Пацієнти, які мали серйозні захворювання на початку із пошкодженням внутрішніх органів, невропатією та потовщенням шкіри, мають негативний прогноз.
Забруднення триптофаном, пов’язане із синдромом еозинофілії та міалгії, посилання:
http://aje.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/138/3/154
Лікування синдрому рефрактерної еозинофілії-міалгії складом L-триптофану, посилання:
http://www.freepatentsonline.com/5185157.html
Асоціація синдрому еозинофілії та міалгії з прийомом триптофану, посилання:
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/322/13/869
L-триптофан, який бере участь у синдромі еозинофілії-міалгії людини, посилання:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC296930/