Системний червоний вовчак та аутоантитіла з роллю у діагностиці та моніторингу активності
Системний червоний вовчак - це хронічне запальне захворювання з мультисистемними пошкодженнями, що входить до групи аутоімунних захворювань. Це трапляється у молодих людей у віці від 15 до 45 років і частіше у жінок у 10 разів.
Кількість вперше виявлених випадків зросла за останні десятиліття, доступні нові параклінічні дослідження. Прояви хвороби різноманітні, хвороба розвивається із загостреннями та ремісіями, чверть пацієнтів досягає ремісії хвороби, але ще у 50% пацієнтів розвиваються незворотні ураження органів. Тяжкість захворювання є наслідком поліорганних розладів: шкірних, опорно-рухових, серозних, легеневих, серцево-судинних, шлунково-кишкових, очних та особливо ниркових та нервово-психічних порушень.
Причини та фактори ризику
Причина захворювання невідома. Існує перекриття генетичних факторів (враховуючи агрегацію сімей та більшу частоту у родичів першого ступеня пацієнтів із СЧВ), гормональних та імунологічних, пов’язаних із факторами навколишнього середовища, які разом відіграють сприятливу роль у виникненні захворювання. Роль гормональних факторів підтверджується більшою частотою захворювання серед жінок. Більше того, введення контрацептивів або лікування заміщення гормонів естрогеном підвищує ризик розвитку захворювання у людей, схильних до генетичної схильності. До категорії факторів навколишнього середовища належать ультрафіолетові промені (UVB, але також UVA), певні препарати, що посилюють захворювання (наприклад, антитіла до TNFα), інфекції (ця теорія підтверджується існуванням підвищених титрів антивірусних антитіл). Стрес, який може спричинити дисбаланс у нейроендокринній системі та дієтичні фактори, також може сприяти як додаткові фактори.
Множинні імунні аномалії системного червоного вовчака (СЧВ) відповідають за появу широкого кола аутоантитіл, клінічні та біологічні прояви є результатом руйнування клітин та різних тканин цими аутоантитілами. Вони спрямовані проти клітинних антигенів (мембрани, цитоплазми та ядра) або проти циркулюючих антигенів.
антитіла
З них найбільш репрезентативними та виявленими у 95% пацієнтів є антинуклеарні антитіла. Вони не є специфічними для захворювання, вони також виявляються при інших аутоімунних захворюваннях, при хронічних інфекціях, новоутвореннях або можуть бути викликані певними препаратами. Титр цих антинуклеарних антитіл не важливий для моніторингу активності захворювання. Існує кілька типів антинуклеарних антитіл, але анти-кДНК (дволанцюжкові) антитіла мають високу специфічність для цього захворювання, крім того, вони є показником активності захворювання та пов’язані з ураженням нирок. Антитіла Anti Sm позитивні у третини пацієнтів і є маркером захворювання, мають специфічність до СЧВ і виявляються виключно при цій хворобі. Наявність останньої пов’язана з ураженням нирок та нервової системи.
Антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла та вовчаковий антикоагулянт) зустрічаються приблизно у 30% пацієнтів із СЧВ, але також і в інших станах, відповідальні за тромботичні явища, тромбоцитопенію (зниження кількості тромбоцитів) та викидень.
Анти-SS-A (Ro) та анти-SS-B (La) антитіла виявляються у третини пацієнтів, асоціюються із світлочутливістю (висип, що виникає під впливом сонця або посилюється під впливом сонця), ураження шкіри і впливає на плід, у якого розвивається атріовентрикулярна блокада (у вагітних).
Інші аутоантитіла, такі як анти-рибосомні білкові антитіла Р, пов'язані з неврологічними порушеннями у вовчаку.
Рівні комплементу сироватки крові, зокрема фракції С3 і С4, корелюють з активністю захворювання, зменшуються протягом періодів активності та нормалізуються під час періодів ремісії.
Важливість цих аутоантитіл підтверджується також їх включенням до імунологічних критеріїв діагностики захворювання. Відповідно до міжнародних критеріїв, діагноз СЧВ встановлюється на виконання 4 критеріїв, з яких повинен бути принаймні один імунологічний. Категорія імунологічних критеріїв включає антинуклеарні антитіла (ANA), анти ANDdc, анти Sm, антифосфоліпідні антитіла, низький рівень комплементу, прямий позитивний тест Кумбса.