Смертельні родичі ожиріння та діабет

Головна навігація

Мартін Вабіч був першим німецьким педіатром, який досліджував ожиріння, і тому з нього висміяли. Це було давно. Зокрема, в Німеччині ситуація обернулася навпаки. Все більше німців страждають ожирінням, страждають на цукровий діабет і їм загрожують серйозні вторинні захворювання. Занепокоєння викликає також становище дітей та підлітків, яким у ранньому віці загрожує цукровий діабет 2 типу.

Тут тикає економічна бомба із затримкою часу, яку дослідник Ульма та його зростаюча група колег хочуть знешкодити. Той, хто має надмірну вагу, ризикує у молодому віці отримати “цукор для старості” або його попередників. Це показало дослідження Wabitsch на понад 500 дітей та підлітків із зайвою вагою.

Ожиріння рано порушує метаболізм цукру

На них проводили тест на толерантність до цукру (OGTT), який перевіряв функцію інсулінопродукуючих клітин підшлункової залози. Висновок Вабіча: "Високий вміст жиру є однією з основних причин порушення обміну глюкози", особливо жирової маси в животі. Майже чотири відсотки обстежених дітей мали підвищений рівень цукру в крові натще; у двох відсотків рівень цукру в крові був занадто високим після прийому цукру, а 1,5 відсотка показали критерії діабету типу 2. Результати показують, що масивна надмірна вага може призвести до порушення обміну цукру на ранніх стадіях життя.

Мартін Вабіч, керівник відділу дитячої ендокринології та діабетології дитячої університетської клініки в Ульмі, заснував дослідження ожиріння в німецькій дитячій та підлітковій медицині, стандартизував визначення та розробив керівні принципи профілактики в заснованій ним робочій групі з ожирінням у дітей та підлітків (AGA). У дослідницькій лабораторії Вабіч та його команда вивчають біологію жирової клітини.

Постраждалі самі не можуть багато зробити з хворобою

Ще 20 років тому огрядних людей не вважали хворими, їх стигматизували та морально засуджували ("з власної вини"). Клеймо зберігається помилково, як виявили дослідники: Ожиріння - це хронічне захворювання, яке біологічно регулюється. Це означає: «Люди можуть лише обмежено сприяти зменшенню маси свого тіла». 46-річний педіатр знає, що гени та характеристики мають значно більшу частку ожиріння.

Гени, кондиціонування та поведінка

Діти, які тривалий час годуються грудним молоком, мають значно менший ризик ожиріння, ніж діти, які дуже рано отримують індустріальну їжу з високим вмістом білка та цукру. Дослідники визначили високий вміст білка в промислових продуктах харчування як причину підвищеного ризику ожиріння.

Відбиток в утробі матері також доведений: куріння вагітних жінок змінює кровопостачання плода, створює недостатній запас, що впливає на обмін речовин, який зберігає багато при рясному та відносно швидкому розвитку діабету або метаболічного синдрому.

Якщо метаболізм матері, яка страждає діабетом, погано відрегульований, це також впливає на метаболізм майбутньої дитини: вона намагається сама регулювати високий рівень цукру, збільшуючи тим самим вироблення інсуліну. Ці діти відповідно народжені. Хоча бета-клітини дитини в підшлунковій залозі обрізані на ефективність, ці діти також погано забезпечені, мають високий рівень цукру, але також мають певні харчові дефіцити - діабет передається через імпринтинг.

Просунути з простого магазину до органу

Жирова тканина набула значного значення в недалекому минулому, просунувшись від простого виробника та запасу жиру до ендокринного органу, який відіграє важливу роль у регулюванні енергетичного балансу. Близько 100 відомих продуктів секреції жирових клітин включають складні білки, жирні кислоти, простагландини та стероїдні гормони, які нещодавно утворюються або метаболізуються там і викидаються в кровообіг і вважаються частково відповідальними за розвиток захворювань, пов’язаних з ожирінням, таких як діабет.

Дослідники досі мало знають про перші етапи диференціації жирової клітини. Однак шлях від попередника жирової клітини до зрілої жирової клітини добре зрозумілий. Виділяти здатні лише зрілі жирові клітини.

Тільки зрілі клітини можуть виділяти гормони

Жирова тканина виробляє і зберігає ліпіди та виділяє жирні кислоти, коли енергетичний баланс негативний (ліполіз), на що впливає складна гормональна взаємодія. Обидва процеси можуть відбуватися одночасно. Найважливішим гормоном для зберігання є анаболічний інсулін. Він стимулює клітинний транспорт глюкози, поглинання подальших метаболітів та синтез тригліцеридів, а також пригнічує викид жирних кислот у кров.

Багато сучасних досліджень намагаються з'ясувати, чи сама тканинна тканина органу бере участь у розвитку захворювань, пов'язаних з ожирінням, таких як діабет, через продукти секреції. Це базується на припущенні, що жирова тканина підтримує жвавий "діалог" з іншими органами через продукти секреції.

Інсулін є кардіостимулятором

Кардіостимулятором ожиріння є інсулін. Якщо діти харчуються дієтою, багатою жирами та вуглеводами і в той же час з низьким вмістом клітковини (фаст-фуд, солодкі напої), це рухає метаболізмом, бета-клітини стимулюють вироблення інсуліну. Оскільки інсулін є анаболічним гормоном, енергія, що надходить, використовується високоефективно і зберігається в жировій тканині якомога швидше. Крім того, інсулін керує утворенням жиру в адипоцитах. У блюді для культури, пояснює Вабіч, достатньо годувати ці клітини цукром, оскільки жирові клітини містять необхідний механізм синтезу.

Ті, хто економить не в той час, караються гормонами

Ожиріння також може бути викликане пропуском сніданку. Остаточний доказ ще очікується, але доказів зростає. Відіграють роль гормонорегулюючі гормони в шлунково-кишковому тракті, які у великій кількості виділяються вранці. Якщо сніданок пропущений, дітей охоплює тяга, вони споживають більшу кількість енергії, що порушує контроль апетиту. Парадоксальний наслідок: ті, хто хоче схуднути, пропускаючи цю ранню їжу, ймовірно, споживають більше енергії протягом дня, ніж під час сніданку.

У яких із продуктів секреції жирової клітини є підозра на діабет? Дослідники ще не виявили тригера, але виявили окремі етапи в патофізіології. Безперечно, що жирова тканина виділяє речовини, що сприяють розвитку діабету. Вабіч вважає вірогідною взаємодію кількох клітин у жировій тканині.

Все почалося з лептину

Лептин, відкритий у 1994 році, відкрив двері для цих питань. Цей гормон, що виділяється жировими клітинами, регулює енергетичний баланс і повідомляє поточну кількість енергії ЦНС. Він регулює чутливість до інсуліну і, за словами Вабіча, також бере участь у розвитку діабету.

Пацієнти з первинною недостатністю лептину (у світі їх дванадцять) виявляють інсулінорезистентність, після введення лептину це можна переглянути. У пацієнтів з ліпоатрофією або ліподистрофією спостерігається дефіцит лептину, що, на думку Вабіча, показує, що лептин є важливим для захисту від діабету.

Погані - в більшості

Те саме стосується адипонектинів, які мають ендокринний збудник, мають захисну функцію та покращують чутливість до інсуліну. Однак “хороших” секрецій у меншості, тоді як „поганих”, таких як цитокіни, інтерлейкін 6 та TNF альфа, переважають. Передбачається, що не адипоцити, а іммігруючі запальні клітини виробляють ці речовини або спонукають адипоцити їх виробляти. Жирові клітини-попередники (преадипоцити) також можуть перерости в імунні клітини (макрофаги).

Зрозуміло, що речовини (адипокіни), що виділяються жировою тканиною, діють на інші органи: У печінці вони впливають на глюконеогенез, глюкогеноліз, розпад інсуліну та чутливість до інсуліну. У м’язах вони впливають на чутливість до інсуліну. У підшлунковій залозі адипокіни діють на бета-клітини. Лептин і адипонектин пригнічують їх апоптоз, тоді як відходи адипонектину, вільних жирних кислот, інтерлейкіну-6 і ФНП-альфа стимулюють аптоптоз бета-клітин.

Поворот регенераційного гвинта

Кожні вісім років жирові клітини оновлюють кожну другу жирову клітину. Оскільки молоді, малі адипоцити мають “хороший” профіль секреції, тоді як старі та великі мають “поганий профіль”, було очевидно повернути цей регенераційний гвинт. Тут збіг допоміг: було встановлено, що препарат для лікування діабету з класу тіазолідиндіонів (одним із представників - розиглітазон) не лише впливає на чутливість до інсуліну, але також відповідає за диференціацію жирових клітин. Пацієнти, які отримували розиглітазон, мали більшу жирову масу при поліпшенні діабету. У них було багато молодих жирових клітин, старі, великі, - підозрює Вабіч, - зникли внаслідок апоптозу. Жирова тканина як така непогана, робить висновок Вабіч, що важливіше те, що вона здорова.

Препарати повинні покращити профіль секреції

Оскільки профілактика ожиріння може бути успішною лише обмежено, Вабіч переконаний, що потрібні препарати, які оздоровлюють жирову клітковину. Усі великі фармацевтичні компанії досліджують препарати, що покращують профіль секреції адипоцитів.

Позбутися від жиру можна на основі висновку, до якого Вабіч дійшов у своїй докторській дисертації і тим самим скасував догму про те, що кількість та обсяг жирових клітин визначаються в дитинстві. Дослідник жиру в Ульмі показав, що діти і дорослі мають великий басейн клітин-попередників жирової тканини. В даний час вважається, що кількість жирових клітин можна зменшити або шляхом дедіференціації, при якій жир видаляється з жирової клітини, або шляхом апоптозу.

Джерела та література:
Wabitsch, M./Hauner, H. et al.: Цукровий діабет II типу та порушення регуляції глюкози у кавказьких дітей та підлітків із ожирінням, що проживають у Німеччині, International Journal of Obesity (2004), 28, 307-313
Moß, A./Wabitsch, M. et al.: Поширеність надмірної ваги та ожиріння серед німецьких школярів, у Bundesgesundheitsblatt- Gesundheitsforschung-Gesundheitsschutz 2007, 50: 1424-1431 (doi: 10.1007/s00103-007-0370-z)
Вабіч, М./Фішер-Посовський: Основи дослідження жирової тканини та адипоцитокіни, у: Gynäkologische Endokrinologie 2008, 6, с. 6-13.
Fischer-Posovszky, P./Newell, F./Wabitsch, M.: SGBS клітини людини - унікальний інструмент для вивчення біології жирових клітин людини, факти ожиріння 2008; 1: 184-189 (DOI: 10.1159/000145784)
Рейнер, Т. Ст. 11003 Рейнер
Вабіч, М./Хаунер, Х.: Надмірна вага та ожиріння у дітей та підлітків, проджегенд 3/2005, 10-15.