Спадкові захворювання метаболізму - G2M сектор угруповання спадкових захворювань
Спадкові хвороби метаболізму (MHM) є наслідком генетичного дефіциту ферменту або транспортера, що бере участь у багатьох метаболічних шляхах.
Вони класифікуються в 3 групи згідно загальної патофізіології:
- Хвороби при інтоксикації
- Хвороби через дефіцит енергії
- Хвороби складних молекул
МГМ поодиноко дуже рідкісні (частота від 1/5 000 до 1/500 000), але тим не менш залишаються дуже численними, оскільки визнається, що з 4000 до 6000 потенційно існуючих хвороб лише близько 500 в даний час ідентифікуються з новими. іноді важко класифікувати.
Перші дві групи також часто називають проміжні порушення обміну речовин, за участю метаболізму білків, цукрів, ліпідів, і саме ці захворювання мають ризик гострої декомпенсації.
Ці "метаболічні розлади" можуть проявлятися в будь-якому віці в різних формах.
Дуже важливо згадати про них, оскільки більшість з них піддаються лікуванню, лікування рятує життя в короткостроковій перспективі та змінює прогноз, особливо неврологічний, на середній та довший термін.
Окрім діагностичного та терапевтичного підходу, який часто є різнобічним та складним з огляду на рідкість патологій, важливо подумати про це та знати, як здійснити перші прості заходи, перш ніж доручити пацієнта досвідченим командам, у межах Довідкові центри та з Навичка.
MHM представляють виклик не тільки для пацієнта через управління, особливо у випадку надзвичайної ситуації з метаболізмом, але і для сім'ї через генетичне консультування та пренатальну діагностику в індивідуальному масштабі.
На колективному рівні виникає питання про продовження скринінгу новонароджених на певні види ММЗ, зокрема завдяки сучасним технічним можливостям, кращим знанням природної історії хвороб та розробці специфічних методів лікування, при цьому роздум керується "етикою.
Хвороби при інтоксикації
До цієї групи належать проміжні метаболічні захворювання, які призводять до гострої або прогресуючої інтоксикації через накопичення токсичних сполук перед ферментним блоком.
До цієї групи належать аміноацидопатії (фенілкетонурія, лейкіноз, гомоцистинурія, тирозинемія та ін.), органічні ацидурії (матілмалонова, пропіонова, ізовалерианова ацидурія та ін.), дефіцит циклу сечовини та пов'язані з цим (Позабіржовий дефіцит, непереносимість двоосновних білків тощо), непереносимість цукру (галактоземія, спадкова непереносимість фруктози тощо).
Усі ці умови, за невеликим винятком, мають спільні характеристики.
Вони не заважають розвитку ембріо-плода і з’являються після вільного інтервалу після народження з клінічними ознаками гострої інтоксикації (блювота, млявість, кома, поліорганної недостатності тощо) або хронічної (анорексія, затримка росту, відставання). кардіоміопатія ...).
Вони, ймовірно, декомпенсують "метаболічні кризи", періодично з нагоди катаболічних подій (лихоманка, інтеркурентні інфекції, голодування ...) або під час прийому "токсичних" продуктів.
Їх діагноз заснований на хроматографії крові та сечових амінокислот, органічних речовин сечі та профілю ацилкарнітинів. Більшість із цих захворювань піддаються лікуванню шляхом очищення токсичних сполук в надзвичайних ситуаціях (гемодіаліз, очищення ліків тощо) та спеціальними обмежувальними дієтами в інший час протягом усього життя.
Джерело: Вроджені хвороби метаболізму - 5-е видання - Глава 1/Видання SAUDUBRAY/VAN DEN BERGHE/WALTER
Хвороби через дефіцит енергії
До цієї групи належать спадкові хвороби метаболізму, симптоми яких, принаймні частково, пов'язані з виробничий дефект, використання або накопичення енергії, із залученням печінки, поперечно-смугастих м’язів (периферичних та серцевих), мозку, сітківки ... споживачів високої енергії.
Його можна схематично розділити на 2, виділивши дефект енергетичного обміну мітохондріальні і цитоплазматичний.
дефіцит енергії мітохондрій є найбільш важкими і, як правило, не піддаються лікуванню.
Вони розуміють вроджений молочнокислий ацидоз (дефіцит мітохондріального піруват-транспортера, дефіцит піруват-карбоксилази, дефіцит піруват-дегідрогенази та дефіцит циклу Кребса), дефіцит дихального ланцюга (за участю 5 комплексів дихального ланцюга, але також мітохондріальних транспортерів молекул енергії та синтезу коферменту Q10), дефіцит окислення жирних кислот та метаболізм кетонового тіла.
дефіцит цитоплазматичної енергії як правило, менш важкі.
Вони розуміють дефіцит метаболізму гліколізу (спосіб пентозів .) і глікоген (глюконеогенез та глікогеноліз з глікогенозом печінки та м’язів), гіперінсулінізми, порушення обміну креатину.
Загальними попереджувальними ознаками є гіпоглікемія, гепатомегалія, молочнокислий ацидоз, міо (кардіо) шляхи, затримка росту, гіпотонія або різні неврологічні симптоми, раптова смерть у дитячому віці.
Деякі дефіцити мітохондрій та дефіцит пентозного шляху можуть перешкоджати розвитку ембріо-плоду та призвести до дисморфії, дисплазій та вад розвитку.
Діагноз важкий і базується на функціональних дослідженнях (тести натще і т. Д.), Ферментативних аналізах, що вимагають клітинних культур (шкіра, біопсія м'язів тощо), та на молекулярних аналізах.
Джерело: Вроджені хвороби метаболізму - 5-е видання - Глава 1/Видання SAUDUBRAY/VAN DEN BERGHE/WALTER
Хвороби складних молекул
Ця група стосується внутрішньоклітинні органели (лізосома, пероксисома та ін.) та об'єднує в собі захворювання, які турбують синтезу де катаболізм складних молекул в межах них: лізосомні захворювання, пероксисомний, дефіцит білкового глікозилювання (Синдроми CDG), дефіцит ендогенного синтезу холестерину та жовчних кислот так добре якінші дефіцитиза участю торгівлі складними молекулами.
Симптоми постійні, прогресуючі та не залежать від інтеркурентних подій або дієти, оскільки стосуються структурних білків, а не тих, що беруть участь у проміжних процесах метаболізму.
Ці захворювання є поліморфними, поліорганними, часто мають неврологічну експресію, що може призвести до пошкодження вже у внутрішньоутробному житті (фето-плацентарні гідропси, церебральні вади розвитку, полімалформативні синдроми);
Діагноз базується на специфічних ферментативних аналізах, які можуть базуватися на скринінгових тестах сечі та демонстрації мутацій у молекулярній біології.
Більшість із цих захворювань не піддаються лікуванню, але в даний час існує ензимозамісна терапія для деяких з них і велика область досліджень, присвячених розробці нових методів лікування.
Джерело: Вроджені хвороби метаболізму - 5-е видання - Глава 1/Видання SAUDUBRAY/VAN DEN BERGHE/WALTER