Спіронолактон - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Діюча речовина спіронолактон належить до групи калійзберігаючих діуретиків і застосовується для лікування високого кров'яного тиску при первинному альдостеронізмі та для лікування набряків та асциту при вторинному альдостеронізмі.

застосування

застосування

Діюча речовина спіронолактон використовується для:

  • Первинний альдостеронізм, якщо хірургічне втручання не показано
  • Набряки та/або асцит при захворюваннях, пов’язаних із вторинним альдостеронізмом
  • гіпертонія
  • Нефротичний синдром

дозування

Дозування спіронолактону слід визначати залежно від тяжкості та ступеня захворювання.

Для дорослих буде одна Навантажувальна доза рекомендується приймати 100-200 мг спіронолактону на день. Якщо ефективність недостатня, добову дозу можна збільшити до максимум 400 мг спіронолактону на день.

Коли Підтримуюча доза Зазвичай достатньо 50-100 мг спіронолактону до максимум 100-200 мг спіронолактону.

Підтримуючу дозу можна призначати щодня, кожен 2-й або кожний 3-й день, якщо потрібно.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Діуретичний спіронолактон конкурентно блокує зв’язування альдостерону з його цитоплазматичним рецептором у пізньому дистальному канальці та в збірній протоці, що означає, що альдостерон не може проникати через клітинне ядро ​​через свій рецептор, і не відбувається синтез індукованих альдостероном білків. Суттєві ефекти альдостерону, такі як реабсорбція натрію та секреція калію, пригнічуються. Тільки у надзвичайно високих дозах спіронолактон пригнічує біосинтез альдостерону.

Інші ефекти спіронолактону:

  • Збільшення виведення натрію та хлоридів та, меншою мірою, виведення кальцію;
  • Зменшення виведення калію та амонію
  • Зменшення ниркової екскреції магнію
  • Зниження швидкості клубочкової фільтрації
  • Збільшення концентрації сечовини в сироватці крові

При безперервному введенні початок клінічної активності досягається поступово з максимальним ефектом через 2-3 дні або пізніше; при необхідності максимальний діуретичний ефект може проявитися лише через 2 тижні.

Фармакокінетика

Після перорального прийому близько 73% спіронолактону швидко всмоктується. При прийомі одночасно з їжею абсорбція спіронолактону збільшується.

Зв’язок спіронолактону з білками плазми крові становить 90% (рівноважний діаліз) або 98% (ультрафільтрація) залежно від методу.

Біотрансформація:

При пероральному застосуванні спіронолактон піддається вираженому ефекту першого проходження і в основному метаболізується в печінці та нирках до:

  • 7-α-тіоспіролактон
  • Кенренон або канреноат
  • 7-α-тіометил-спіролактон або 6-β-гідрокси-7-α-тіометил-спіролактон

Максимальні плазмові концентрації спіронолактону досягаються через 1-2 години після прийому всередину, а максимальні плазмові концентрації метаболітів вимірюються приблизно через 2-3 години.

елімінація

Екскреція відбувається переважно через нирки і, меншою мірою, з жовчю. Частка незміненого спіронолактону низька. У сечі виявляються лише метаболіти, особливо канренон та його ефір глюкороніду та 6-β-гідроксисульфоксид.
Період напіввиведення спіронолактону становить 1-2 години після перорального прийому, тоді як метаболіти виводяться повільніше. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 20 годин для канренону, близько 3 годин для 7-α-тіометилспіролактону та близько 10 годин для 6-β-гідрокси7-α-тіометилспіролактону.

Побічні ефекти

Поширені побічні ефекти при терапії спіронолактоном включають:

  • Гіперкаліємія, що загрожує життю (особливо при порушенні функції нирок) ► Гіперкаліємічний параліч (м’язовий параліч) та порушення серцевого ритму
  • Гіперурикемія (може спричинити напади подагри у схильних пацієнтів)
  • переважно оборотна гінекомастія (залежно від рівня дози та тривалості лікування)
  • підвищена чутливість до дотику сосків і напруги грудей

Взаємодія

Наступні ліки не дозволяється застосовуються під час терапії спіронолактоном:

Наступні ліки не повинен застосовуються під час терапії спіронолактоном:

  • Препарати, що містять калій (наприклад, хлорид калію)
  • Інгібітори АПФ (наприклад, каптоприл, еналаприл)
  • Антагоністи ангіотензину II
  • Антагоністи рецепторів альдостерону
  • Гепарин, низькомолекулярні гепарини
  • Нестероїдні протизапальні препарати (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, індометацин)
  • Триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)
  • Інші препарати, що викликають гіперкаліємію

Існує ризик гіперкаліємії при прийомі з такими сполуками:

  • Фуросемід ► можлива гостра ниркова недостатність
  • Ліки для зниження артеріального тиску
  • Норадреналін та адреналін
  • Карбеноксолон
  • інші діуретики
  • Дигоксин
  • Неоміцин

Протипоказання

Спіронолактон не можна застосовувати у:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Анурія
  • гостра ниркова недостатність
  • Тяжка ниркова недостатність з олігурією або анурією (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв на 1,73 м2 поверхні тіла та/або сироватковий креатинін вище 1,8 мг/дл)
  • Гіперкаліємія
  • Хвороба Аддісона або інші стани, пов’язані з гіперкаліємією
  • одночасне застосування еплеренону або інших калійзберігаючих діуретиків
  • Гіпонатріємія
  • Гіповолемія або дегідратація
  • вагітність
  • Лактація

Вагітність/лактація

Спіронолактон не можна застосовувати під час вагітності та годування груддю, і він тут протипоказаний. Дослідження на тваринах показали фемінізацію статевих органів чоловічих нащадків та ознаки ендокринних розладів як у жіночого, так і у чоловічого потомства. Антиандрогенні ефекти були продемонстровані у людей.

Фармакологічно активний метаболіт канреноат виводиться з грудним молоком (відношення концентрації молока до плазми 0,7). Тому спіронолактон також протипоказаний під час годування груддю. Якщо потрібно лікування, годування груддю слід припинити.

Вміння керувати автомобілем

Сонливість і сонливість можливі при застосуванні спіронолактону. Тому, особливо на початку лікування, потрібна особлива обережність при керуванні автотранспортом або роботі з машинами, поки пацієнт не дізнається про свою реакцію на спіронолактон.