Статини та дієта

Вплив дієти та симвастатину на ліпіди сироватки, інсулін та антиоксиданти у чоловіків з гіперхолестеринемією: рандомізоване контрольоване дослідження.

дієта

Джула А, Марніємі Дж, Хууппонен Р, Віртанен А, Растас М, Роннемаа Т.

JAMA 2002 6 лютого; 287 (5): 598-605

Питання

Як змінюються ліпіди, ліпопротеїни, антиоксиданти та інсулін у сироватці крові, коли дієтичні заходи та терапія симвастатином застосовуються окремо або в комбінації?

фон

Лікування статинами, що знижує рівень холестерину, зменшує серцево-судинну захворюваність та смертність у пацієнтів із ІХС та у здорових чоловіків із підвищеним ризиком розвитку ІХС. Знижуючий холестерин ефект статинів перевершує ефект дієтичних заходів. Однак останні показали ефект, порівнянний із ефектом лікування статинами протягом 5-6 років за рівнем смертності та захворюваності при вторинній профілактиці ІХС протягом 2-3 років. Сприятливий ефект статинів головним чином пояснюється сприятливою зміною рівня ліпідів у сироватці крові, і дієта, схоже, базується на інших механізмах. Не вистачає даних про взаємодію між лікуванням статинами та дієтою.

Методи

Вивчати дизайн

Рандомізоване контрольоване перехресне дослідження. Метод рандомізації не описаний. Дослідження є подвійним сліпим для лікування симвастатином/плацебо. При дієтичному лікуванні було можливим лише просте засліплення. Вимірювання та аналізи проводились сліпо.

Налаштування

Серед 761 клієнта чоловічої статі у віці від 35 до 64 років, який був обстежений Службою охорони праці в Турку, Фінляндія, було 255 чоловіків з рівнем холестерину вище 232 мг/дл (6,0 ммоль/л), і всі вони були ще одним Було запрошено слідство з метою дослідження. 188 суб'єктів були готові взяти участь; 120 з них відповідали критеріям участі та були включені в дослідження.

Критерії включення
  • Чоловіки від 35 до 64 років
  • Сироватковий холестерин натще від 232 до 309 мг/дл (6,0-8,0 ммоль/л)
  • Тригліцериди натще Ќ 266 мг/дл (3,0 ммоль/л)
Критерії виключення
  • ІМТ> 32 кг/м2
  • Серцево-судинні захворювання
  • Цереброваскулярні хвороби
  • Гіперліпідемія
  • Цукровий діабет
втручання

Фаза обкатки плацебо протягом 4-6 тижнів. Наприкінці цієї фази учасники дослідження були рандомізовані в групу зі звичайним харчуванням та групу з дієтотерапією. Другу рандомізацію проводили в кожній групі, і випробовувані отримували симвастатин (20 мг/добу) або плацебо протягом 12 тижнів у режимі кросинговеру. Фаза змивання не планувалася, оскільки в попередньому пілотному дослідженні не спостерігалося ефекту переносу.

  • Дієта: модифікована середземноморська дієта1 (60 суб'єктів)
    - плюс симвастатин (12 тижнів), а потім плацебо (12 тижнів) у 30 пацієнтів
    - плюс плацебо (12 тижнів), а потім симвастатин (12 тижнів) у 30 пацієнтів
  • Звична дієта (60 предметів)
    - плюс симвастатин (12 тижнів), а потім плацебо (12 тижнів) у 30 пацієнтів
    - плюс плацебо (12 тижнів), а потім симвастатин (12 тижнів) у 30 пацієнтів

Основні кінцеві точки

(Вимірювання через 12 тижнів в кінці кожної фази лікування)

  • Рівень холестерину в сироватці крові (загальний, ЛПНЩ, ЛПВЩ)
  • Тригліцериди
  • Аполіпопротеїн В
  • інсулін
  • глюкоза
  • Антиоксиданти

Період спостереження

Серпень 1997 р. - червень 1998 р .; після фази обкатки 4-6 тижнів протягом 24 тижнів.

Результати

Усі дослідники завершили дослідження.

Основні дані

Основні дані були зібрані тверезо. Дві групи спостережень були порівнянними щодо більшості основних даних. Одного суб'єкта з групи із "звичайною дієтою" виключили, оскільки його базові значення не базувалися на тверезому зразку крові.

Групове порівняння кінцевих точок

Вибрані результати (зміна у відсотках): Див. Таблицю 1

Тригліцериди показали зниження на 13,6% при застосуванні симвастатину. У групі дієтотерапії вони залишались незмінними. Глюкоза в крові залишалася незмінною у всіх групах.

Дискусія авторів

На думку авторів, індивідуальний вплив дієти та терапії симвастатином на ліпіди та ліпопротеїни в плазмі узгоджується з раніше опублікованими даними. Важливим результатом автори вважають незалежний та адитивний вплив дієти та терапії симвастатином на вимірювані параметри. І симвастатин, і дієта знижують загальний рівень холестерину та холестерин ЛПНЩ, при цьому симвастатин у 3 рази перевищує дієтичний ефект. Дієтотерапія знижує середній рівень холестерину, головним чином в результаті заміщення насичених жирних кислот моно- та поліненасиченими жирними кислотами.

Іншим важливим висновком є ​​те, що симвастатин знижує сироваткову концентрацію трьох важливих антиоксидантів (a-токоферол, b-каротин, убихінол-10), тоді як дієтотерапія мало впливає на них.

Вплив дієти та симвастатину на поживний рівень інсуліну протилежний, оскільки дієта знижує рівень інсуліну, а симвастатин підвищує його до порівнянної міри.

Автори приходять до висновку, що поєднання дієти та статинів при лікуванні гіперхолестеринемії у чоловіків, які не страждають на діабет, не тільки має сприятливий адитивний ефект на рівень холестерину, але й протидіє несприятливому впливу симвастатину на інсулін натще і антиоксиданти. Вони вважають комбіновану терапію розумною і рекомендують надавати більшу вагу дієті в контексті лікування статинами у пацієнтів з гіперхолестеринемією.

Автори звертають увагу на деякі важливі обмеження дослідження: Щоб уникнути спотворень внаслідок гормонального впливу (менструальний цикл, контрацептиви, замісна естрогенна терапія), у дослідження були включені лише чоловіки, що, звичайно, обмежує узагальнення. Короткий період спостереження в 12 тижнів достатньо довгий, щоб виміряти вплив втручання на біохімічні змінні, але доцільність комбінованого лікування повинна бути досліджена в довгострокових дослідженнях.

Короткий коментар

Ця публікація описує ретельно сплановане та проведене дослідження з цікавими результатами. Це показує, наскільки важливо не нехтувати значенням харчування, навіть з можливістю медикаментозної терапії. Оскільки ефекти статинів не засновані на тих же механізмах дії, що і дієтотерапія, позитивні ефекти можуть взаємно підсилювати один одного, а небажані побічні ефекти медикаментозної терапії можна збалансувати дієтою.

Коментарі до дизайну та опису дослідження

На жаль, до цього дослідження не було включено жодної жінки. Терміново необхідно поширити такі дослідження на жінок через гормональні особливості. Це комбіноване лікування також могло б мати для них велику користь.

Дискусія доктора мед. М. Шоп-Шеваллі, Менсінген

JAMA 2002 6 лютого; 287 (5): 598-605 - А. Джула та ін