Стійкість до лептину спричинює ожиріння спрингерлінк
Багато людей із зайвою вагою сумують за відчуттям ситості. До цього часу припускали, що це пов'язано з порушеним транспортом гормону ситості лептину в мозок. Але це неправда, як група вчених змогла показати за допомогою нового процесу тривимірного зображення. Здається, причина в нервових клітинах.
Лептин - важливий гормон ситості, що виробляється жировою тканиною. Чим більше в організмі жирової тканини, тим більше лептину виділяється в кров і проходить через гематоенцефалічний бар’єр в центр насичення мозку. Там гормон активує рецептори нейронів і подає сигнал мозку припинити їсти. Якщо центри насичення вже не реагують на гормон, говорять про стійкість до лептину. Постраждалі постійно голодні, ніби їх жирові запаси ще не заповнені. Резистентність до лептину є основною причиною надмірної ваги та ожиріння.
"У жирових мишей і людей лептин у високій концентрації виділяється з жирової тканини в кров, але не активує їх центри насичення. До цього часу передбачалося, що причиною їхньої гормонорезистентності був порушений транспортний процес », - пояснює Люк Гаррісон, докторант Центру Мюнхена Гельмгольца. Оскільки лептин може проходити гематоенцефалічний бар’єр лише обмежено, згідно з теорією, менше досягає центрів насичення. "Завдяки нашому новому 3D-процесу ми змогли вперше зробити транспорт лептину видимим і перевірити, чи ця теорія правильна", - говорить учений (▶ Рис. 1 і 2).
Нейрони гіпоталамуса в культурі клітин, напр. Т. може реагувати на лептин (червоний).
Зображення флуоресцентного мікроскопа легкого диска із зображенням транспорту лептину, позначеного зеленою флуоресценцією, із червоних судин в мозкову тканину миші. Лептин, що залишився в судинах, забарвлений в жовтий колір. Лептин в основному транспортується через судинне сплетення, яке помітно виглядає зеленим, і таким чином розподіляється в мозку через мозкову рідину.
У своїй роботі він зміг спростувати це припущення разом з біологами, патологоанатомами та структурними біологами. За допомогою нового методу візуалізації дослідницька група під керівництвом доктора Пол Пфлюгер, партнер Німецького центру досліджень діабету, довів, що лептин потрапляє в мозок у достатній кількості як у худих, так і у жирних мишей. Тому причина порушення харчової поведінки повинна критися в самих нейронах. "Тепер ми можемо звузити причину стійкості до лептину і зосередити наші дослідження на молекулярних механізмах у нервових клітинах", - говорить Пфлюгер. "Як тільки всі процеси в нашій поведінці ситості будуть розшифровані, ми можемо розробити нові методи лікування ожиріння і надати цілеспрямовану допомогу в схудненні". За словами біолога, поточна робота над моделями тварин є особливо важливою. "Відновлення реакції організму на лептин важливо для пацієнтів із ожирінням; це єдиний спосіб регулювати споживання їжі".
Активний інгредієнт знову включає відчуття ситості
Нещодавно дослідницька група Пфлюгера на тваринній моделі показала, що речовина Целастрол, яке також застосовується в китайській медицині, відновлює чутливість до лептину та зменшує масу тіла. Рослинна діюча речовина спеціально активізує центри насичення мозку, які центрально беруть участь у контролі маси тіла. Целастрол призводить до значної втрати ваги та поліпшення діабету у мишей із ожирінням. До якої міри дані можна підтвердити у людей, досі незрозуміло. Центр Гельмгольца в Мюнхені хоче ще більше активізувати роботу в цьому напрямку. Не в останню чергу завдяки створенню нового Інституту метаболізму, ожиріння та судинних досліджень Гельмгольца (HI-MAG) у Лейпцигу, з єдиним у Німеччині варіантом замісної терапії лептином.
література
Harrison L, Schriever SC, Feuchtinger A et al. Флуоресцентне відстеження гематоенцефалічного бар’єру показує інтактний транспорт лептину у мишей із ожирінням. Int J Obes (Лонд). 2018 жовтня 3-й doi: 10.1038/s41366-018-0221-z.
Pfuhlmann K, Schriever SC, Baumann P et al. Індукована целастролом втрата ваги зумовлена гіпофагією та не залежить від UCP1. Діабет. 2018 листопад; 67 (11): 2456-65. doi: 10.2337/db18-0146.