Сучасна імунотерапія урологічних пухлин

Приклад: запущена нирково-клітинна карцинома

Будь ласка, запиши:
Це повідомлення старше 180 днів. Наші новини згодом НЕ ОНОВЛЯТЬСЯ.

сучасна

Погляньте на наші останні новини.

Чи є у вас запитання з цього приводу? Ми у вашому розпорядженні. Ви можете зв’язатися з нами по телефону та електронною поштою.

Як і у випадку з іншими типами пухлин, лікування раку нирок швидко змінюється. У системній терапії пацієнтів із запущеною хворобою інгібітори імунних контрольних точок піднялися на перше місце: На початку року комбінація рівнялумабу з іпілімумабом була схвалена для цієї ситуації в Європі. Додаткові імуно-онкологічні комбіновані терапії нещодавно були представлені на новаторській конференції ASCO (Американське товариство клінічної онкології) в Чикаго. krebsinformationsdienst.med узагальнює важливі для вас події.

Факти про запущену нирково-клітинну карциному

  • Рак нирок є третім за поширеністю урологічним раком - після раку простати та раку сечового міхура. У Німеччині щорічно близько 15 000 людей розвивають злоякісну пухлину нирки.
  • Приблизно у половини пацієнтів метастази виявляються спочатку або в міру прогресування захворювання.
  • Важливо знати: Більшість злоякісних пухлин нирок (від 80 до 90 відсотків) гістологічно належать до прозороклітинних ниркових клітинних карцином. Решта 10-20 відсотків відомі як нечіткий клітинний рак нирок. Однак за цим діагнозом стоїть неоднорідна група: до різних підтипів належать сосочкові або хромофобні карциноми.
  • Залежно від підтипу, пацієнти з нечітким клітинним раком нирок можуть мати менш сприятливі шанси на одужання, ніж пацієнти з прозорим клітинним варіантом. Ясноклітинні карциноми можуть також мати гірший прогноз, якщо вони також мають саркоматоїдний (саркомоподібний) компонент пухлини.
  • Яка терапія підходить для постраждалих, значною мірою залежить від того, до якого класу прогнозу вони призначені: сприятливого, проміжного чи несприятливого. Подальшими критеріями прийняття рішення можуть бути профіль побічної дії препарату, можливі супутні захворювання та побажання пацієнта.

Інновації у розвиненому нирково-клітинному раку

В останнє десятиліття цілеспрямована терапія була золотим стандартом для пацієнтів, у яких пухлина була неоперабельна або метастазована. З 2016 року сучасна імунотерапія інгібіторами контрольних пунктів також знайшла свій шлях до раку нирок. Звичайна терапія цитокінами навпаки відходить на другий план протягом багатьох років.

Впровадження сучасної імунотерапії: У квітні 2016 року перший інгібітор імунної контрольної точки був введений при запущеній нирково-клітинній карциномі. Антитіло рівеньлумаб, яке спрямоване проти поверхневого білка PD-1, було схвалено як монотерапія для другої лінії, тобто після того, як попередня терапія провалилася.

Блокування подвійної імунної контрольної точки: З січня 2019 року лікар може застосовувати імунотерапію на першій лінії. Було схвалено комбіновану терапію рівеньлумабом та іпілімумабом, спрямованим до CTLA-4 антитілом. Однак блокування подвійного контрольно-пропускного пункту демонструє переваги порівняно з цілеспрямованою терапією в проміжній та несприятливій групі ризику.

Поєднання інгібітора контрольної точки та цілеспрямованої терапії: Новим способом дії в імуно-онкологічному лікуванні раку нирок є поєднання випробуваних цільових речовин з інгібітором контрольної точки. Приклади включають інгібітор тирозинкінази акситиніб плюс пембролізумаб (антитіло проти PD-1) або аксітиніб плюс авелумаб (антитіло проти PD-L1). Такі комбінації досі дозволені лише в США. В даний час в Європі розглядаються заявки на затвердження.

Дослідницькі запитання щодо запущеного раку нирок

Описана комбінована терапія, що складається з двох інгібіторів контрольної точки імунітету або інгібітора контрольної точки та цільового препарату, здається, працює ефективніше, ніж попередня стандартна терапія - із загальною хорошою переносимістю. Досі незрозуміло, яким пацієнтам найбільша користь від якої стратегії терапії. В даний час в рамках високоякісних клінічних досліджень вивчаються наступні терапевтичні стратегії:

  • Комбінована терапія представляється особливо корисною для пацієнтів з агресивними підтипами (нечіткі клітинні пухлини, саркоматоїдна диференціація). Однак молекулярні механізми, на яких базується поліпшена відповідь порівняно з монотерапією, ще не повністю відомі.
  • Також науково незрозуміло, яка послідовність лікування є оптимальною для конкретного пацієнта. Якщо комбінована терапія переходить на першу лінію, наразі невідомо, як це вплине на ефективність подальшої терапії. Тому в перспективних дослідженнях порівнюються різні стратегії.
  • Рішення щодо терапії залежить від індивідуальної прогностичної групи. Наразі класифікація прогнозів базувалася виключно на клінічних критеріях, таких як загальний стан здоров'я та показники крові. В даний час дослідники також шукають відповідні молекулярні маркери, які можуть передбачити відповідь на певні терапевтичні підходи. Прогнозуючі біомаркери, такі як експресія PD-L1, навантаження на мутацію пухлини та конкретні генетичні зміни, вважаються дуже перспективними.

висновок для практики

Комбінована терапія зростає: Німецька настанова S3 "Карцинома ниркових клітин" - вперше опублікована в 2015 році та переглянута в 2017 році - наразі знову оновлюється. Рекомендації щодо різних комбінованих методів лікування розширеної нирково-клітинної карциноми очікуються в оновленому 2019 році.

Оскільки терапевтична еволюція раку нирок - як і інших видів пухлин - зростає темпами, керівництво щодо раку нирок буде в майбутньому "перенесено на концепцію живого орієнтиру і, отже, постійно оновлюватися", згідно з робочою групою наукових медичних товариств (AWMF).

Оцінка ризику та вигоди у пацієнтів літнього віку: У Німеччині захворюваність на нирково-клітинний рак зростає до 80 років. У той же час дослідження показують, що сучасна імунотерапія настільки ж ефективна і добре переноситься у пацієнтів старшого віку, як і у пацієнтів молодшого віку.

Проте важливо враховувати можливі побічні ефекти у літньому віці. Побічні ефекти частіше спостерігаються при комбінованій терапії, ніж при монотерапії. Починаючи з рівня тяжкості 3, зазвичай недостатньо просто припинити використання інгібітора контрольної точки. Швидше, може знадобитися терапія високими дозами кортизону.

Тому важливо, щоб лікарі та ті, хто постраждав, ретельно зважили переваги та ризики лікування на основі інгібіторів прохідного пункту під час планування терапії - це також зазначено в поточному документі 1 Європейського товариства з урології. В окремих випадках може мати сенс віддати перевагу монотерапії інгібіторами імунної контрольної точки або цільових препаратів перед комбінованою терапією.

Для подальшого читання: Використані джерела та більш детальна інформація

Calvo E, Porta C, Grünwald V, Escudier B. Сучасний та еволюційний ландшафт лікування першої лінії для вдосконаленого нирково-клітинного раку. Онколог. 2019 Бер; 24 (3): 338-348. doi: 10.1634/теолог 2018-0267.

Естер Дж, Хейл П, Хан АВ, Агарвал Н, Моган Б.Л. Рішення щодо лікування метастатичного явноклітинного нирково-клітинного раку у пацієнтів старшого віку: роль ІТК та інгібіторів імунної контрольної точки. Наркотики та старіння (2019) 36: 395-401. doi: 10.1007/s40266-019-00644-1.

1 Grimm MO, Bex A, De Santis M, Ljungberg B, Catto JWF, Rouprêt M, Hussain SA, Bellmunt J, Powles T, Wirth M et al. Безпечне використання імунних інгібіторів контрольних пунктів у мультидисциплінарному лікуванні урологічного раку: Позиція Європейської асоціації урології у 2019 р. Eur Urol. 2019 21 червня. Pii: S0302-2838 (19) 30448-8. doi: 10.1016/j.eururo.2019.05.041.

Hale P, Hahn AW, Rathi N, Pal SK, Haaland B, Agarwal N. Лікування метастатичної нирково-клітинної карциноми у літніх пацієнтів: Мережевий мета-аналіз. J Геріатричний Онкол. 2019 січня; 10 (1): 149-154. doi: 10.1016/j.jgo.2018.05.010.

Ivanyi P & Grünwald V. Системна терапія раку нирок. Онколог 2019 (25): 517-522. doi: 10.1007/s00761-019-0566-5.

Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, Venugopal B, Kollmannsberger C, Negrier S, Uemura M et al. Авелумаб плюс акситиніб проти сунітинібу для прогресивної нирково-клітинної карциноми. N Engl J Med. 2019, 21 квіт.; 380 (12): 1103-1115. doi: 10.1056/NEJMoa1816047.

Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, George S et al. CheckMate 214 Слідчі. Ніволумаб плюс іпілімумаб проти сунітинібу при розширеній нирково-клітинній карциномі. N Engl J Med. 2018 5 квітня; 378 (14): 1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126.

Ріні Б.І., Плімак Е.Р., Стус В, Гафанов Р., Хокінс Р., Носов Д., Пуліот Ф., Алексєєв Б., Сульєр Д., Меліхар Б та ін. КЛЮЧ-426 Слідчі. Пембролізумаб плюс акситиніб проти сунітинібу для прогресуючої нирково-клітинної карциноми. N Engl J Med. 2019, 21 квіт.; 380 (12): 1116-1127. doi: 10.1056/NEJMoa1816714.

Uccello M, Alam T, Abbas H, Nair A, Paskins J, Faust G. Оцінка результатів та прогностичні фактори терапії першої лінії у пацієнтів літнього віку з метастатичною нирково-клітинною карциномою: дані реального життя від однієї установи Великобританії. Клін Генітурін Рак. 2019 червня; 17 (3): e658-e663. doi: 10.1016/j.clgc.2019.03.012.

Voss MH, Reising A, Cheng Y, Patel P, Marker M, Kuo F, Chan TA, Choueiri TK, Hsieh JJ, Hakimi AA, Motzer RJ. Генетично анотована модель ризику розвитку запущеної нирково-клітинної карциноми: ретроспективне когортне дослідження. Ланцет Онкол. 2018 грудня; 19 (12): 1688-1698. doi: 10.1016/S1470-2045 (18) 30648-X.

Настанови та систематичні огляди

Орієнтовна програма з онкології (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Діагностика, терапія та догляд за нирково-клітинною карциномою, довга версія 1.2, 2017, реєстраційний номер AWMF: 043/017OL, www.leitlinienprogramm-onkologie.de/Nierenzellkarzinom.85.0.html.

Нормативно-правова база/інформація про повноваження

Робоча група наукових медичних товариств Німеччини (AWMF). Детальний вигляд рекомендацій щодо нирково-клітинної карциноми, діагностика, терапія та подальше лікування. www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/043-017OL.html

Рак у Німеччині на 2013/2014 роки. Спільна публікація Товариства епідеміологічних реєстрів раку (GEKID) та Центру даних реєстру раку (ZfKD) в Інституті Роберта Коха. www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebs_in_Deutschland/krebs_in_deutschland_node.html

krebsinformationsdienst.med: Служба для спеціалізованих груп

сучасний - на основі доказів - незалежний

Ви професійно займаєтесь доглядом за хворими на рак і маєте запитання? За допомогою послуги krebsinformationsdienst.med служба інформації про рак підтримує вас у вашій роботі незалежною, актуальною та якісною інформацією. krebsinformationsdienst.med працює з понеділка по п’ятницю:

  • телефоном з 8:00 до 20:00 на безкоштовний номер 0800 - 430 40 50
  • електронною поштою на [email protected], клацання відкриває контактну форму для безпечного з’єднання

Шукаєте надійних джерел досліджень на онкологічні теми? У Ресурсному центрі ви знайдете анотовані посилання на епідеміологічні дані, інформацію про ліки, доказову медицину, фактори ризику та реєстри досліджень.

Щоб ваші пацієнти читали далі