T3 Medlife
Гормони щитовидної залози впливають на багато фізіологічних механізмів та біохімічних реакцій на клітинному рівні - від регулювання росту та диференціації клітин до метаболізму харчових принципів.
Гормони щитовидної залози є головними регуляторами метаболічних функцій і особливо діють на печінку, нирки та серце. Вони посилюють клітинне дихання завдяки стимулюючому впливу на клітинний метаболізм і є головними регуляторами терморегуляції в гомеотермічних організмах. (1)
Для нормального синтезу гормонів щитовидної залози потрібні інтактна вісь гіпоталамус-гіпофіз-щитовидна залоза та достатнє споживання йоду.
Гіпоталамус виділяє TRH (тиреотропін - рилізинг гормон), який, у свою чергу, стимулює передню частку гіпофіза для секреції ТТГ (тиреотропін або тиреотропний гормон). Цей гормон гіпофіза стимулює синтез і секрецію гормонів щитовидної залози щитовидною залозою. Гормони щитовидної залози надають негативний зворотний зв'язок як на гіпоталамус, так і на гіпофіз, щоб підтримувати коливання концентрації ТТГ у вузьких межах (2).
Для синтезу гормонів щитовидної залози потрібно щодня 150-200 г йоду. Джерелом йоду є екзогенне, головним джерелом є їжа. Ряд ліків та харчових добавок також містять йод. Йод транспортується до щитовидної залози і включається в гормони за допомогою низки реакцій (1,2):
1. окислення йоду до I 2 з подальшим його активним транспортуванням у фолікулі щитовидної залози, що виробляється транспортним білком «натрій-йодистий симпортер» (NIS)
2. зчеплення йоду з тирозильними радикалами на рівні тиреоглобуліну під дією тиропероксидази (ТПО); утворюються монойодтирозин (MIT) та дійодтирозин (DIT)
3. MIT і DIT поєднуються з тиреопероксидазозалежними реакціями (TPO), утворюючи тиреоїдні гормони: тироксин (T4) шляхом зчеплення двох молекул DIT і трийодтироніну (T3) шляхом зв’язування молекули DIT з молекулою MIT
4. Т3 і Т4 вивільняються тиреоглобуліном шляхом лізосомної деградації і викидаються в кровообіг базальною мембраною.
Гормони щитовидної залози циркулюють, зв’язані з білками плазми, хоча більшість циркулюючих Т3 зв’язані з ТБГ, ця ланка має спорідненість у 10 разів нижчу, ніж Т4. Низькі відсотки Т3, відповідно близько 0,1% - 0,3%, залишаються незв'язаними з білками плазми і вільно циркулюють у плазмі.
FT3 більше присутній у плазмі, ніж FT4. Як і інші гормони, вільні компоненти є біологічно активними.
Загальний Т3 (ТТ3) являє собою вільний, незв'язаний циркулюючий трийодтиронін разом із формою, пов'язаною з білками плазми (2). FT3 в 4-5 разів активніший, ніж FT4 (3).
Приблизно половина Т4 монодейодирована з утворенням Т3; Якщо дейодинування відбувається на внутрішньому кільці Т4, утворюється зворотний Т3 (rT3), третій основний циркулюючий гормон щитовидної залози. rT3 не має біологічної активності, має період напіввиведення 4 години і циркулює, пов'язаний з TBG (2)
На додаток до секреції щитовидної залози та зв’язування з білками плазми крові, концентрації TT3 та FT3, в основному, залежать від швидкості перетворення тканин (у гіпофізі, нирках та печінці) тироксину в трийодтиронін. Як результат, рівень Т3 може бути знижений у таких ситуаціях: тяжке нетиреоїдне захворювання, у пацієнтів, які отримують препарати, що знижують перетворення Т4 в Т3 (глюкокортикоїди, пропранолол, аміодарон), у літніх людей, що може бути опущено, а початковий гіпертиреоз (1).
Дозування трийодтироніну (ТТ3, ФТ3) корисно для діагностики гіпертиреозу, особливо у випадках із нормальним, трохи підвищеним Т4 або з неоднозначними клінічними проявами.
У 90% пацієнтів з гіпертиреозом підвищені концентрації як Т4, так і Т3, із більш вираженим збільшенням Т3, ніж Т4.
Низьке значення ТТГ, асоційоване з нормальними або дещо низькими значеннями Т4 і високими значеннями Т3, характеризує так званий "тиреотоксикоз Т3"; пацієнти з цим синдромом утворюють різнорідну групу, в якій чіткі ознаки захворювання можуть бути відсутніми; Хоча у більшості хвороба Грейвса, тиреотоксикоз Т3 може також виникати у пацієнтів з токсичними вузликами або токсичною аденомою щитовидної залози.
Крім того, гіпертиреоз із нормальним Т4 та підвищеними значеннями Т3 може виникнути на початку лікування антитиреоїдної залози або при рецидивах після припинення лікування (2).
Вважається, що дозування трийодтироніну (ТТ3, ФТ3) не є корисним для оцінки пацієнтів з гіпотиреозом, оскільки у 15% - 30% цих пацієнтів концентрація Т3 знаходиться в межах норми.
Низький рівень Т3 виявляється при важкому гіпотиреозі та при супутніх нетиреоїдних захворюваннях. У пацієнтів з гострими станами (наприклад, інфарктом міокарда) зниження рівня Т3 у сироватці крові відбувається швидко, за кілька днів воно досягає до 50% від еталонного значення.
Важкі нетиреоїдні розлади можуть бути пов'язані з низьким рівнем утворення тироксину та трийодтироніну, так званим "синдромом низького рівня Т4 і Т3", адаптаційною реакцією для зменшення метаболічних потреб та збереження запасів білка; прогноз, як правило, стриманий (2)
Порівняно з тироксином (Т4), на трийодтиронін (Т3) значно менше впливають зміни здатності до зв’язування з білками плазми крові через 10-кратну нижчу здатність зв’язувати Т3Г. Отже, різниця в інформації, що надається FT3, порівняно з TT3 не є настільки суттєвою, як різниця між FT4 і TT4. Як результат, визначення FT3 пропонує мінімальні переваги над функцією щитовидної залози порівняно з TT3 (1). На клітинному рівні Т3 збільшує базальний метаболізм, виробляючи Na +/K + - АТФазу, збільшуючи тим самим оксигенацію організму та споживання енергії.
Т3 стимулює вироблення РНК-полімерази І і ІІ, що призводить до стимуляції синтезу білка, але також до його виснаження, тому, коли рівень Т3 зростає, ступінь споживання білка також збільшується, пацієнти втрачають вагу. Т3 збільшує споживання глікогену та синтез глюкози, що призводить до глюконеогенезу, стимулює метаболізм холестерину, збільшуючи кількість рецепторів ЛПНЩ, збільшуючи тим самим ліполіз. На рівні серця частота серцевих скорочень і сила скорочення збільшуються; збільшує кількість адренергічних рецепторів у міокарді, що призводить до підвищення систолічного тиску та зниження діастолічного тиску. Т3 необхідний для розвитку легенів та нервової системи як у внутрішньоутробному, так і в новонародженому; Синтез Т3 збільшується протягом дитинства. Це також важливо для розвитку опорно-рухового апарату (3)
Дозування загального та вільного трийодтироніну (TT3, FT3) рекомендується в наступних ситуаціях (1):
- ідентифікація пацієнтів з тиреотоксикозом Т3, у яких ТТ4 та ФТ4 мають нормальні значення
- як показник тяжкості тиреотоксичності при важкому гіпертиреозі
- діагностика пацієнтів із субклінічним гіпертиреозом, відповідно низьким рівнем ТТГ, нормальним FT4 та FT3; у цих пацієнтів підвищений ризик розвитку явного клінічного гіпертиреозу
- у пацієнтів з важкими нетиреоїдними системними розладами, у яких ТТ3 та меншою мірою ФТ3 низькі; такі пацієнти з асоційованим гіпертиреозом можуть мати дещо підвищені, нормальні або низькі значення Т3
- оцінка тяжкості первинного гіпертиреозу
- оцінка терапевтичного прогнозу у пацієнтів з хворобою Грейвса при лікуванні; підвищене до терапевтичного значення ТТ3 часто асоціюється із збільшенням рецидивів.
- виявлення рецидивів у пацієнтів з гіпертиреозом; Збільшення Т3 може бути раннім показником
Низькі значення TT3 і FT3 виявлені в:
- гіпотиреоз; деякі пацієнти з гіпотиреозом можуть мати значення в еталонному діапазоні
- важкі нетиреоїдні розлади, що супроводжуються, зокрема, недоїданням
- умови, що призводять до зниження концентрації TBG
Підвищені значення TT3 містяться в (4):
- синдром периферичного опору
- умови, що призводять до збільшення концентрації TBG у плазмі крові
На визначення TT3 та FT3 може впливати низка факторів:
- введення радіоізотопів, висоти та наркотиків; естрогени, протизаплідні таблетки, клофібрат, опіати можуть призвести до збільшення форм гормонів, пов’язаних з білками плазми (TT3, TT4).
- зниження рівня загальних форм у плазмі крові може бути спричинене: літієм, дофаміном, саліцилатами, протисудомними препаратами, андрогенами, кортикостероїдами; У цих ситуаціях рекомендується дозувати безгормональні форми або, для дозування загальних форм, припинити лікування принаймні за тиждень до введення. (3)
- високий рівень ТТ3 може спостерігатися під час вагітності; FT3 рекомендується для оцінки гормонального статусу. (3)