Телемедичні технології
Витяг з diabeto.net - 16 січня 2019 року
Інгібітори DPPIV (iDPPIV) та агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (aGLP1R) зазвичай використовуються при лікуванні діабету 2 типу на 2-й або 3-й лінії.
Їх ефективність заснована на GLP1, гормоні інкретину, який стимулює секрецію інсуліну залежно від глюкози.
Система інкретину могла брати участь у розвитку холангіокарциноми, рідкісного, але серйозного раку
Насправді GLP1R експресується на холангіоцитах, експресія збільшується в тканинах пацієнтів з внутрішньопечінковою холангіокарциномою. Показано, що GLP1 надає проліферативний та антиапоптотичний ефект на холангіоцити, що вистилають жовчні протоки.
Отже, це підвищує ймовірність того, що інкретини можуть збільшити ризик розвитку холангіокарциноми.
Отже, метою дослідження було визначити, чи використання інкретинів, iDPPIV або aGLP1R, було пов’язане із підвищеним ризиком розвитку холангіокарциноми у пацієнтів з діабетом 2 типу.
Дослідження було проведено з використанням даних популяційного когортного дослідження, отриманих з Великобританії Clinical Practice Research Datalink, бази даних загальної практики Великобританії. У когорту входять дорослі, які нещодавно лікувались антидіабетиками у період з 2007 по березень 2017 року.
Застосування інкретинів порівнювали із застосуванням іншого протидіабетичного препарату. Моделі були пристосовані для багатьох потенційних конфліктів, включаючи вік, стать, ожиріння, тютюн, алкоголь та вторинні супутні захворювання
У когорту було включено 154 162 пацієнтів із середнім спостереженням 4,6 року. Під час спостереження 614 274 людських років було виявлено 105 холангіокарцином, тобто показник 17,1 на 100 000 людських років.
Застосування iDPPIV асоціювалось із збільшенням частоти холангіокарциноми на 77% із коефіцієнтом ризику 1,77 (довірчий інтервал (ДІ) від 1,04 до 3,01).
Вторинні аналізи, включаючи сукупну тривалість лікування, виявили збільшення захворюваності, але з незначним довірчим інтервалом. Аналогічним чином, специфічні аналізи за типом iDPPIV виявили вищу відносну вологість для препаратів, що виводяться з жовчю, ніж ті, що виводяться нирковим шляхом, але IC не був значущим.
Застосування aGLP1R також має підвищену частоту, але виявляється незначним завдяки широкому довірчому інтервалу. Низька кількість подій за aGLP1R (N = 7) не дає можливості аналізувати за тривалістю або типом aGLP1R.
При аналізі фармаконагляду пилення iDPPIV та aGLP1R в обох випадках асоціювалось із підвищеною частотою холангіокарцином порівняно із застосуванням сульфаніламідів або тіазолідиндіонів (OR 1,63 та 4,73 відповідно). І навпаки, використання аналогів інсуліну тривалої дії не асоціювалося з ризиком розвитку холангіокарцином.
На закінчення, у цьому великому когортному дослідженні, порівняно з іншими препаратами для лікування діабету, використання iDPPIV та потенційно aGLP1R може бути пов’язане з підвищеним ризиком розвитку холангіокарциноми у дорослих із діабетом 2 типу.
Інформаційний бюлетень
Підпишіться, щоб отримувати наші останні новини.