Тестостерон - біологія

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Антибіотики від бактерій

Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

тестостерону

безбарвна і майже без запаху тверда речовина [1]

практично не розчиняється у воді (20 ° C) [1]

тестостерону є статевим гормоном (андрогеном), який зустрічається у обох статей, але відрізняється концентрацією та способом дії у чоловіків та жінок. Як і у всіх андрогенів, основна структура тестостерону складається з андростану (19 атомів вуглецю). Попередниками тестостерону є гестагени (атоми 21 С) або DHEA. Тестостерон - це вигадане слово, яке походить від яєчка (Яєчко) та стероїди. Він був створений Ернстом Лакером, який вперше ізолював його від бичачих яєчок.

У чоловіків тестостерон значною мірою виробляється під впливом LH (лютеїнізуючого гормону) в клітинах Лейдіга в яєчках. Кора надниркових залоз виробляє невелику кількість інших андрогенів, але лише дуже малу кількість тестостерону.

У жінок яєчники та кора надниркових залоз виробляють невелику кількість тестостерону. У процесі біосинтезу організму холестерин є попередником, або прогестерон є проміжним продуктом для синтезу тестостерону.

функція

Тестостерон по-різному впливає на різні органи. Наприклад, це спричиняє розвиток чоловічого фенотипу, відповідає за ріст і забезпечує вироблення сперми.

Тестостерон зв’язується з білком і транспортується кров’ю до багатьох інших цільових органів, які мають рецептори цього гормону. Транспортний білок називається глобуліном, що зв’язує статеві гормони (SHBG). В організмі частина тестостерону метаболізується ферментом 5α-редуктазою до біологічно більш активного дигідротестостерону (ДГТ). За негативних відгуків тестостерон пригнічує секрецію лютеїнізуючого гормону (ЛГ) в гіпофізі, а також гонадоліберину, який також називають гонадотропін-релізинг гормоном (ГнРГ), в гіпоталамусі.

Тестостерон транспортується до насіннєвих канальців через андрогензв’язуючий білок (АТ) клітин Сертолі. Тут це змушує сперматиди дозрівати до сперми (див. Також функцію яєчка). Крім того, тестостерон індукує розвиток статевого члена, мошонки, допоміжних статевих залоз та вторинних статевих ознак у чоловіків у період статевого дозрівання та підтримує ці характеристики у дорослих.

У тварин, для яких є правило багатоплідним народженням, включаючи більшість ссавців, рівень тестостерону у дорослих значною мірою залежить від положення плода в матці. Плоди, що лежать в матці між двома самками, згодом мають нижчу концентрацію тестостерону, ніж плоди, що лежать між двома братами та сестрами. В результаті дорослі тварини демонструють дуже різні моделі поведінки. [3]

Поза статевих органів гормон сприяє росту волосся на тілі та вусах (але не волосся на шкірі голови; див. Також випадання волосся) і має анаболічний, тобто нарощуючий м’яз ефект. Крім того, тестостерон посилює утворення нових хрящів і кісток, подібних до тироксину. Високий рівень тестостерону сприяє розвитку або збільшенню статевого потягу (лібідо) і загалом рушія, витривалості та «жадоби життя», а також домінуючої та агресивної поведінки. Нарешті, ефект тестостерону призводить до збільшення еритроцитів (еритроцитів), стимулюючи вивільнення еритропоетину в нирках та активізуючи кістковий мозок [4] .

Постачання штучного тестостерону у жінок може призвести до маскулінізації (голос, м’язи, риси обличчя, волосся) та збільшення клітора, який після припинення більш-менш регресує (залежно від тривалості, рівня дози та індивідуального розподілу).

У жінок середнього віку підвищений рівень тестостерону пов'язаний з вищим ризиком депресії. [5]

Ефекти поведінки у тварин досліджувались і спостерігались у манерах демонструвати показники боротьби, поведінку та бажання спаровуватися. Це було, серед іншого. шляхом кастрації та подальшого надходження гормонів тваринам (потужні, агресивні жеребці стають ніжними, пристосованими мерами). Однак висновки про зміну поведінки ефектів тестостерону у тварин не можна узагальнити для людей. Дослідження, проведене дослідниками з університетів Цюріха, Фрайбурга та Роял-Холлоуей на жінках, привело до того, що одноразова доза тестостерону призвела до більшої справедливості. Дослідники пояснюють цей ефект тим, що необдумана та агресивна поведінка у складному соціальному середовищі веде до недоліків, тоді як чесна та соціальна поведінка сприятиме підвищенню статусу. Дослідження також показало, що віра у нібито ефект, що збільшує агресію, впливає на поведінку. Якщо учасники думали, що їх лікували тестостероном, але отримували лише плацебо, вони діяли більш егоїстично та ризиковано, відповідно до прецеденту тестостерону. [6]

Очевидно, існує кореляція між часом сну та рівнем тестостерону. У дослідженні, проведеному за участю 800 здорових чоловіків різного віку, рівень тестостерону спочатку підвищувався зі збільшенням середньої тривалості сну (вимірюваного протягом трьох тижнів), досяг піку близько восьми годин і напрочуд різко впав звідти. Хоча збільшення пояснюється підвищеним виробленням гормонів, яке переважно відбувається під час сну, зниження все ще незрозуміле. [7]

Дефіцит тестостерону у людей, що старіють, називають синдромом дефіциту тестостерону або англійським технічним терміном частковий дефіцит андрогену у старіючого чоловіка (скорочено PADAMEs, PADAM).

Рівень крові схильний до щоденних коливань. Якщо значення падає нижче 12 нмоль/л, вважається, що воно потребує лікування (12 нмоль/л = 3,5 нг/мл = 346 нг/дл). Найпоширенішою формою дефіциту тестостерону є пізній (тобто віковий) гіпогонадизм, яким страждають до 30% усіх чоловіків старше 40 років.

Дослідження, проведене в Університеті Манчестера в 2010 р., Ставить під сумнів, чи взагалі кореляційні скарги пов'язані з рівнем тестостерону та чи є заміщення тестостероном причинно корисним. Дослідникам не вдалося встановити зв'язок між передбачуваними симптомами клімаксу у літніх чоловіків та низьким рівнем тестостерону. [8-й]

Біосинтез тестостерону

Вихідним матеріалом для біосинтезу тестостерону в клітинах Лейдіга є холестерин (холестерин), який може перероблятися двома різними способами. Останній етап, відновлення андростендіону, каталізується ферментом тестостерон-17бета-дегідрогеназа. [9]

Діагностика та нормальне значення

Рівень тестостерону в основному визначається із сироватки крові. Зразок крові необхідно брати вранці, оскільки значення піддається коливанням протягом дня. [10] Визначення зазвичай проводять із використанням методу імунного аналізу; Оскільки це дає неточні результати при низьких значеннях, рекомендується поєднання екстракції, хроматографічних методів та подальшого імунологічного аналізу або мас-спектрометричного визначення. Рідка хроматографія з муфтоспектрометрією дозволяє вимірювати різні стероїди в одному зразку. [11]

Рівень тестостерону в сироватці крові здорової людини дотримується циркадного ритму, причому значення переживає максимум рано вранці і мінімум вдень. Залежно від віку, значення коливаються між 13 і 23 нмоль/л із середнім значенням близько 16 для літні чоловіки і близько 18 за молодші чоловіки. Нормальний діапазон для всіх чоловіків становить від 12 до 40 нмоль/л. [11] Терапія може розглядатися при рівнях сироватки нижче 12 нмоль/л і рекомендується для значень нижче 8 нмоль/л; при гіпогонадизмі замісна терапія може бути призначена навіть на більш високих рівнях. [12]

Втрата волосся

Гормон дигідротестостерон (ДГТ) є продуктом розпаду тестостерону. У разі спадкового випадіння волосся може виникнути спадкова гіперчутливість коренів волосся до ДГТ і призвести до поступового зменшення коренів волосся. Одним із варіантів лікування є ліки для зниження рівня ДГТ. [13]

Замісна терапія тестостероном

Нестача тестостерону, крім усього іншого, може призвести до еректильної дисфункції та остеопорозу. Якщо природного вироблення тестостерону недостатньо, можна застосовувати тривалу терапію тестостероном, що постачається зовні.

В якості замісної терапії доступні наступні варіанти:

“Щомісячний шприц”: найдавніша форма терапії, шприци з інтервалом від 3 до 4 тижнів, але рівні сильно коливаються.
Гель для нанесення на шкіру: Гель наноситься на шкіру щодня і забезпечує відносно постійний рівень тестостерону.
Пластир для мошонки: гіпс, який слід прикріплювати до мошонки щодня. Хороші результати, але іноді руйнують використання.
Тестостеронові імплантати також схвалені в деяких країнах. Їх наносять під шкіру в невеликій амбулаторній операції. Необхідно лише кожні 5 - 6 місяців. Хороший рівень тестостерону.
«3-місячна ін’єкція»: остання форма терапії, хороші результати.

На практиці інтервали ін’єкцій часто подовжуються ще більше, оскільки в організмі присутні механізми зв’язування молекул тестостерону з певними білками (SHBG).
Оскільки природа не передбачає зовнішнього введення тестостерону, а штучні тестостеронові мазі та матричні пластири з’являються на ринку лише дуже короткий час, про ризики та довгострокові побічні ефекти нічого не відомо. Зовнішнє введення тестостерону може тимчасово або назавжди погіршити здатність організму виробляти сам тестостерон.

Лікування транссексуалів від жінки до чоловіка

Після діагностики транссексуалізму психотерапевтами ендокринологами чи терапевтами транссексуалам жінки-чоловіки вводять тестостерон. [14] Це також призводить до помітної зміни висоти голосу пацієнта. [15]

Тестостерон як допінг-засіб

Деякі бодібілдери та спортсмени на витривалість використовують тестостерон як допінговий засіб для прискорення нарощування м’язів або подолання природних обмежень. Однак існує ризик використання надмірної дози, що може призвести до серйозних, можливо постійних, урологічних проблем. Синтетичні тестостерони у вигляді коротколанцюгових (пропіонат), середньоланцюгових (енантат/ципіонат) та довголанцюгових ефірів (ундеканоат, букциклат) є загальними, більшість із них отримують на чорному ринку. З цими продуктами існує, серед іншого, ризик забруднення, неправильної дозування та пошкодження печінки.

Побічні ефекти

Можливими побічними ефектами, особливо при споживанні синтетичних тестостеронів, є:

Формування пухлини печінки та нирок
Пошкодження серцевого м’яза
Аритмії серця
Пошкодження серцево-судинної системи
Порушення ліпідного обміну, згортання крові та судинної системи
Відкладення на стінках посудини
Збільшення рівня холестерину
артеріосклероз
Згустки крові в мозку/інсульт
Ризик тромбозу
Гінекомастія (набряк молочних залоз у чоловіків)
Грубість рис обличчя
Прискорена скелетна зрілість
Зміни у роботі щитовидної залози
Збільшення затримки підшкірної жирової клітковини та води в тканині за рахунок ароматизації
Збільшення шкірних сальних залоз
Формування нормальних вугрів і "стероїдних вугрів"
Зміни у розподілі волосся (наприклад, випадання волосся на голові та збільшення волосся на тілі)
Перепади настрою
Негативні показники пам’яті та здатність концентруватися
Психічні захворювання (наприклад, депресія)
Зменшення об’єму яєчок та кількості сперми (не завжди повністю зворотне)

Дивитися також

естроген
Синдром Клайнфельтера
Гіпогонадизм
Епітестостерон
Індекс вільного андрогену

Похідні тестостерону

Клостебол
Болденон
Метилтестостерон
Дегідрохлорметилтестостерон
Станозолол

Індивідуальні докази

↑ 1,01,11,21,3 запис до тестостерону у базі даних речовин GESTIS IFA, доступ до якої було здійснено 4 лютого 2008 р. (потрібен JavaScript).
↑ 2,02,1 технічний паспорт Тестостерон в Sigma-Aldrich, доступ 23 квітня 2011 р.
↑ Каппелер: Поведінкова біологія, с.464
↑ С. Шахані, М. Брага-Басарія, М. Маджо, С. Басарія: Андрогени та еритропоез: минуле та сучасне. В: Журнал ендокринологічного дослідження. Том 32, номер 8, вересень 2009 р., Стор. 704-716, ISSN 1720-8386. doi: 10.3275/6149. PMID 19494706. (Огляд).
↑ Джойс Т. Бромбергер, Лора Л. Шотт, Говард М. Кравіц, МеріФран Соуерс, Ненсі Е. Авіс, Елен Б. Голд, Джон Ф. Рендольф-молодший, Карен А. Меттьюз: Поздовжні зміни репродуктивних гормонів та депресивні симптоми у період менопаузи. В: Архіви загальної психіатрії, 2010; 67 (6): 598-607 (повний текст)
↑ http: //www.nature.com/nature/journal/v463/n7279/abs/nature08711.html
↑Сон і гормональний баланс. В: Deutsches Ärzteblatt 15, 2009, с.12 ф.
↑Виявлення пізнього гіпогонадизму у чоловіків середнього та похилого віку. В: NJEM 16 червня 2010 р. (10.1056/NEJMoa0911101)
↑ Е. Мутшлер: Вплив наркотиків. 7-е видання WVG, Штутгарт, 1996, с.380.
↑ запис тестостерону за адресою www.laborlexikon.de (посилання), доступ до якої відбулось 17 червня 2010 року.
↑ 11011,1 Еберхард Нішлаг, Герман М. Бере, Сьюзен Нішлаг: Андрологія: Основи та клініка репродуктивного здоров’я чоловіків. 3. Видання. Спрінгер, 2009, ISBN 978-3-540-92962-8, стор. 119-121.
↑Заміна, незважаючи на нормальний рівень тестостерону. Уролог: У разі симптомів гіпогонадизму замісна терапія корисна навіть при значеннях 15 нмоль/л. Звіт у Ärzte Zeitung від 30 січня 2007 р.
↑ http: //prohaar.msd.de/service/news/test_4330.html
↑ J. Schölmerich, S. Burdach et. ін.: Лікувальна терапія 2005/2006. Мис. Транссексуальність, Спрінгер, 2005, ISBN 978-3-540-21226-3
↑ Німецьке товариство фоніатрії та педагогіки: Про вокальну ситуацію так званих транссексуалів від жінки до чоловіка: самосприйняття, сприйняття інших та акустичні дані для гендерної репрезентації, Лекція на 20-й щорічній науковій конференції DGPP, 2003 рік.

Торгові назви

Andriol (A, CH), Androgel (A), Androtop (D), Intrinsa (D, A), Livensa (A), Nebido (A, CH), Testim (D), Testogel (D, A, CH), Тестопatch (D), Testotop (D), Testoviron (CH), Tostran (D, A)