Теза. Довгострокові наслідки гестаційного діабету на матір та дитину

Дипломна робота Довготривалі наслідки гестаційного діабету для матері та дитини Літературні дослідження, подані Олександром Вольфгангом Таухом Дата народження: 23.02.1984 р. Для здобуття вченого ступеня доктора медицини (доктор медичних наук, університет) в Медичному університеті Граца, що проводиться в Університеті - Клініка гінекології та акушерства під керівництвом Ao.Univ. Професор доктор філ. Гернот Десоє Грац, лютий 2013 р. (Підпис)

діабету

Свідченням заявляю на честь, що написав цю роботу самостійно та без сторонньої допомоги, що я не використовував жодних інших джерел, окрім поданих, і що я позначив місця, взяті з використаних джерел, або дослівно, або стосовно змісту. Грац, 26 лютого 2013 р. Примітка до підпису. Щоб полегшити читання цього тексту, узагальнено вживається загальний чоловічий рід, що включає як чоловіків, так і жінок. Рішення про використання цього позначення ґрунтується виключно на практичних, а не на змістовних міркуваннях. i

Подяка Перш за все, я хотів би подякувати своєму науковому керівнику, пану Ао Уніву. Професор доктор філ. Дякую Герноте Десоє, який викликав у мене інтерес до цієї теми і дуже добре доглядав за мною протягом всього процесу написання. Я міг звернутися до нього в будь-який час із будь-якими запитаннями, і на них завжди відповідали негайно. Ця компетентна підтримка значно полегшила мені написання цієї роботи. Звичайно, я також хотів би подякувати своїй подрузі Андреа, адже вона завжди терпляче була поруч зі словами та справами, щоб успішно закінчити цю роботу. Я також хотів би подякувати своїй дочці Феліції, яка побачила світ у місяці написання статті і все ж дала мені час, у межах своїх можливостей, закінчити цю роботу. І останнє, але не менш важливе, я хотів би подякувати своїм батькам, звичайно, бо вони в першу чергу зробили можливим мій медичний ступінь. ii

Зміст Affidavit. i Подяка. ii резюме. iii реферат. iv Зміст. v Глосарій та скорочення. vii Перелік рисунків. x Список таблиць. xi 1 Вступ. 1 1.1 Найважливіші типи діабету. 2 1.1.1 Цукровий діабет I типу (залежно від інсуліну). 2 1.1.2 Цукровий діабет 2 типу (не залежний від інсуліну). 2 1.1.3 Діабет зрілого віку у молодих людей (MODY). 3 1.1.4 Гестаційний діабет. 3 1.1.4.1 Епідеміологія. 4 1.2 Перинатальне програмування. 6 1.2.1 Діабет під час вагітності та перинатальне програмування. 8 1.3 Вплив GDM на фенотип новонародженого. 10 1.4 Прямі наслідки GDM для матері та дитини. 11 1.4.1 Небезпеки для вагітних. 11 1.4.2 Небезпеки для дитини. 12 1.5 Діагностика та скринінг. 13 1.5.1 Скринінг. 14 1.5.1.1 Методи скринінгу. 15 1.5.2 Діагностична процедура. 17 до н

1.5.2.1 Діагностика явного діабету на ранніх термінах вагітності17 1.5.2.2 Діагностика гестаційного діабету при СЗВ 24 28. 19 1.6 Терапія. 21 1.6.1 Процедура під час вагітності. 21 1.6.1.1 Дієта. 21 1.6.1.2 Рух. 22 1.6.1.3 Цільові значення цукру в крові. 23 1.6.1.4 Терапія інсуліном. 25 1.6.2 Акушерська процедура. 26 1.6.2.1 Пологи кесаревого розтину. 26 2 Матеріал та методи. 28 3 результати. 29 3.1 Довгострокові наслідки GDM для матері. 29 3.1.1 Цукровий діабет 2 типу. 29 3.1.2 Метаболічний синдром. 32 3.1.3 Серцево-судинний ризик. 34 3.1.4 Подальші наслідки. 38 3.2 Довгострокові наслідки GDM для дитини. 39 3.2.1 Порушення толерантності до глюкози. 39 3.2.2 Ожиріння та метаболічний синдром. 44 3.2.3 Серцево-судинний ризик. 46 3.2.3.1 Методи визначення серцево-судинного ризику. 49 4 Обговорення. 51 5 Бібліографія. 55 6 Додаток. 68 vi

Глосарій та скорочення ADA Американська діабетична асоціація AGDS Австрійське дослідження гестаційного діабету має на меті товщину аорти Intima-Media Товщина аорти Intima-Media ATP III Панель лікування дорослих III ІМТ Індекс маси тіла CAD Хвороба коронарних артерій Хвороба коронарних артерій кориця Каротидна Intima Медіа Товщина Каротида Intima Media Thickness С-реактивний білок ССЗ Серцево-судинні захворювання Серцево-судинні захворювання DDG Німецьке діабетичне товариство DGGG Німецьке товариство гінекології та акушерства DM Цукровий діабет DM Цукровий діабет типу 1 DM DM Цукровий діабет типу 2 FGIR Співвідношення глюкози натще натще (співвідношення глюкоза/інсулін натще) GCT Тест на глюкозу 50 г Тест на скринінг глюкози GDM Гестаційний цукровий діабет GENNID Генетика неінсулінозалежного діабету HAPO Гіперглікемія та несприятливі результати вагітності Дослідження гіперглікемії та негативних наслідків для вагітності HbA 1c глікогемоглобін (довгий об'єм крові в крові) Фактор ЛПВЩ Ліпопротеїн високої щільності HOMAR-IR Індекс оцінки моделі гомеостазу Інсулінорезистентність vii

Індекс I/G Індекс інсуліну/глюкози IADPSG Міжнародна асоціація дослідників діабету та вагітності ICD-10 Міжнародна статистична класифікація захворювань та пов'язаних із цим проблем зі здоров'ям IDDM Інсулінозалежний цукровий діабет Інсулінозалежний цукровий діабет IOTF Міжнародна робоча група з питань ожиріння KG Вага тіла CHD Ішемічна хвороба серця на ІХС дітей та підлітків у Німеччині ЛПНЩ Ліпопротеїни низької щільності LGA Велика для гестаційного віку Область LHA lateralis hypothalami LMU Університет Людвіга Максиміліана Мюнхен MODY Зрілість Діабет молодого МС Метаболічний синдром NIDDM Інсулінонезалежний цукровий діабет Неінсулінозалежний цукровий діабет Цукровий діабет Цукровий діабет Тест на толерантність до глюкози АБО Співвідношення шансів Співвідношення шансів на ризик розвитку певної хвороби PAI-1 Інгібітор активатора плазміногену тип 1 pavk Периферична артеріальна хвороба СПКЯ полікістоз яєчників alsyndrom pgdm Постгестаційний цукровий діабет QUICKI Кількісний показник перевірки чутливості до інсуліну RDS Синдром дихальної недостатності Особлива форма легеневої недостатності RR Riva-Rocci Непряме вимірювання артеріального тиску viii

SGA SGED SSW TNF-α див. VMN WHO напр. цитується після Невелике для гестаційного віку Швейцарське товариство ендокринології та діабетології Тиждень вагітності Фактор некрозу пухлини-α Порівняйте Nucleus ventromedialis hypothalami Всесвітня організація охорони здоров’я Всесвітня організація охорони здоров’я Наприклад Цитовано з ix

Список рисунків Рисунок 1: Відносна частота GDM у Німеччині з 2002 по 2010 рік. 5 Рисунок 2: Класифікація категорій глюкози натще. 19 Рисунок 3: Частота для DM типу 2 згідно з GDM. 31 Рисунок 4: Відмінності в товщині інтима-середовища сонної артерії. 37 Рисунок 5: Потенційні механізми до- та постнатального імпринтингу. 40 Рисунок 6: Поширеність розладу толерантності до глюкози. 42 х

Список таблиць Таблиця 1: Порогові та цільові значення для діагностики та терапії ГРМ. 16 Таблиця 2: Збільшення ваги під час вагітності. 21 Таблиця 3: Цілі коригування глюкози в крові після самовимірювання. 24 Таблиця 4: Критерії діагностики метаболічного синдрому. 32 xi

% 4,0 Частота GDM 3,70 3,5 3,40 3,40 3,0 2,70 2,5 2,15 2,39 2,37 2,0 1,77 1,5 1,47 1, 0 0,5 0,0 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 урожай (Kleinwechselter et al. 2011) Рисунок 1: Відносна частота GDM у Німеччині з 2002 по 2010 рр. За останні два десятиліття спостерігається значне збільшення Надмірна вага та ожиріння, особливо у західних індустріальних країнах. У США в 2009 р. Майже 68% населення мали надлишкову вагу (ІМТ> 25 кг/м2), а 35% дорослого жіночого населення страждали ожирінням (ІМТ> 30 кг/м2), що, в свою чергу, призвело до збільшення поширеності типу СД 2 і GDM може означати. Водночас дедалі більше доказів того, що не тільки GDM, але і вся метаболічна середовище матері має прямий вплив на розвиток та довгострокові наслідки дитини (Catalano, Hauguel-De Mouzon 2011). Міжнародна асоціація діабету у дослідницьких групах щодо вагітності (IADPSG) також очікує, що 15-20% усіх вагітних жінок незабаром захворіють гестаційним діабетом (IADPSG Consensus Panel 2010) і посилається на дослідження HAPO (The HAPO Study Кооперативна дослідницька група 2008). 5

1.4.2 Небезпеки для дитини Значно підвищений ризик розвитку діабетичної фетопатії, таких як Синдром каудальної регресії Внутрішньоутробна затримка росту через розлади плацентарного кровообігу (дитина на маленький термін) Внутрішньоутробна смерть плода при кетоацидотичній комі матері у 50% випадків Гіперглікемія плода та поліурія плода (гідрамніоз) в результаті погано контрольованого або неконтрольованого гіпертензування СД (β клітинна гіперплазія) з накопиченням підшкірного жиру, що призводить до макросомії (вага при народженні> 4000 г) та післяпологових гіпоглікемічних акушерських ускладнень, таких як дистоція плеча, яка може закінчитися кесаревим розтином Функціональна незрілість, незважаючи на макросомію з підвищеною частотою розвитку респіраторного дистрес-синдрому (РДС), гіпербілірубінемія (Stauber, Weyerstahl 2007) 12

Венозну кров беруть загалом три рази натщесерце через одну годину і через дві години. Граничні значення глюкози в крові (у плазмі) натщесерце: 92 мг/дл, через одну годину: 180 мг/дл та через дві години: 135 мг/дл (див. Таблицю 1). Говорять про GDM навіть при підвищеній величині. Час глюкози в крові, венозна плазма (мг/дл; огтт/75г) * Встановлення цілі - капілярна цільна кров (мг/дл) натще 92 250 мг/дл Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) Предіабет (HbA 1c 5,7%) незалежно від попереднього ГДМ Інше Захворювання, пов'язані з резистентністю до інсуліну (наприклад, акантоз чорний), ІХС в анамнезі, павк, церебрально-артеріальна гіпоперфузія, препарати (глюкокортикоїди) 18

Блок-схема для класифікації категорій глюкози натще (згідно з консенсусом IADPSG) Час від часу глюкоза 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) або глюкоза натще 92 мг/дл (5,1 ммоль/л) глюкози натще (друге вимірювання)