Тіанептин, сучасний атиповий антидепресант - MEDIjobs
Тіанептин - це новий антидепресант, як за структурою (пов’язаний з трицикліками), так і за фармакодинамічним профілем.
На відміну від інших антидепресантів, тіанептин сприяє реабсорбції серотоніну (5-гідрокситриптаміну, 5-НТ) у синаптоосомах головного мозку щурів та у тромбоцитах людини та щурів, підвищує концентрацію 5-гідроксиіндоцтової кислоти (5-Н) на рівні мозкової тканини та плазми і зменшує поведінку, індуковану серотонінергічною стимуляцією. Тіанептин зменшує гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову реакцію на стрес, антагонізує дефіцит поведінки, спричинений стресом, і запобігає змінам у морфології мозку.
Ефективність антидепресантів тіанептину, як було показано в двох дослідженнях у пацієнтів з великою депресією або біполярним розладом з меланхолією або без неї, вища, ніж у плацебо. У пацієнтів з великою депресією без меланхолії або психотичних особливостей, біполярним депресивним розладом або дистимічним розладом ефективність антидепресантів короткочасної терапії тіанептином (від 4 тижнів до 3 місяців) виявляється подібною до ефективності амітриптиліну, іміпраміну та флуоксетину. перевершувати мапротилін у пацієнтів з важкою депресією та тривогою. Однак у цих дослідженнях використовували субмаксимальні дози амітриптиліну та мапротиліну. Ці попередні дані свідчать про те, що тіанептин також може бути ефективним у пацієнтів з ендогенною депресією. Прогресивні терапевтичні вдосконалення спостерігались при лікуванні тіанептином до 1 року, і тривала терапія може зменшити частоту рецидивів або рецидивів. Тіанептин ефективний для лікування депресії в підгрупах пацієнтів літнього віку та в підгрупах пацієнтів, які одужують після зловживання алкоголем.
Тіанептин був більш ефективним у зменшенні психічної тривожності, ніж у плацебо, у пацієнтів з великою депресією або біполярним розладом з меланхолією або без неї. Як уже згадувалося, загальні анксіолітичні властивості тіанептину у пацієнтів з депресією та тривогою співіснують і, схоже, подібні до властивостей амітриптиліну, іміпраміну та флуоксетину і можуть перевершувати такі, як у мапротиліну, хоча застосовували субмаксимальні дози амітриптиліну. мапротилін. Жодних досліджень тіанептину не проводили у пацієнтів з первинною тривожністю.
Тіанептин добре переноситься короткостроково (3 місяці) та довгостроково (до 1 року). Частота ксеростомії (38 проти 20%), запорів (19 проти 15%), синкопе (23 проти 13%), сонливості (17 проти 10%) та постуральної гіпотензії (8 проти 3%) вища у у випадку амітриптиліну, ніж у випадку з тіанептином. Безсоння та кошмари трапляються частіше у пацієнтів, які отримують тіанептин, ніж у пацієнтів, які отримували амітриптилін (20 проти 7%). Відносна відсутність седативних, антихолінергічних та серцево-судинних побічних ефектів у випадку з тіанептином робить його особливо придатним для використання у літніх людей та у пацієнтів, які одужують після припинення зловживання алкоголем. Відомо, що ці пацієнти мають підвищену чутливість до побічних ефектів, пов'язаних з психотропними препаратами. Припинення прийому тіанептину не асоціювалося з відміною препарату, і не повідомлялося про смерть від передозування.
Таким чином, тіанептин є унікальним антидепресантом, який збільшує зворотне захоплення серотоніну, хоча, як це не парадоксально, він має добре задокументовану терапевтичну активність порівняно з іншими антидепресантами. Тіанептин також має анксіолітичні властивості у пацієнтів з важкою депресією та тривожністю і, схоже, має кращий профіль переносимості, ніж амітриптилін, з точки зору антихолінергічних, седативних та серцево-судинних побічних ефектів. Ці властивості можуть бути особливо корисними для пацієнтів із співіснуванням тривоги та депресії, а також для людей похилого віку та пацієнтів, які одужують після зловживання алкоголем.
Фармакодинамічні властивості
Тіанептин є новим антидепресантом, який, на відміну від звичайних трициклічних антидепресантів або селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), стимулює реабсорбцію серотоніну на пресинаптичному рівні в мозку щурів (кора та гіпокамп), а також у тромбоцитах та тромбоцитах людини. як короткострокові, так і довгострокові. Тіанептин та його метаболіти не впливають на реабсорбцію серотоніну в пробірці. Активність тіанептину виявляється селективною щодо серотонінергічних механізмів, хоча більшість наукових звітів показують, що препарат не зв’язується з підтипами рецепторів серотоніну.
Тіанептин безпосередньо не впливає на всмоктування або вивільнення дофаміну і не впливає на активність моноаміноксидази чи реабсорбцію моноамінів. Однак тіанептин підвищує концентрацію дигідроксифенілуксусної кислоти (метаболіту дофаміну) та збільшує позаклітинні концентрації дофаміну.
На відміну від інших трициклічних антидепресантів та пароксетину, в ході досліджень тіанептин зменшував більшість способів поведінки, викликаних 5-гідрокситриптофаном (5-HTP, попередник серотоніну) у щурів, не маючи жодного впливу на поведінку, спричинену стимуляцією. постсинаптичні серотонінергічні рецептори. Однак після введення тіанептину протягом 4 тижнів поведінкові реакції на триптофан або 5-HTP не впливали або посилювались і були подібними до реакцій, отриманих після введення пароксетину. Антидепресантні властивості тіанептину були продемонстровані на тваринних моделях депресії. Тіанептин також зменшував тривожність у щурів (у тесті на соціальну взаємодію) та боротьбу з тривожністю, спричиненою раптовим припиненням тривалого використання бензодіазепінів та етанолу.
Тіанептин зменшує стимуляцію осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники у відповідь на стрес, антагонізує дефіцит поведінки, спричинений стресом, у тваринних моделях депресії та запобігає змінам, викликаним стресом або кортикостероном, у морфології мозку. Хоча точний механізм цих ефектів невідомий, дані наукових досліджень свідчать про те, що вплив тіанептину на зворотне захоплення серотоніну узгоджується з цими спостереженнями.
Тіанептин не мав значного впливу на пам’ять та пильність у здорових добровольців. Одноразові дози мали активізуючу дію з наступною седацією згідно електроенцефалографічного картографування (ЕЕГ). Тіанептин суттєво не впливає на показники ЕЕГ сну у здорових добровольців.
Вплив на пам’ять, пильність і сон
У двох подвійних сліпих, контрольованих перехресних дослідженнях на здорових молодих добровольцях тіанептин, який давали по 37,5 мг/день протягом 1 тижня, не мав значного впливу на пам'ять, як оцінювали за допомогою словесного чи візуального навчання, або на пам'ять або пильність, як оцінюють комп'ютеризовані тести функції оповіщення, безперервного розпізнавання та семантичного спрощення, а також опитувальник пам'яті.
Однак у подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні на 16 здорових добровольцях, одноразові дози теіанептину (12,5 та 25 мг відповідно) мали активаційні ефекти з наступною седацією згідно з ЕЕГ-картированням з часом. який спочатку флувоксамін викликав седацію з подальшою активацією. Поступове збільшення разових доз тіанептину (з 4,2 до 337,5 мг) у 8 здорових добровольців не впливало на активність ЕЕГ. Одноразова доза тіанептину 12,5 мг, дана 10 молодим (від 21 до 39 років) здоровим добровольцям за годину до сну в подвійному сліпому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні, не суттєво змінені параметри ЕЕГ сну, включаючи час затримки сну, загальний час сну, кількість пробуджень, загальний час сну, що не є швидким, загальний час сну та швидкість сну. Намічалася тенденція до збільшення періоду сну та тривалості сну на 4-й стадії сну. Однак, відповідно до суб'єктивної анкети, якість сну вважалося значно "більш тривожним" при застосуванні тіанептину, ніж при плацебо. Лідс. Інші елементи сну не зазнали змін.
Ефекти поєднання тіанептину та етанолу
Як тіанептин, так і етанол посилюють реабсорбцію сертоніну на синаптичному рівні, дослідження показують, що тіанептин і етанол мають однакове місце дії на рівні серотонінергічних синаптосом. Тіанептин значно зменшив споживання етанолу у щурів, тоді як флуоксетин зменшив споживання етанолу, споживання дієти та масу тіла. Дослідження дійшли висновку, що зменшення споживання етанолу та тривожність, пов’язані з різким припиненням дії тривалої дії етанолу з тіанептином, можна пояснити його впливом на функцію серотоніну.
Наукові посилання:
Анссо М. Парадокс тіанептину. Eur Psychiatry 1993; 8 Додаток 2: 89 - 93 с
Bertorelli R, Amoroso D, Girotti P, et al. Вплив тіанептину на центральну холінергічну систему: участь серотоніну. Наунін Шмідебергс Арк Фармаколь, 1992 р .; 345: 276–81
Керзон Г. Серотонінергічні механізми депресії. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Додаток 2: 11–20
Датла К.П., Керзон Г. Поведінкові та нейрохімічні докази зменшення позаклітинного мозку 5-НТ антидепресантом тіанептином. Нейрофармакологія 1993 вересня; 32: 839–45
Fattaccini CM, Bolaños Jimenez F, Gozlan H, et al. Тіанептин стимулює поглинання 5-гідрокситриптаміну in vivo у мозку щурів. Нейрофармакологія 1990 січня; 29: 1–8
Garattini S. Тіанептин посилює поглинання 5-НТ та інгібує експериментальну депресію та стрес [реферат 1402]. 9-й Світовий конгрес психіатрії; 1993 6–12 червня
Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S, et al. Тіанептин підвищує позаклітинні концентрації дофаміну в накопичуваному ядрі за допомогою серотонінонезалежного механізму. Нейрофармакологія 1992 бер; 31: 221–7
Като Г., Вейч А.Ф. Нейрохімічний профіль тіанептину, нового антидепресанту. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Додаток 2: S43–50
Koshikawa N, Mocaër E, Stephenson JD. Вплив тіанептину на тремтіння вологих собак, ступання передньої лапи та згинальний рефлекс у щурів відповідає посиленню засвоєння 5-гідрокситрипт-амінів. Eur J Pharmacol 1991 30 травня; 198: 51–7
Labrid C, Mocaër E, Kamoun A. Нейрохімічні та фармакологічні властивості тіанептину, нового антидепресанту. Br J Психіатрія 1992 лютого; 160 Додаток 15: 56–60
Mennini T, Mocaer E, Garattini S. Tianeptine, селективний підсилювач поглинання серотоніну в мозку щурів. Наунін Шмідебергс Арк Фармаколь 1987 листопад; 336: 478–82
Mocaër E, Rettori MC, Kamoun A. Фармакологічні антидепресантні ефекти та індукований тіанептином 5-НТ. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Додаток 2: S32–42
Ortiz J, Mocaër E, Artigas F. Вплив антидепресанту тіанептину на концентрацію серотоніну в плазмі та тромбоцитах у щурів. Eur J Pharmacol 1991 9 липня; 199: 335–9
Sacchetti G, Bonini I, Waeterloos GC, et al. Тіанептин підвищує дофамін і блокує індуковане стресом вивільнення норадреналіну у лобовій корі щурів. Eur J Pharmacol 1993 19 травня; 236: 171–5
Мене звуть Аліса Піперея, я є випускником кафедри фармацевтичного факультету УМФ Керол Давіла із середнім показником 10,00, я колишній національний олімпієць з хімії, основний фармацевт у фармацевтичній лабораторії та лікар фармації. Я дуже захоплююсь фармацевтичною, хімічною та викладацькою професіями, і вважаю себе щасливчиком, бо роблю саме те, що подобається: я викладач університету на фармацевтичному факультеті UTM і викладаю студентів дисципліни, яка мені найбільше подобалася студентські роки: Токсикологія.