Універсальні гормони із сої та льону PZ - Pharmazeutische Zeitung

аптека

ФІТЕСТРОГЕНИ

Фітестрогени містяться в продуктах харчування широко і з дивовижним структурним різноманіттям. Вони розглядаються як ендокринні модулятори, які стимулюють власні гормони організму або можуть протидіяти їм.

Той, хто їсть багато фруктів та овочів, споживає різноманітні фітаміни з естрогеноподібним ефектом. Речовини називають «гормонами навколишнього середовища» поряд із синтетичними хімічними речовинами. (Перераховані ксено-естрогени) - класифікація не дуже задовільна. Віднесення природних забруднювачів у їжу виправдано з екотоксикологічної точки зору, але вимагає нових підходів.

Сучасні знання про спосіб дії, кількість споживання та залежність доза-ефект не свідчать про те, що фітестрогени загрожують нашому здоров’ю. Навпаки: епідеміологічні та клінічні дані показують дуже позитивні ефекти і говорять про високий потенціал цих речовин у профілактиці різних хронічних захворювань.

Найважливіші фітестрогени

За кількістю та розподілом ізофлавони, лігнани та куместани є найважливішими класами (рисунок). Ресвератрол, який міститься у винограді, червоному вині та арахісі, також є потужним представником.

Соя, а також інші бобові культури, такі як квасоля, сочевиця або нут, містять значну кількість ізофлавонів. Найважливішими представниками є аглика геністеїн, даїдзеїн та гліцитеїн та їх різні заміщені глюкозиди. З численних куместанів два представники можуть бути класифіковані як фітестрогени: куместрол і 4 ? - метоксикуместрол. В основному вони містяться в овочевих паростках, таких як люцерна або люцерна, а також у паростках квасолі (1).

Особливо широко поширена група лігнанів. Вони зустрічаються у всіх видах зерна, особливо в жирних плодах або насінні, таких як льон, соняшник, кунжут, арахіс, а також оливка. Вишні, яблука, груші, персики або сливи, а також морква, брокколі, кріп, цибуля та часник також містять лігнани. Оскільки їх також можна знайти в хмелі, пиво робить значний внесок у постачання лігнанів. Серед ягідних фруктів синя, агрус та чорна смородина особливо помітні своєю фітестрогенною активністю.

Ентеродіол та ентеролактон - це естроген-активні лігнани з лляного насіння, які виникають із попередників секоизоларицирезинолу та матаїрезинолу. Кунжут містить фуроліньяни сезамін і сезамінол, а також продукт розпаду сезамол (3,4-метилендіоксифенол) - один з найефективніших антиоксидантів.

Менш відомо, що деякі флавоноїди також мають гормоноподібні властивості. Зокрема, флавони апігенін та кемпферол, флаванон нарінгенін та халкон флоридзин мають естрогеноподібну дію (2). b-Сітостерин та деякі сапоніни є фітестрогенами, а також продукт розпаду індол-3-карбінол, що утворюється з глюкобрасицину в овочах хрестоцвітних. Грибкові естрогени також можна знайти в заражених продуктах харчування, наприклад продукт цвілі зеараленон у злаках.

Мікрофлора визначає рівень крові

Поки що немає результатів щодо метаболізму куместанів, але результати ізофлавонів та лігнанів демонструють вражаючу схожість. І ті, і інші в значній мірі метаболізуються бактеріями в шлунково-кишковому тракті, і всі метаболіти є біоактивними. Отже, мікрофлора є визначальним етапом, який визначає рівень крові та ефективність фітестрогенів.

Геністеїн і даїдзеїн відновлюються до дигідросполук, а потім розкривається піронове кільце С. Після подальшого відновлення кето-групи - проте без розкриття кільця - екдол також утворюється з дайдзеїну. Ентеродіол також може окислюватися до ентеролактону.

Ізофлавони та лігнани всмоктуються в тонкому кишечнику, і відщеплення залишків цукру, очевидно, сприяє всмоктуванню. Тільки тоді вони кон’югуються, головним чином у вигляді глюкуроната, потім виводяться із сечею та жовчю і іноді піддаються ентерогепатичній циркуляції. Тому існують серйозні відмінності між змішаною та вегетаріанською дієтою. Помітно, що лише 30-40 відсотків населення виділяють із сечею після прийому ізофлавонів Екуол.

Концентрація ізофлавонів та лігнанів у плазмі крові різко зростає після перорального прийому залежно від дози. Як і при екскреції, у плазмі крові спостерігаються значні індивідуальні коливання. Жінки, які проковтнули 10 г подрібненого насіння льону, виділяли значно більше лігнанів, але кількість варіювалась від трьох до 285 разів. Навіть після їжі з морквою, шпинатом або хрестоцвітними овочами, такими як брокколі або цвітна капуста, більша кількість лігнану потрапляє в сечу. Також було встановлено, що чоловіки елімінують більше ентеролактону і менше ентеродіолу, ніж жінки.

Щури, яким давали даїдзеїн внутрішньовенно, мали найвищі концентрації у плазмі, печінці, легенях та нирках. Приблизно половина з них потрапила в скелетні м'язи, спинний мозок і серце, а лише десята частина в мозок і яєчка.

Гормональний профіль фітестрогенів

Згідно з класичним визначенням, лише ті речовини вважалися фітестрогенами, які безпосередньо впливають на статеві функції жіночих тварин. Сьогодні всі речовини належать до групи речовин, які зв'язуються з рецептором естрогену (ER) і викликають там подібний ефект або модулюють біосинтез, транспорт і розпад ендогенних гормонів.

Відповідно до цього, наприклад, індол-3-карбінол з видів капусти є фітестрогеном. Естроген гідроксилюється за допомогою ферментів CYP-450 у положеннях 2 і 16 а. Індол-3-карбінол індукує 2-гідроксилазу, також конкурує на рецепторі ароматази і суттєво змінює виведення метаболітів естрогену у мишей (3). Це призводить до зниження рівня пухлини молочної залози у мишей.

Дослідження на молодих жінках показало, що індол-3-карбінол не тільки значно підвищує 2-гідроксилювання, але й значно знижує рівень естрогену в сечі.

Як і естрогени, фітестрогени також сприяють проліферації на клітинній лінії раку молочної залози MCF-7, але на чотири-шість потужностей на десять менше, ніж естрадіол. Ця модель є типовим скринінговим тестом для виявлення естроген-подібних ефектів і є найважливішим, але дуже суперечливим аргументом у дискусії про потенційну небезпеку від фітестрогенів. Цікаво, що індол-3-карбінол не виявляє активності в цьому тесті.

Також у клітинах MCF-7 може бути показано, що фітестрогени мають антиестрогенну дію. У більш високих концентраціях (понад 10 мкМ) геністеїн та ентеролактон суттєво пригнічують ріст клітин, але надають стимулюючий ефект у менших концентраціях. Ця двофазна поведінка також була описана для даїдзеїну, екволу та ентеродіолу. Експерименти in vivo також підтверджують антиестрогенну активність. Якщо естрадіол вводити разом з геністеїном, поглинання естрадіолу в матці зменшується.

Різні фітестрогени взаємодіють з рецептором естрогену в різному ступені. Зв’язування приблизно в сто тисяч разів слабкіше, ніж у ендогенного 17 b -естрадіолу. Дослідження in vitro щодо препаратів цитозолу виявили відносні спорідненості до куместролу, геністеїну, екволу та дайдзеїну 5, 0,9, 0,4 та 0,1 відсотка порівняно з естрадіолом. Тільки грибкові естрогени зеараленон і зеараленол зв'язуються набагато сильніше, ніж куместрол. Ресвератрол має спорідненість між дайдзеїном та екволом і має всі властивості типового фітестрогену (4).

Більш важливим для фітестрогенів є відкриття другого рецептора естрогену, ER-b. Це зв’язує фітестрогени сильніше, ніж естрадіол (5), і відбувається в кістках, мозку, судинних ендотеліальних та жовчних тканинах. Функції ERb ще не розшифровані. Це, можливо, може пояснити, чому фітестрогени ефективні при остеопорозі.

Захист для серця та судин

Ізофлавони та лігнани є потужними антиоксидантами, які постійно знижують чутливість ЛПНЩ до окислення. Вони також активують ендогенні антиоксидантні ферменти. Кунжутні лігнани підвищують активність вітаміну Е г-токоферолу порівняно з активністю а-токоферолу. Ізофлавони також інгібують ліпоксигеназу, і в клітинах HL-60 геністеїн діяв як найсильніший інгібітор утворення пероксиду водню. У моделі перекисного окислення ліпідів також можна було показати, що флавоноїди, такі як кверцетин, посилюють антиоксидантну дію екволу або куместролу.

Ізофлавони та лігнани сприятливо впливають на метаболізм холестерину, але, очевидно, по-різному. Хоча лігнани пригнічують активність холестерину 7 -а-гідроксилази і, швидше, модулюють шляхи деградації, ізофлавони, здається, підвищують регуляцію рецептора ЛПНЩ у печінці або уповільнюють ендогенний синтез холестерину. Обидві гіпотези досі залишаються суперечливими серед експертів. В експерименті сполуки також надзвичайно добре захищають від атеросклерозу. У кроликів насіння льону зменшило склеротичні зміни в аорті на 46 відсотків. Соєва дієта значно захищала мавп від коронарного атеросклерозу.

Вплив ізофлавонів на збереження кісткової речовини особливо цікавий. Геністеїн запобігає розщепленню кісткової маси у кастрованих щурів (6). Інші експерименти показують, що ізофлавони, а також куместрол стимулюють утворення остеобластів і інгібують остеокласти.

Помітні антиканцерогенні ефекти

Експерименти з насінням льону показали, що навіть невеликі кормові добавки на 5 відсотків значно зменшують швидкість росту пухлин, особливо при раку товстої кишки та молочної залози. Антиканцерогенний ефект головним чином корелює з виділеною кількістю ентеродіолу та ентеролактону. Більш інтенсивно досліджувані ізофлавони також показують, що ряд активностей, не залежних від рецепторів естрогенів, сприятливо розширює спектр активності.

Ізофлавони не тільки структурно пов’язані з тамоксифеном, вони також мають подібні активні компоненти. Вони впливають на активність фактора росту, що залежить від тромбоцитів (PDGF), інгібують адгезію клітин та важливі ферменти в пухлинному процесі, що позитивно змінює передачу сигналу.

Геністеїн в основному інгібує такі кінази, як тирозин протеїнкіназа (TPK), білок гістидинкіназа або рибосомна S6 кіназа. Крім того, модулюються ферменти, які перетворюють ендогенні стероїди в активні форми, і топоізомераза II пригнічується, а концентрація TGF-b збільшується. Найбільш вражаючим ефектом, швидше за все, буде пригнічення пухлинного ангіонеогенезу. Геністеїн пригнічує ангіогенез до 8 мкМ (IC50), що може значно зменшити кількість і поширення інвазивних пухлин.

В експерименті соєві екстракти або геністеїн значно пригнічують розвиток раку молочної залози та товстої кишки на ранніх стадіях. У самок щурів було встановлено, що соєвий екстракт має особливий вплив на розвиток та період латентності раку молочної залози, якщо його давали до народження або в дитинстві.

В іншому експерименті соєвий білок без ізофлавонів був навіть більш ефективним при раку молочної залози, ніж із ізофлавонами. Оскільки соя містить інші активні речовини, такі як інгібітори протеази, сапоніни, b-ситостерин або клітковина, дивує вища ефективність. Це означало б, що ізофлавони мають негативний ефект або, принаймні, що вони не є основними активними компонентами в профілактиці раку молочної залози.

Сприятливий вплив на простату

Ряд експериментів послідовно показує, що ізофлавони та лігнани пригнічують доброякісні та злоякісні зміни в простаті. Це включає численні специфічні для простати ефекти, такі як перетворення тестостерону в ДГТ; естрогенні та антиестрогенні ефекти також можуть бути суттєво задіяні.

Висновок Фітестрогени мають гормональну двофазну дію і мають на декілька рівнів на десять слабших, ніж 17 b -естрадіол. Проте не слід нехтувати їх гормональним впливом, оскільки вони доступні у фармакологічно значущих кількостях з їжею.

Їх кардіопротекторний та антиатеросклеротичний профіль пов’язаний з естроген-подібними ефектами. З іншого боку, антиканцерогенні та простатропні ефекти, головним чином, зумовлені антиоксидантними та специфічними механізмами.

Детальніше про вплив фітестрогенів на організм людини читайте в наступній статті в серії PZ Фітамін.

література

Kurzer, M.S., Xu, X., Дієтичні фітоестрогени. Енн Преподобний Нутр. 117 (1997) 353-381.
Міксічек, Р. Дж., Естрогенні флавоноїди: структурні вимоги до біологічної активності. Proc. Соц. Exp. Biol. Med. 208 (1995) 44-50.
Bradlow, H.L., et al., Вплив дієтичного індол-3-карбінолу на метаболізм естрадіолу та спонтанні пухлини молочної залози у мишей. Канцерогенез 12 (1991) 1571-1574.
Gehm, B. D., et al., Ресвератрол, поліфенольна сполука, що міститься у винограді та вині, є агоністом рецептора естрогену. Proc. Natl. Акад. Наук. 94 (1997) 14138-14143.
Kuiper, G. G., et al., Клонування нового рецептора естрогену, експресованого в передміхуровій залозі та яєчниках щурів. Proc. Natl. Акад. Наук. 93 (1996) 5925-5930.
Бренді, М. Л., Природні та синтетичні ізофлавони в профілактиці та лікуванні хронічних захворювань. Кальцин. Тканина Int. 61 (1997), Suppl., Pp. 5-8.

Адреса автора:
Лікар. Гюнтер Мец
На звороті 29
89143 Блауборен