Університетська лікарня Ерлангена
Чорний рак шкіри надзвичайно небезпечний, оскільки - на відміну від інших типів раку шкіри - він не тільки швидко росте, але і поширюється на інші органи на ранній стадії. Вчені кафедри дерматології успішно випробували новий терапевтичний підхід проти метастатичної злоякісної меланоми: вакцинація дендритними клітинами. Багаторічне дослідження підтвердило його ефективність.
Це один із найпоширеніших і найнебезпечніших видів раку: щороку понад 20 000 людей у Німеччині хворіють на чорний рак шкіри - і ця тенденція зростає. Підступний: рак надзвичайно агресивний, швидко поширюється і на ранній стадії утворює метастази в інших органах - наприклад, у легенях, печінці, мозку та кістках. Якщо лікарі виявлять чорний рак шкіри досить рано, шанси на одужання є великими, частково завдяки новим методам лікування, таким як імунотерапія.
Меланома є п'ятою за поширеністю пухлиною у жінок та чоловіків. Приблизно 20-го зі 100 000 людей щороку його розвивають, і кількість збільшується.
Хіміотерапія та опромінення досягають своїх меж при метастатичній меланомі. На відміну від них, такі методи, як імунотерапія, вже деякий час розглядаються як перспективні. Зокрема, так звані інгібітори контрольних точок, які підсилюють активовані імунні реакції і тим самим посилюють специфічні захисні механізми організму проти ракових клітин, дають сьогодні шанси на виживання, які були немислимими кілька років тому. Але: імунотерапія контрольної точки має дуже сильні побічні ефекти. Вони варіюються від шкірних висипань та важкого запалення органів до небезпечних для життя перфорацій кишечника та запалення в серці або мозку.
Альтернативою є дендритні клітини. В ході довготривалого клінічного дослідження, розпочатого в 2002 році, вчені дерматологічної клініки Ерлангена показали, що вакцинація дендритними клітинами активує певні імунні клітини: Т-лімфоцити. Ці озброєні Т-клітини-вбивці не тільки борються з мікробами, що вторглися, вони також відстежують ракові клітини і атакують їх. Ці результати досліджень групи під керівництвом проф. мед. Університет Герольд Шулер, директор дерматологічної клініки та ініціатор дослідження, були опубліковані в 2017 році у відомому журналі клінічних досліджень.
Менше побічних ефектів
"Дендритні клітини мають фрагменти розпізнавання мікробів, а також пухлинних клітин на їх поверхні", - говорить професор Шулер, пояснюючи механізм. «Ці антигени розпізнаються рецепторами Т-клітин-кілерів. Потім активовані Т-клітини-вбивці масово розмножуються, вириваються через кров і відстежують своїх ворогів - ті клітини, які були пошкоджені мікробами або злоякісними змінами. На додаток до цієї презентації антигену, для активації Т-клітин-кілерів потрібен сигнал дозрівання. Мікроби зазвичай надсилають цей сигнал, але пухлинні клітини лише неадекватно. Це пояснення того, що організм зазвичай контролює інфекції, а пухлинні захворювання - ні. "
Лікарі та дослідники навколо PD Dr. мед. Університет Беатріс Шулер-Турнер, керівник експериментальної імунотерапії та лабораторії GMP (належної виробничої практики) Дерматологічної клініки Ерлангена, скористалася цими знаннями: лікарі виробляли більші кількості з крові 53 хворих на меланому, у яких рак шкіри вже добре прогресував і метастазував дендритні клітини і позначили їх спеціальними ідентифікаторами. «Ми виростили дозрілі дендритні клітини і завантажили їх десятьма специфічними для пухлини антигенами. Ми хотіли сформувати у пацієнта Т-клітини-вбивці, які розпізнають пухлину ”, - пояснює Беатріс Шулер-Турнер.
Вакцинація приблизно 72 мільйонами дендритних клітин
Протягом двох років вчені десять разів вакцинували хворих на меланому приблизно 72 мільйонами дендритних клітин щоразу. Якщо вакцинація проти раку спрацьовувала, дерматологи продовжували її кожні півроку. Результати роблять лікарів оптимістичними: з 53 щеплених пацієнтів з метастатичною меланомою 19 ще були живі через дванадцять років. "Це абсолютно незвичне число, якщо врахувати, що очікуваний рівень виживання через десять років насправді становить менше п'яти відсотків", - говорить Беатріс Шулер-Турнер. Фактична виживаність відповідає терапії інгібітором контрольно-пропускного пункту іпілімумаб, яка була затверджена з 2011 року. Однак у онкологічних хворих, які отримували дендритні клітини, спостерігалося значно менше побічних ефектів: вони в основному обмежувались шкірними реакціями.
Ми вперше у світі застосували стратегію ін’єкції дендритних клітин з багатьма пухлинними антигенами протягом тривалого періоду часу. - П.Д. д-р мед. універ. Беатріс Шулер-Турнер, керівник експериментальної імунотерапії та лабораторія GMP Дерматологічної клініки
Дослідники, що базуються в Ерлангені, пов’язують різні імунологічні параметри з хорошою реакцією пацієнтів на вакцину: наприклад, що утворюється підвищена кількість спеціальних білих кров’яних клітин або що шкіра в місці ін’єкції значно набрякла. "Ми вперше у світі застосували стратегію ін'єкції дендритних клітин з багатьма пухлинними антигенами протягом тривалого періоду часу", - говорить П. Д. Шулер-Турнер. "З нашої точки зору, це було вирішальним для клінічного успіху". Вона та Герольд Шулер працювали над цим протягом десятиліть.
Поєднуйте ефективні практики
В Ерлангені професор Шулер продовжує роботу лауреата Нобелівської премії Ральфа Штейнмана, який виявив дендритні клітини та їх роль у адаптивному імунітеті. У січні 1973 року Ральф Штейнман подав публікацію до журналу "Експериментальна медицина", де описав "свої" дендритні клітини - відкриття, яке роками не розуміли. "Більшість вважали, що таких клітин або не існувало, або вони не були особливо важливими", - говорить Герольд Шулер. Він супроводжував канадського імунолога, якому в 2011 році посмертно присудили Нобелівську премію з фізіології та медицини, починаючи з 1982 року.
Потрібно було пройти майже 20 років, перш ніж ідея Ральфа Штейнмана була схвалена і вона була визнана у всьому світі. Заохочений його наставником і другом, саме професору Шулеру нарешті вдалося виростити дендритні клітини. У 1997 році Беатріс Шулер-Турнер також прийняла виклик впровадження вакцинації проти раку в клініці. Спочатку вона створила лабораторію GMP у дослідницькому містечку Куссмаула в Ерлангені: чисте приміщення, в якому використовуються найвищі стандарти безпеки та якості.
Персоналізована вакцина
Зараз мета дослідників Ерлангена - поєднати переваги різних методів імунологічної терапії. Професор Шулер підкреслює: «Поєднання нашого підходу до вакцинації з блокуючими антитілами повинно, по-перше, призвести до генерації специфічних для пухлини Т-клітин, а по-друге, запобігти уповільненню цих Т-клітин. Ми оптимістичні, що завдяки цій комбінації ми зможемо збільшити результати, яких ми досягли до цього часу в найближчі роки ". З іншого боку, вчені тим часом вдосконалили методи завантаження антигенів: вони використовують рибонуклеїнову кислоту (РНК) - біомолекулу з генетичною інформацією - з відповідних пухлинних клітин пацієнта як джерело антигену.
Ми оптимістичні, що завдяки цій комбінації ми зможемо збільшити досягнуті на сьогодні результати у наступні роки. - проф. Д-р мед. університет Герольд Шулер, директор дерматологічної клініки
Таким чином можна виготовити 100% персоналізовану вакцину. Фахівці з раку шкіри на базі Ерлангена тепер можуть в принципі лікувати будь-яку пухлину. "Зараз ми перевіряємо цей підхід у дослідженні, в якому беруть участь дев'ять німецьких університетських лікарень", - говорить Герольд Шулер. Це складне дослідження, яке фінансується Німецькою раковою службою, включає 200 пацієнтів із хориоїдальною меланомою ока: дендритні клітини, ймовірно, можуть запобігти або принаймні затримати поширення меланоми при цьому типі раку. А з карциномами нирок та простати та навіть пухлинами головного мозку завдяки вакцинації проти раку у світі є перші успіхи.
Джерело: Річний звіт університетської лікарні Ерланген за 2017 рік, Майкл Найсс