Успішне дослідження наркотиків на моделях тварин - препарат проти трьох загальних недуг rbb

наркотиків

Успішне дослідження наркотиків на моделях тварин - препарат проти трьох загальних захворювань?

Тривалість життя збільшується, а також збільшується кількість таких станів, як депресія, хронічний біль та ожиріння. Професору біохімії Феліксу Хаушу вдалося змінити структуру відомої молекули таким чином, що вона працює проти неї, принаймні в експериментах на тваринах. Практика rbb звернулася до професора для дослідження структурних препаратів у ТУ Дармштадт про його чудову речовину.

  • Залишити коментар
  • поділитися на Facebook
  • поділитися у Twitter
  • поділитися на WhatsApp
  • поділитися по електронній пошті
  • Друк сторінки
  • улюблений
Професор Хауш, Ви працюєте над інгібуванням молекули білка FKBP51. Він багато в чому відіграє роль в організмі. Відкриття було випадковістю чи ви його спеціально шукали?

Білок FKBP51 був уже відомий. У 2004 році мої колеги з Інституту психіатрії імені Макса Планка в Мюнхені виявили, що існує зв'язок між білком і депресією. Також трохи пощастило, що тоді білок піде настільки крутим підйомом, оскільки він також відіграє роль в інших показаннях.

Коли ви визнали потенціал FKBP51?

Тоді я навіть не уявляв про депресію, але швидко зрозумів, що ця молекула представлятиме інтерес для дослідження наркотиків. Ми вже знали природну речовину, яка зв’язується з нею: такролімус - це продукт метаболізму бактерій, який пригнічує імунну систему. Молекула зв'язується з кишенею FKBP51. Багато інших білків не мають такого місця зв'язування - і, отже, можливої ​​точки атаки. Це робить FKBP51 надзвичайно захоплюючим як молекула-мішень.

В інтерв’ю

chemie.tu-darmstadt.de - професор д-р Фелікс Хауш

ТУ Дармштадт
Хімічний факультет
Інститут органічної хімії та біохімії імені Клеменса Шепфа

Як це, що білок працює в різних місцях?

Природа ефективно використовує свої ресурси і використовувала модуль FKBP51 для кількох процесів в різних органах. Нам поки не ясно, наскільки вони пов’язані. Помітно, що три ознаки супутні, тому вони часто трапляються разом. Можуть бути спільні молекулярні причини, однією з яких може бути FKBP51.

Який механізм дії ви знайшли, що впливає як на депресію, ожиріння, так і на хронічний біль?

Імовірно, кожна індикація має свій механізм дії. Наприклад, FKBP51 дуже важливий для системи стресів. За допомогою механізму зворотного зв'язку це призводить до підвищеної реакції на стрес. В даний час вважається певним, що стрес сприяє депресії, принаймні у певної групи пацієнтів. Що стосується ожиріння, FKBP51 пригнічує перетворення білої в коричневу жирову тканину. Остання є «хорошою» жировою тканиною; він не просто накопичує енергію, він спалює жир у теплі. Крім того, FKBP51, можливо, запобігає всмоктуванню глюкози в м’язи. Підвищується рівень цукру в крові, збільшується непереносимість глюкози.У випадку болю теорія стверджує, що при хронічних больових станах білок все більше експресується в спинному мозку і, таким чином, підтримує відчуття болю.

Якщо ви блокуєте FKBP51, депресія, ожиріння та хронічний біль повинні бути меншими.

При всіх трьох захворюваннях фактично спостерігається надлишок FKBP51. Якщо ви його блокуєте, трапляються всілякі позитивні речі: реакція на стрес пригнічується, спалювання жиру посилюється за рахунок виділення тепла, покращується непереносимість глюкози і зменшується відчуття болю - принаймні на моделях тварин.

Вони використовують модифікований такролімус для блокування FKBP51.

Такролімус - це вже затверджений активний фармацевтичний інгредієнт, речовина, отримана з бактерій, яка, як відомо, зв’язується з FKBP51 та суміжними білками. Це була наша хімічна відправна точка. Ми змінили його з часом, так що він пов'язується майже виключно з FKBP51.

Що вам потрібно було зробити, щоб змінити молекулу так?

Для нас була величезна проблема з такролімусом: він не зв’язується вибірково з FKBP51, але також більш-менш добре з 16 іншими білками з сімейства FKBP. Один з них, FKBP52, виглядає майже точно так само, як "наш" цільовий білок FKBP51, але робить прямо навпаки. На щастя, ми з’ясували, що кишеня для перев’язки може переміщатися лише за допомогою FKBP51. Селективність була зламана. Ми також покращили потенцію та зробили молекулу мозаїчною. Походження такролімусу можна побачити і сьогодні, але 90 відсотків є новими.

Що може зробити ваш активний інгредієнт?

Ми можемо наочно продемонструвати вплив на систему стресів. У тварин у стресових ситуаціях реакція на стрес знижується, коли FKBP51 блокується, тобто тварини виділяють менше кортизолу. Коли ми садили тварин на жирну дієту, ті, у яких ми вимикали білок FKBP51, набирали значно меншу вагу. Наслідки найбільш очевидні при болях. Миші, яких спочатку робили особливо чутливими до болю, майже не страждали через блокаду FKBP51. Це було дуже вражаюче.

Інформація в мережі

mpg.de - FKBP51 - новий цільовий білок для лікування депресії

mpg.de - антистресовий засіб зменшує ожиріння та діабет

biermann-medizin.de - Білок FKBP51 впливає на стрес, ожиріння та діабет

Як науковий світ відреагував на ваші дослідження?

Фармацевтичні компанії дуже обережні. Всі три показання вважаються складними. Наприклад, лікування депресії рідко досліджується фармацевтичними компаніями; занадто часто трапляються розчарування перспективними діючими інгредієнтами: ефекти на тваринній моделі спочатку чудові. Однак у людей ситуація набагато складніша, так що зрештою продукт діяв недостатньо добре. Тваринні моделі часто не мають сенсу. Потрібен «доказ концепції» у людини, іншими словами, доказ того, що молекула також має очікувані ефекти на людину. Однак для таких досліджень потрібні мільйони євро, наприклад, від фармацевтичної промисловості. Тож ми йдемо колами.

Зараз ви експериментуєте з тваринами. Який шлях ще попереду у вас?

Розробка активних інгредієнтів ще далеко не закінчена. Нам ще потрібно вдосконалити деякі молекулярні властивості. Наш активний інгредієнт повинен стати більш стабільним метаболічно, щоб він не розщеплювався так швидко. Молекула все ще занадто велика і недостатньо надходить у мозок. І він повинен бути сумісним з іншими препаратами, не викликаючи ніяких взаємодій. Я не можу сказати, скільки часу все це займе.

Але вони дають діючій речовині реальний шанс.

На даний момент все виглядає дуже, дуже добре.

Ви вже подавали заявку на патент?

Природно. І як тільки хімія для діючої речовини буде готова, ми плануємо виділення.

Дякую за співбесіду, проф. Хауш.
Співбесіду проводила Констанце Леффлер

більше коментарів

Інтерв'ю | Розширення мозкових вен як терапія РС - суперечливі стенти при розсіяному склерозі

Розсіяний склероз можна добре вилікувати, але він все ще не виліковний. Нові методи лікування продовжують давати пацієнтам нову надію; Нарешті, втручання на мозкові вени - підхід заснований на припущенні, що РС спричинене звуженням тієї ж. Але терапія суперечлива - і іноді загрожує життю.

Інтерв’ю l Втрата ваги - це справа голови - "Мозок бере те, що йому потрібно"

Для дослідника мозку Ахіма Петерса з Університету Любека товсті люди мають перевагу: вони краще захищені від стресів. В інтерв’ю нейроендокринолог пояснює свою теорію егоїстичного мозку і те, чому товсті люди не обов’язково хворіють за худорлявих людей.

Терапія раку - метадон вселяє надію у хворих на рак - і це правильно?

Чи допомагає метадон при терапії раку? Це питання викликає ажіотаж, особливо серед лікарів та постраждалих. Бажання пацієнтів компенсувати відсутність досліджень та даних. Але без них метадон не можна використовувати в боротьбі з раком. Що ми насправді знаємо і що перешкоджає застосуванню?