Від Інституту патології тварин кафедри ветеринарної медицини Вільного університету Берліна
Інститут патології тварин кафедри ветеринарної медицини Вільного університету в Берліні Вплив захисної молекули еритропоетину та тканин на перебіг ваги, склад тіла та спонтанну активність у щурячої моделі інавгураційної дисертації на ступінь доктора ветеринарної медицини у Берлінському вільному університеті Таня Хамм, уроджена ветеринарний лікар Браун з Равенсбурга, Берлін, 2010 р., № 3470
MEF-2 фактор транскрипції mrna messenger РНК MURF 1 М'язовий кільцевий палець 1 МВ E/MV Міра мітрального потоку Myo D Фактор транскрипції NFκB ядерний фактор kappa B ЯМР ядерний магнітний резонанс, ядерний магнітний резонанс НІ азоту оксид NPY нейропептид Y НПЗЗ нестероїдні протизапальні препарати NPY нейропептид Y NPY нейропептид Y Шлях передачі сигналу фосфоїнозитол 3 кінази PIF фактор індукування протеолізу PIF POMC/CART шляхом регульованого проопіомеланокортином/кокаїном та амфетаміном шляху транскрипції Raf швидко зростаюча фібросаркома REE споживання енергії RHuEPO рекомбінантний людський еритропоетин фактор TNT сигнал-TNF сигнал-трансформатор TNF сигнал Захисна молекула U Unit UCP роз'єднує білок ZAG цинк α2-глікопротеїн ЦНС ЦНС
Список малюнків Сторінка монотерапії Рисунок 1 Крива Каплана-Мейєра: Виживання 57 Рисунок 2 Кінцева вага без урахування Пухлина 58 Рисунок 3 Втрата ваги без урахування Пухлина 58 Рисунок 4 Втрата ваги без урахування Пухлина на добу 59 Малюнок 5 Об'єм пухлини 59 Малюнок 6 ЯМР: втрата жиру 60 Малюнок 7 ЯМР: втрата жиру на день 61 Малюнок 8 ЯМР: втрата нежирної маси 61 Рисунок 9 ЯМР: втрата нежирної маси на день 62 Рисунок 10 день прийому корму 10 63 Рисунок 11 Відсоток втрати активності день 10/день 0 63 Рисунок 12 Вага: серце 64 Рисунок 13 Ехокардіографія: EF день 11 64 Рисунок 14 Ехокардіографія: FS день 11 65 Рисунок 15 Ехокардіографія: CO день 11 65 Комбінована терапія з еритропоетином та бісопрололом Рисунок 16 Каплан -Крива Майєра: виживання 70 Рисунок 17 Кінцева вага без урахування Пухлина 70 Малюнок 18 Втрата ваги без урахування Пухлина 71 Малюнок 19 Втрата ваги без урахування Пухлина на добу 71 Рисунок 20 Об’єм пухлини 72 Малюнок 21 ЯМР: Втрата жиру 73 Малюнок 22 ЯМР: Втрата жиру на день 73 Малюнок 23 ЯМР: Втрата нежирної маси 74 Малюнок 24 ЯМР: Втрата нежирної маси на добу 74 Малюнок 25 День споживання їжі 10 75
Рисунок 26 Відсоток втрати активності День 10/День 0 76 Рисунок 27 Вага: Серце 76 Рисунок 28 Ехокардіографія: EF день 11 77 Рисунок 29 Ехокардіографія: FS День 11 77 Рисунок 30 Ехокардіографія: CO День 11 78 Комбінована терапія із захисною молекулою тканин та бісопрололом Рисунок 31 Каплан -Крива Майєра: виживання 83 Рисунок 32 Кінцева вага без урахування Пухлина 83 Малюнок 33 Втрата ваги без урахування Пухлина 84 Малюнок 34 Втрата ваги без урахування Пухлина на добу 84 Малюнок 35 Об'єм пухлини 85 Малюнок 36 ЯМР: Втрата жиру 86 Малюнок 37 ЯМР: Втрата жиру на добу 86 Малюнок 38 ЯМР: Втрата нежирної маси 87 Малюнок 39 ЯМР: Втрата нежирної маси на добу 87 Малюнок 40 День споживання їжі 10 88 Рисунок 41 Відсоток втрати активності день 10/день 0 89 Рисунок 42 Вага серця 89 Рисунок 43 Ехокардіографія: EF день 11 90 Рисунок 44 Ехокардіографія: FS день 11 90 Рисунок 45 Ехокардіографія: CO день 11 91 Порівняння монотерапії низькими дозами Рисунок 46 Kaplan- Крива Мейєра: виживання 92 Рисунок 47 Гістологія: білий жир 92 Рисунок 48 Гістологія: порівняння селезінки 93
Порівняння монотерапії високими дозами Рисунок 49 Втрата ваги без урахування Пухлина 93 Малюнок 50 ЯМР: Втрата жиру 94 Малюнок 51 ЯМР: Втрата нежирної маси 94 Малюнок 52 День споживання їжі 10 95 Малюнок 53 Гістологія: білий жир 95 Малюнок 54 Гістологія: Селезінка 96 Малюнок 55 Гістологія: M. gastrocnemius 96 Порівняння низьких доз Комбінована терапія Рисунок 56 Крива Каплана-Мейєра: Виживання 97 Рисунок 57 Втрата ваги без урахування Пухлина на добу 98 Рисунок 58 Споживання їжі на день 10 98 Малюнок 59 Гістологія: білий жир 99 Порівняння комбінованих методів лікування високими дозами Рисунок 60 Крива Каплана-Мейєра: Виживання 100 Рисунок 61 Втрата ваги без урахування. Пухлина 100 Малюнок 62 ЯМР: Втрата нежирної маси на добу 101 Малюнок 63 Вживання їжі на день 10 101 Малюнок 64 Гістологія: M. gastrocnemius 102 Малюнок 65 Гістологія: Серце 102 Малюнок 66 Гістологія: Печінка 103 Малюнок 67 Гістологія: білий жир 103 Малюнок 68 Гістологія: коричневий жир 104
Перелік таблиць Сторінка Таблиця M1 Шам-групи 39 Таблиця M2 Групи монотерапії пухлин 40 Таблиця M3 Групи комбінованої терапії пухлин 40 Таблиця 1.1 Ваги: Групи неправдивих 47 Таблиця 1.2 Ехокардіографія: Фіктивні групи 48 Таблиця 2.1 Ваги: Групи лікування без пухлини 50 Таблиця 2.2 Ехокардіографія: Групи лікування без пухлини 52 Таблиця 3.1 Ваги: Монотерапія 54 Таблиця 3.2 Ехокардіографія: Монотерапія 56 Таблиця 3.3 Кількість клітин пухлини, Монотерапія 60 Таблиця 3.4 Монотерапія споживання їжі 62 Таблиця 4.1 Ваги: Комбінована терапія Еритропоетин 67 Таблиця 4.2 Ехокардіографія: Комбінована терапія Ерітропоетрін 69 Таблетка Ерітропоєтрін 69 Таблетка Ерітропоетрін 69 Ерітропоетрін 69 Ерітропоетрін 69 Ерітропоетрін 69 Таблиця 3 Ерітропоетрін 69 Таблиця 3 Ерітропоетрін 69 Ерітропоєтрін 69 Таблиця Ехокардіоін. Споживання їжі Комбінована терапія Еритропоетин 75 Таблиця 5.1 Ваги: Комбінована терапія Захисна молекула тканин 80 Таблиця 5.2 Ехокардіографія: Комбінована терапія Захисна молекула тканин 82 Таблиця 5.3 Кількість клітин пухлини Комбінована терапія Захисна моль тканин cule 85 Таблиця 5.4 Споживання їжі в комбінованій терапії Тканинозахисний молекулярний препарат 88 Таблиця 5.5 Гематокрит у комбінованій терапії з низькими дозами 99 Таблиця 5.6 Гематокрит у комбінованій терапії у високих дозах 104
Зміст Зміст. 1 1. Вступ. 5 2. Огляд літератури. 6 2.1 Кахексія. 6 2.2 Кахексія пухлини. 8 2.2.1 Епідеміологія кахексії пухлини. 8 2.2.2 Патофізіологія пухлинної кахексії. 9 2.2.2.1 Анорексія. 9 2.2.2.2 Споживання енергії у спокої (РЗЕ) та гіперметаболізм. 11 2.2.2.3 Відповідь гострої фази (APR). 13 2.2.2.4 Зміни вуглеводного обміну. 14 2.2.2.5 Розпад жирової тканини та зміни ліпідного обміну. 14 2.2.2.6 Розпад м’язової тканини та зміни обміну білків.16 2.2.2.7 Цитокіни та інші медіатори. 18 2.2.3 Терапія пухлинної кахексії. 21 2.3 Еритропоетин (EPO). 24 2.4 Тканинна захисна молекула (TPM). 29 2,5 бісопролол. 32 3. Матеріал і методи. 35 3.1 Тварини та тваринництво. 35 3.2 Речовини. 36 3.2.1 Еритропоетин. 36 3.2.2 Захисна молекула тканин (TPM). 36 3.2.3 Бісопролол. 37 3.2.4 Плацебо. 37 3.3 Застосування ліків. 37 3.4 Пухлина. 38 3.5 Експериментальна установка та протокол лікування. 39 Процедура випробування показала наступну структуру. 39 Існували наступні групи лікування. 39 3.6 Вимірювання ваги. 41 3.7 Ехокардіографічне дослідження. 41 1
5.5.2 Втрата ваги. 126 5.5.3 Змащення. 126 5.5.4 Активність та якість життя. 127 5.5.5 Ваги органів. 127 5.5.6 Функція серця. 128 5.6 Результати комбінованої терапії тканинною захисною молекулою. 130 5.6.1 Період виживання та кількість пухлини. 130 5.6.2 Втрата ваги. 131 5.6.3 Споживання та активність кормів. 131 5.6.4 Ваги органів. 132 5.6.5 Функція серця. 133 5.7 Порівняння результатів еритропоетину та тканинної захисної молекули 134 6. Резюме. 136 7. Короткий зміст. 137 8. Бібліографія. 138 3