Вільям Лі Їсть, щоб голодувати від раку TED Обговорення субтитрів та розшифровки TED
Доброго дня. Навколо нас відбувається медична революція, яка допоможе нам перемогти деякі найстрашніші захворювання, включаючи рак. Ця революція називається ангіогенезом, і вона заснована на процесах, які наш організм використовує для розвитку кровоносних судин.
Отже, організм має можливість регулювати кількість кровоносних судин у будь-який момент часу. І це робиться за допомогою розробленої та елегантної системи стримувань і противаг, стимуляторів та інгібіторів ангіогенезу, так що коли нам потрібен невеликий запас судин, організм може їх створювати, виділяючи стимулятори, білки, звані ангіогенними факторами, які діють як природні добрива та стимулюють ріст нових судин. І коли ці зайві судини більше не потрібні, організм повертає їх до початкового стану за допомогою природних інгібіторів ангіогенезу. Але бувають і інші випадки, коли необхідно розпочати процес нижче початкового стану, тоді потрібно розвивати більше кровоносних судин, щоб лише повернутися до нормального стану. Наприклад, після травми. І людський організм теж здатний на це, але лише до рівня, що відповідає нормальному стану.
Але те, що ми зараз знаємо, це те, що при ряді захворювань трапляються збої в системі, коли організм не в змозі втягнути ці зайві кровоносні судини або виростити достатньо нових в потрібному місці в потрібний час. І в цих ситуаціях ангіогенез перестає бути збалансованим. І коли ангіогенез вже не знаходиться в рівновазі, може виникнути безліч захворювань. Наприклад, недостатній ангіогенез, недостатня кількість кровоносних судин призводить до травм, що не піддаються лікуванню, інфарктів, проблем кровообігу в ногах, смерті від інсульту, пошкодження нервів. А з іншого боку, надмірний ангіогенез, занадто багато кровоносних судин також призводить до хвороб. І це те, що ми бачимо при раку, сліпоті, артриті, ожирінні, хворобі Альцгеймера. Загалом у світі існує понад 70 основних захворювань, якими страждають понад мільярд людей у всьому світі, які на перший погляд здаються відмінними один від одного, але які насправді поділяють розлад ангіогенезу, як загальний знаменник. І здатність зрозуміти це дозволяє нам переглянути, як насправді ми підходимо до цих захворювань, контролюючи ангіогенез.
Зараз я збираюся зосередитись на раку, оскільки ангіогенез є ознакою раку, будь-якого типу раку. Ходімо. Ось пухлина, темна, сіра, грізна маса, яка росте всередині мозку. Під мікроскопом можна побачити сотні цих судин коричневого кольору - капілярів, які живлять ракові клітини, забезпечуючи їх киснем і поживними речовинами. Але рак починається не так. Насправді, коли рак починається, у них немає кровопостачання. Спочатку вони являють собою невеликі мікроскопічні гнізда клітин, які виростають до максимального розміру в півкубічного міліметра. Це кінчик кулькової ручки. Вони не можуть рости далі, оскільки не мають кровопостачання, тому їм не вистачає кисню та поживних речовин.
І насправді, може бути, що такі мікроскопічні раки постійно формуються в нашому організмі. Розтин людей, які загинули в дорожньо-транспортних пригодах, показав, що близько 40% жінок у віці від 40 до 50 років насправді мають мікроскопічний рак молочної залози. Близько 50% чоловіків у віці від 50 до 60 років мають мікроскопічний рак простати. І практично у 100% з нас, коли нам виповниться 70 років, буде мікроскопічний рак, що розвивається в щитовидній залозі. Однак без кровопостачання більшість цих видів раку ніколи не стануть небезпечними. Доктор Джуда Фолкман, який був моїм наставником і піонером досліджень ангіогенезу, одного разу назвав їх "раком, що не має хвороб".
Отже, якщо ангіогенез є пусковим механізмом, який перетворює рак з нешкідливого на шкідливий, то більша частина ангіогенної революції - це новий підхід у лікуванні раку, який передбачає припинення кровопостачання. Це називається ангіогенна терапія, і вона абсолютно відрізняється від хіміотерапії, оскільки вона конкретно націлена на судини, що живлять рак. І це можливо, оскільки кровоносні судини пухлини відрізняються від здорових судин, що знаходяться в інших місцях людського тіла. Вони ненормальні; вони погано побудовані, а тому дуже вразливі до лікування, яке спрямоване на них. Це пояснюється тим, що коли ми призначаємо антиангіогенну терапію хворим на рак - тут досліджуваний препарат для гліоми, яка є різновидом ракової пухлини, - ви бачите, що великі зміни відбуваються, коли пухлина голодує. Ось жінка з раком молочної залози, яка лікується антиангіогенним препаратом на ім’я Авастин, схваленим Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA), і ви можете виявити, що ореол кровотоку зникає в результаті лікування.
Ось вам, я щойно показав вам два дуже різних типи раку, які обидва реагують на антиангіогенну терапію. Тому кілька років тому я запитав себе: "Чи не можемо ми зробити крок далі і лікувати інші види раку, навіть у інших видів?" Ось і Майло, дев'ятирічний боксер, у якого була дуже агресивна пухлина, яка називається злоякісною нейрофібромою, яка росла на його плечі. Це поширилося на його легені. Її ветеринар дав їй лише три місяці життя. Потім ми створили коктейль з антиангіогенних препаратів, які можна було б включити в його їжу, а також антиангіогенний крем для нанесення на поверхню пухлини. І після кількох тижнів лікування нам вдалося уповільнити ріст цього раку, так що врешті-решт ми дозволили Майлові вижити в шість разів довше, ніж спочатку очікував ветеринар, зберігаючи при цьому хорошу якість життя.
А згодом ми лікували понад 600 собак. Ми маємо коефіцієнт відповіді близько 60 відсотків, і ми покращили виживання цих тварин, котрі мали бути евтаназованими. А тепер дозвольте показати вам ще цікавіші приклади. Ось 20-річний дельфін, який живе у Флориді, у нього були такі поразки у роті, які через три роки трансформувались в інвазивні ракові клітини в епідермісі. Потім ми створили антиангіогенну пасту. Ми застосовували його проти раку тричі на тиждень. Через 7 місяців рак повністю зник, а біопсія нормалізувалася.
Ось рак, який росте на губі чверті коня на ім’я Гінес. Це надзвичайно смертельний тип раку, який називається ангіосаркома. Він уже поширився на його лімфатичні вузли, тому ми використовували антиангіогенний крем для губ і коктейль, щоб проковтнути його, щоб зажити як усередині, так і зовні. А через півроку він був у повній ремісії. І ось він через шість років, Гіннес, зі своїм дуже щасливим власником.
Тепер, звичайно; антиангіогенна терапія може застосовуватися при всіх видах раку. І насправді, перші новаторські процедури як для чоловіків, так і для собак вже готові бути доступними. Існує 12 різних препаратів, 11 різних типів раку, але справжнє питання: наскільки ефективні вони на практиці? Ось справді дані про виживання пацієнтів з вісьмома різними типами раку. Стовпчики відображають очікувану тривалість виживання, коли була доступна лише хіміотерапія, хірургія або променева терапія. Але з 2004 року, коли були доступні перші антиангіогенні терапії, ви можете бачити, що спостерігається від 70 до 100 відсотків поліпшення виживання людей з раком нирок, множинною мієломою, колоректальним раком, шлунково-кишковими стромальними пухлинами. Це вражає. Але щодо інших пухлин та видів раку покращення були незначними.
Тож я почав дивуватися: "Чому ми не змогли зробити краще?" І відповідь для мене очевидна: ми починаємо лікувати рак занадто пізно, коли він вже з’явився, а іноді і коли вже поширився або метастазував. І як лікар, я знаю, що як тільки хвороба досягла запущеної стадії; зцілення може бути важким, а то й зовсім неможливим. Тож я знову зацікавився біологією ангіогенезу і почав думати про це: чи не може рішенням раку бути запобігання ангіогенезу шляхом боротьби з раком у власній грі? Так що рак ніколи не може стати небезпечним? Це може допомогти здоровим людям, а також тим, хто перемагав рак один-два рази і шукає спосіб запобігти його повторенню. Тому, щоб знайти спосіб запобігти ангіогенезу при раку, я ще раз розглянув причини раку. І що мене справді заінтригувало, це коли я побачив, що дієта становить від 30 до 35 відсотків випадків раку, спричинених екологічними причинами.
Зараз здається очевидним, що нам слід шукати, що слід виключати зі свого раціону. Але я, нарешті, застосував абсолютно протилежний підхід і почав гадати: що ми можемо додати до нашого раціону, який є природним антиангіогенним? Що може зміцнити нашу захисну систему і відсунути ці кровоносні судини, що живлять рак? Іншими словами, чи можемо ми прогодуватися, щоб голодувати від раку? Ну, відповідь - так. І я покажу вам, як. І для цього ми поїхали на ринок, на ферму та в кабінет спецій, бо з’ясували, що Мати-природа в багатьох продуктах, напоях та травах вводила природні інгібітори “ангіогенезу”.
Ось система тестування, яку ми розробили. У центрі знаходиться кільце, з якого надзвичайно швидко ростуть сотні кровоносних судин. І ми можемо використовувати цю систему для перевірки впливу дієти у можливих концентраціях, яких можна досягти при вживанні їжі. Тепер дозвольте мені показати вам, що відбувається, коли ми вставляємо екстракт червоного винограду. Діюча речовина - ресвератрол. Він також міститься в червоному вині. Він пригнічує аномальний ангіогенез на 60 відсотків. Ось що відбувається, коли ви додаєте екстракт полуниці. Він сильно пригнічує ангіогенез. Те саме стосується екстрактів сої. І ось зростаючий список антиангіогенних продуктів харчування та напоїв, які нас цікавлять. Для кожного типу їжі ми вважаємо, що різні штами та різновиди мають різні можливості. І ми хочемо це виміряти, адже, коли ви їсте полуницю або п’єте чай, чому б не вибрати сорт, який має найбільший потенціал для запобігання раку.
Ось 4 різні чаї, які ми протестували. Це загальні чаї, китайський чай з жасмину, японська сенча, граф Грей та спеціальна суміш, яку ми приготували. І ви чітко бачите, що ці чаї мають різну силу від найменшої до найбільшої потенції. Але що дуже цікаво, поєднуючи два чаї, які мають найменший потенціал, їх поєднання, їх суміш, є потужнішим, ніж кожен з них, взятий окремо. Це означає, що існує синергія їжі.
Ось ще деякі результати наших тестів. У лабораторії ми змоделювали ангіогенну пухлину, представлену тут чорною смужкою. І використовуючи цю систему, ми можемо перевірити ефективність ліків від раку. Чим менший бар, тим менше ангіогенезу, що добре. І ось кілька класичних препаратів, пов’язаних із зменшенням ризику раку у людей. Статини, нестероїдні протизапальні препарати та деякі інші, вони також пригнічують ангіогенез. І ось дієтичні фактори, з якими стикаються ці препарати. Як бачите, їхні ефекти порівнянні, і в деяких випадках вони є потужнішими, ніж сучасні препарати. Соя, петрушка і часник, виноград, ягоди, я міг повернутися додому і приготувати смачну їжу з цими інгредієнтами. Тож уявіть, якби ми могли б створити перший у світі рейтинг, де продукти будуть класифіковані відповідно до їх антиангіогенних властивостей для профілактики раку. І це те, що ми робимо сьогодні.
Я щойно показав вам деякі лабораторні дані, тож справжнє запитання: Які ми маємо докази того, що люди, які вживають певні продукти, знижують ангіогенез при раку? Ну, найкращий приклад, який я знаю, - це дослідження 79 000 чоловіків, яке проводилося протягом 20 років, і було виявлено, що ті, хто їв варені помідори два-три рази на тиждень, мали до 50% зниження ризику розвитку раку передміхурової залози. Ми знаємо, що помідори є хорошим джерелом лікопіну, а лікопен є антиангіогенним. Але що ще цікавіше в цьому дослідженні, так це те, що серед тих, у кого розвинувся рак передміхурової залози, у тих, хто з’їв найбільше порцій томатного соусу, насправді було менше кровоносних судин, що забезпечували рак. Отже, це дослідження на людях є прекрасним прикладом того, як антиангіогенні речовини, присутні в їжі та споживані у достатній кількості, впливають на рак. Зараз ми вивчаємо роль здорової дієти разом із Діном Орнішем, UCSF та Університетом Тафтса щодо ролі цієї здорової дієти на маркерах ангіогенезу, виявлених у крові.
Зараз, звичайно, те, що я щойно з вами поділився, має далекосяжні наслідки навіть поза дослідженнями раку. Тому що, якщо ми маємо рацію, це може вплинути на освіту споживачів, ресторанне обслуговування, охорону здоров’я та навіть на страхову галузь. І насправді кілька страхових компаній вже почали замислюватися над цими ідеями. Перегляньте цю рекламу Блакитного хреста Блакитний щит у Міннесоті. І для багатьох людей у всьому світі запобігання раку за допомогою дієти може бути єдиним практичним рішенням, оскільки не кожен може собі дозволити вартість дорогих методів лікування кінцевої стадії, але весь світ може отримати користь від здорового харчування, заснованого на місцевому врожаї антиангіогенних продуктів.
Тепер, нарешті, я розповів вам про їжу, і я сказав вам про рак, мені також потрібно сказати вам про інше захворювання ожирінням. Бо виявляється, що жирова тканина, жир, дуже пов’язана з ангіогенезом. І, як пухлина, жир збільшується в міру зростання судин. Тож питання: чи можемо ми зменшити жир, запобігаючи його кровопостачанню? Верхня крива показує вагу генетично ожирілої миші, яка їсть без зупинок, поки вона не зросте більше, як той великий волохатий тенісний м'яч. А нижня крива - це вага звичайної миші.
Якщо взяти ожирілу мишу та ввести їй інгібітор ангіогенезу, вона схудне. Припиніть лікування, і вона набере вагу. Повторіть лікування, і вона знову схудне. Припиніть лікування, і вона набирає вагу. І насправді, ви можете чергувати збільшення ваги та втрату ваги, просто пригнічуючи ангіогенез. Отже, цей підхід, якого ми дотримуємось для запобігання раку, може також мати застосування для лікування ожиріння. Дійсно цікаво в цьому те, що ми не можемо взяти цих повних мишей і змусити їх важити менше звичайної миші. Іншими словами, ми не можемо створити мишей топових моделей. (Сміється) І це показує роль ангіогенезу в регуляції факторів міцного здоров’я.
Альберт Сент-Дьоргі якось сказав, що "Діскавері - це бачити те, що всі бачили раніше, і думати про те, про що ніхто ніколи не думав". Сподіваюсь, я переконав вас, що для таких захворювань, як рак, ожиріння та інші стани, може бути великий потенціал у вирішенні їх спільного знаменника - ангіогенезу. І це, я думаю, те, що сьогодні потрібно світові. Дякую.
Джун Коен: Отже, ці ліки не зовсім - вони не точно присутні в сучасній тенденції лікування раку. Що ви порекомендуєте тим, у кого є рак? Чи рекомендуєте Ви продовжувати ці процедури для більшості хворих на рак?
Вільям Лі: Отже, існують антиангіогенні методи лікування, затверджені FDA. І якщо ви хворий на рак, або якщо ви працюєте на когось із них, чи підтримуєте когось із них, ви повинні бути зацікавлені. І існує багато клінічних випробувань. Фонд "Ангіогенез" слідкує за майже 300 компаніями, і ще близько 100 препаратів розробляються. Тож візьміть до уваги ті, що були схвалені, шукайте клінічних випробувань, але тоді, окрім того, що лікар може зробити для вас, ми можемо почати гадати, що ми можемо зробити для себе. І це одна з тем, про яку я говорю, беручи на себе робити те, що лікарі не можуть зробити для нас, а саме використовувати знання та вживати заходів. І якщо мати-природа дала нам якісь підказки, ми віримо, що може бути нове майбутнє у цінності того, що ми їмо. І те, що ми їмо, - це насправді наша хіміотерапія тричі на день.
JC: Гаразд, і з того, що ви говорите, чи рекомендуєте ви тим, хто може мати фактори ризику раку, профілактично чи просто правильну дієту з великою кількістю томатного соусу?
WL: Ну, ти знаєш, існує багато епідеміологічних доказів. І я думаю, що в інформаційну еру потрібно небагато часу, щоб знайти надійне джерело, таке як Pubmed, Національна медична бібліотека, та шукати епідеміологічні дослідження щодо зменшення ризику раку на основі дієти, харчування та на основі звичайних ліків. І, безумовно, це те, що кожен може піти і подивитися.