Вітамін для боротьби з м’язовою дистрофією Дюшенна - EPFL
Дослідники розробляють нову стратегію боротьби з найсерйознішою формою міопатії. Замість того, щоб впливати на дефектний ген, вони використовують високі дози вітаміну, відомого своїм антивіковим ефектом. Підсумкові випробування на тваринах, опубліковані в Science Translational Medicine.
М’язова дистрофія Дюшенна - найпоширеніша і найважча міопатія. Через цю генетичну хворобу кожне з 3500 дітей проводить дванадцяте народження на інвалідному візку. Пізніше патологія призводить до прогресуючого загального паралічу. Більшість пацієнтів помирають від респіраторного розладу. Ця хвороба спричинена генетичною мутацією, яка перешкоджає виробленню білка, необхідного для підтримки м’язових клітин. Тому більшість досліджень спрямовані на відновлення дефектного гена. Однак дослідники EPFL розробили іншу стратегію. Працюючи над харчуванням та старінням, вони виявили, що високі дози вітаміну, який називається нікотинамід рибозид, виявляють значні ефекти у тварин проти розвитку хвороби. Їх робота опублікована в Science Translational Medicine.
Пацієнти з м’язовою дистрофією Дюшенна не здатні виробляти дистрофін. Цей білок в основному використовується для утримання частин м’язової клітини разом. Без нього клітини не можуть правильно розтягуватися. Рухи механічно викликають запалення, що призводить до поступового руйнування м’язів.
М’язова дистрофія Дюшенна представляє другий пекельний цикл
Команда Йогана Ауверкса змогла показати, як хвороба викликає другий цикл подій в серці клітин. Каскад реакцій, які ще більше посилюють руйнівні наслідки захворювання.
У цьому другому циклі працює кілька акторів. Перш за все, «перше» запалення призведе до надмірної активації гена, який споживає велику кількість важливого елемента наших клітин НАД. + .
Тому клітина відчуває дефіцит NAD +. Однак остання також служить паливом для енергетичних фабрик клітин, які особливо напружені в м'язовій тканині: мітохондріях. М'язи слабшають, подібно до того, як у людей похилого віку з недостатніми мітохондріями.
Ефект ще більше збочений, ніж здається. Голодні, дисфункціональні мітохондрії підсилюють запалення, яке руйнує м’язи. Отже, те, що могло здатися незначним наслідком захворювання, - це не так.
Вітамін, щоб змінити ситуацію: нікотинамід рибозид успішно випробуваний на тваринах
Що, якби можна було зменшити запалення - а отже і руйнування - м’язів, годуючи виснаженими мітохондріями? Це буде введення вітаміну-попередника NAD + або нікотинаміду рибозиду. Це гіпотеза, яку хотіли перевірити дослідники, які вже успішно досліджували вплив цього вітаміну на старіння м’язів у контексті роботи над харчуванням.
Вчені перевірили свій підхід на тваринах: глисти і миші C. elegans, генетично модифіковані для розвитку хвороби. Ефект вражаючий. При дії високих доз нікотинаміду рибозиду у глистів не виникає жодних симптомів захворювання, тоді як миші демонструють значно зменшене запалення м’язів і навіть відновлюють старі ураження.
"У нас є вагомі підстави вважати, що люди також відреагують на лікування і що ми можемо зменшити запалення", - говорить Йохан Ауверкс, головний автор. Але ми не знаємо, в якій мірі. Майте на увазі, що основна причина захворювання не лікується: дистрофін залишається дефектним ". Тому важко здогадуватися про ефект такого лікування. "У будь-якому випадку, було б надзвичайно, якби ми могли продовжити життя пацієнта на кілька років і поліпшити його комфорт".
Клінічні тести можливі протягом двох років
Нікотинамід рибозид - це вітамін, попередник NAD +. Ця комерційно доступна молекула не має жодної токсичності, навіть при високих дозах. Водорозчинний, він евакуюється через сечу, якщо знаходиться у занадто великій кількості.
За словами Йохана Ауверкса, наявність та безпека нікотинаміду рибозиду свідчить про клінічні випробування найближчим часом, можливо, через два роки. "Нам доведеться перевірити дозування. У досліджуваних тварин кількість була такою, що жодна дієта не могла їх замінити. Незалежно від того, чи діє наша стратегія на людину, нам доведеться використовувати величезні дози синтетичних молекул".
Минуло 30 років з часу виявлення генетичної мутації, яка спричинила м’язову дистрофію Дюшенна. 2016 рік вже відзначив цю річницю, оскільки перспективне лікування, яке частково виправляє дефектний ген у деяких пацієнтів, щойно було затверджене американським агентством FDA. "Я сподіваюся, що в довгостроковій перспективі ми станемо другим важливим моментом у 2016 році для пацієнтів з м'язовою дистрофією Дюшенна", - підсумовує Йохан Ауверкс.