Визначення вальпроєвої кислоти та синонімів вальпроєвої кислоти (англійська)

вальпроєва кислота (n.)

1. протисудомний засіб (торгова назва Депокен), що використовується для попередження деяких видів судом

Вальпроєва кислота (n.)

1. (MeSH) Жирна кислота з протисудомними властивостями, що використовується для лікування епілепсії. Механізми його терапевтичної дії недостатньо вивчені. Він може діяти шляхом підвищення рівня ГАММА-АМІНОБУТИРОВОЇ КИСЛОТИ в мозку або шляхом зміни властивостей натрієвих каналів, залежних від напруги.

визначення (доповнення)

див. визначення у Вікіпедії

Вальпроєва кислота (n.) (MeSH)

вальпроєва кислота (n.)

аналоговий словник

Пентаноати, валерати [Гіпер.]

Пентанові кислоти [Гіпер.]

Вальпроєва кислота (n.) [MeSH] ↕

Отруєння протиепілептичними, седативно-снодійними та протипаркінсонічними препаратами Т42 [Клас]

Інші протиепілептичні та седативно-снодійні препарати T426 [Classe]

Вальпроєва кислота (n.) ↕

Протиепілептичні та протипаркінсонічні препарати Y46 [Classe]

Вальпроєва кислота Y465 [ClasseHyper.]

Вальпроєва кислота (n.) ↕

аптека [домен]

Біологічноактивна речовина [домен]

комерція [домен]

brandName [домен]

ліки, ліки, ліки, ліки, ліки, ліки, ліки - назва [Гіпер.]

протисудомний, протисудомний препарат, протиепілептичний, протиепілептичний препарат [Hyper.]

бренд, торгова марка, назва фірми, марка, марка, торговий опис, торгова назва [домен]

вальпроєва кислота (n.) ↕

InChI = 1S/C8H16O2/c1-3-5-7 (6-4-2) 8 (9) 10/год7Н, 3-6Н2,1-2Н3, (Н, 9,10) Y
Ключ: NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Y

Вальпроєва кислота (VPA) - це хімічна сполука та кислота, яка знайшла клінічне застосування як протисудомний засіб та засіб, що стабілізує настрій, головним чином при лікуванні епілепсії, біполярного розладу та, рідше, великої депресії. Він також використовується для лікування головного болю при мігрені та шизофренії. VPA - це рідина кімнатної температури, але вона може реагувати з підставою, такою як гідроксид натрію, з утворенням солі вальпроату натрію, який є твердим речовиною. Кислота, сіль або їх суміш (напівнатрій вальпроат) продаються під різними торговими марками Депакоте, Depakote ER, Депакене, Депакон, Депакін, Вальпарин і Ставзор.

Схвалене використання різних рецептур залежить від країни; наприклад, напівнатрій вальпроат використовується як стабілізатор настрою, а також у США як протисудомний засіб.

VPA є інгібітором гістонової деацетилази і знаходиться під слідством для лікування ВІЛ та різних видів раку. [1]

Зміст

Історія

Вальпроєва кислота (систематична назва 2-пропілпентанова кислота та історична назва 2-пропілвалерианова кислота) був вперше синтезований в 1882 році Б.С.Бертоном як аналог валерианової кислоти, що зустрічається в природі у валеріани. [2] Органічні кислоти називаються наступним чином. Кожна органічна кислота, що містить лише один ланцюг із певною кількістю атомів вуглецю, отримала назву природної (органічної) речовини, з якої вона вперше була виділена, наприклад, капронова кислота (козяча). Багато історичний імена стало занадто важко запам’ятовувати. Тому систематичний назви давали на основі грецьких чисел, починаючи з 5, пентанова кислота (валеріанова кислота), потім 6, гексанова кислота (капронова кислота) тощо. Тоді кожен атом вуглецю в ланцюзі може мати приєднану до нього групу атомів. Потім назва цієї групи та номер атома вуглецю, до якого вона приєднана, додаються до кореневої назви кислоти, таким чином 2-пропілпентанова кислота. (пропіл - це назва тривуглецевого атомного ланцюга.)

Як і багато органічні кислоти з вісьмома або менше атомами вуглецю, вальпроєва кислота є жирна кислота це прозора рідина при кімнатній температурі. Протягом багатьох десятиліть його єдине застосування було в лабораторіях як «метаболічно інертний» розчинник органічних сполук. У 1962 р. Французький дослідник П'єр Еймар випадково виявив протисудомні властивості вальпроєвої кислоти, використовуючи її як носій для ряду інших сполук, які проходили скринінг на антисудомну активність. Він виявив, що це запобігає викликані пентилентетразолом судоми у лабораторних щурів. [3] Він був затверджений як протиепілептичний препарат у 1967 р. У Франції і став найбільш широко прописуваним протиепілептичним препаратом у всьому світі. [4] Вальпроєва кислота також використовується для профілактики мігрені та біполярного розладу. [5]

Механізм дії

Вважається, що вальпроат впливає на функцію нейромедіатора GABA в мозку людини, роблячи його альтернативою солям літію при лікуванні біполярного розладу. Його механізм дії включає посилену нейромедіацію ГАМК (інгібуючи ГАМК-трансаміназу, тоді ГАМК збільшував би концентрацію). Однак за останні роки для вальпроєвої кислоти було запропоновано кілька інших механізмів дії при нервово-психічних розладах. [6]

Вальпроєва кислота також блокує напружені канали натрію та кальцієві канали Т-типу. Ці механізми роблять вальпроєву кислоту протисудомним препаратом широкого спектра дії.

Показання

Як протисудомний засіб, вальпроєва кислота використовується для боротьби з судомними нападами, тоніко-клонічними нападами (grand mal), складними частковими нападами, ювенільною міоклонічною епілепсією та судомами, пов’язаними із синдромом Леннокса-Гасто. Він також використовується при лікуванні міоклонусу. У деяких країнах парентеральні препарати вальпроату застосовують також як другу лінію лікування епілептичного статусу, як альтернативу фенітоїну. Вальпроат - один із найпоширеніших препаратів, що застосовується для лікування посттравматичної епілепсії. [7]

Вальпроєва кислота також схвалена FDA для лікування маніакальних епізодів, пов’язаних з біполярним розладом, додаткової терапії при багатьох типах судом (включаючи епілепсію) та профілактики головних болів при мігрені. [8] Нещодавно він застосовується для лікування невропатичного болю як засіб другої лінії, особливо зачаровуючий біль із дельта-волокон А.

Слідчий

Гістон-деацетилаза HDAC1 необхідна для того, щоб ВІЛ залишався латентним або латентним у заражених клітинах. Коли вірус є латентним, його не можна знищити за допомогою препаратів проти ВІЛ. Дослідження, опубліковане в серпні 2005 року, показало, що у трьох із чотирьох пацієнтів, які отримували лікування вальпроєвою кислотою на додаток до високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ), середнє зниження прихованої ВІЛ-інфекції становило 75%. [9] Ідея полягала в тому, що вальпроєва кислота, інгібуючи HDAC1, витіснила ВІЛ із латентності (реактивації) та у свій реплікативний цикл. Тоді високоактивні антиретровірусні препарати можуть зупинити вірус, тоді як імунна система може знищити інфіковану клітину. Вимивання всіх прихованих вірусів таким чином потенційно може вилікувати хворих на ВІЛ. Однак подальші випробування не виявили довгострокових переваг вальпроєвої кислоти при ВІЛ-інфекції. [10]

Інші захворювання

У клінічних випробуваннях для лікування колоректальних поліпів у сімейних хворих на аденоматозний поліпоз було досліджено три різні рецептури вальпроєвої кислоти; лікування гіперпроліферативних захворювань шкіри (наприклад, базаліома); та лікування запальних захворювань шкіри (наприклад, вугрів) за допомогою TopoTarget. Сучасні назви цих терапевтичних засобів - Savicol, Baceca та Avugane, відповідно. [11]

У жовтні 2008 року дослідницька група з Університету Британської Колумбії у Ванкувері, Канада, оголосила, що в ході дослідження дози вальпроєвої кислоти змінили ранні стадії хвороби Альцгеймера у мишей. Тривають суди над людьми. [ цитата потрібна ]

Стовбурові клітини

Функція вальпроєвої кислоти як інгібітора HDAC також призвела до її використання в прямому перепрограмуванні для генерації індукованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPS), де було показано, що додавання VPA дозволяє перепрограмувати фібробласти людини до клітин iPS без додавання генетичних факторів Klf4 і c-myc. [12] Цю функцію також досліджували як епігенетичну терапію для лікування вовчака. [13]

Протипоказання

Безпека при вагітності

Вальпроат спричиняє вроджені вади: вплив під час вагітності пов’язаний із приблизно втричі більшою кількістю основних аномалій, як правило, переважно роздільною хребтом та, рідше, з кількома іншими вадами, можливо, включаючи «синдром вальпроату». [14] Характеристика цього вальпроатний синдром включають риси обличчя, які мають тенденцію еволюціонувати з віком, включаючи тригоноцефалію, високе чоло з біфронтальним звуженням, епікантові складки, медіальний дефіцит брів, плоский носовий місток, широкий корінь носа, відвернуті нори, мілкий фільтрум, довгу верхню губу і тонкі межі вермільйону, товсті нижня губа і невеликий занепалий рот. [15]

Жінкам, які мають намір завагітніти, слід перейти на інший препарат, якщо це можливо. Слід застерегти жінок, які завагітніли під час прийому вальпроату, що він викликає вроджені вади та когнітивні порушення у новонародженого, особливо у високих дозах (хоча іноді вапроат є єдиним препаратом, який може контролювати напади, а напади під час вагітності можуть мати ще гірші наслідки). Їм слід приймати високі дози фолієвої кислоти та пропонувати антенатальний скринінг (альфа-фетопротеїн та ультразвукове сканування другого триместру), хоча скринінг та сканування не виявляють усіх вроджених вад. [16]

Вальпроат - відомий антагоніст фолатів, який може спричинити дефекти нервової трубки. Таким чином, добавки фолієвої кислоти можуть полегшити тератогенні проблеми. Недавнє дослідження показало, що діти матерів, які приймають вальпроат під час вагітності, ризикують значно нижчим IQ. [17] [18]

Ризик аутизму

Вплив вальпроєвої кислоти на людський ембріон пов’язаний з ризиком аутизму, і можна повторити особливості, характерні для аутизму, піддаючи ембріони щурів впливу вальпроєвої кислоти під час закриття нервової трубки. [19]

Одне дослідження виявило, що вплив вальпроату в ембріональний день 11,5 призводило до значного місцевого рецидивного зв’язку в неокортексі неповнолітніх щурів, що узгоджується з теорією недостатності аутизму. [20]

Дослідження 2009 року показало, що у дітей вагітних, які приймали вальпроат, рівень IQ на дев'ять балів нижчий, ніж у добре підібраної контрольної групи. [21] [22] [23] [24]

Побічні ефекти

Найголовнішим і найсерйознішим занепокоєнням у кожного, хто приймає вальпроєву кислоту, є її потенціал для раптових і важких, можливо смертельних, шалених порушень у печінці та порушень функції кровотворення та/або підшлункової залози, особливо у тих, хто тільки починає лікування. Це конкретне попередження є першим із перелічених у будь-якому списку побічних ефектів, коли лікар отримує препарат в аптеці.

У рідкісних повідомленнях особи, які тривалий час вживали вальпроєву кислоту (хронічні споживачі), страждали нирковою недостатністю, як правило, внаслідок того, що отримали травму чи хворий або вже перебувають на прийомі наркотиків і, отже, перевантажені.

Багато пацієнтів також застерігають від застосування вальпроату, оскільки він може спричинити збільшення ваги. [25]

Попередньо важкі ураження печінки (печінки) та/або нирок (нирок) та певні випадки метастатичного раку, важкого гепатиту або панкреатиту, СНІД-інфекції на кінцевій стадії, вираженої депресії кісткового мозку, порушень циклу сечовини та коагуляційних гематологічних порушень викликані порушення є абсолютними протипоказаннями. Деякі пацієнти із симптоматичним, але керованим СНІДом, раком та захворюваннями печінки або нирок тримають ліки (як правило, у зменшеній дозі з більш частими аналізами крові), щоб уникнути необхідності якомога довшого маніпулювання схемою прийому препарату.

Поширеними побічними ефектами є диспепсія та/або збільшення ваги. Рідше трапляються втома, периферичні набряки, вугрі, запаморочення, сонливість, випадання волосся, головні болі, нудота, седація та тремор. Вальпроєва кислота також спричиняє гіперамонемію, підвищення рівня аміаку в крові, що може призвести до блювоти та млявості, а зрештою - до психічних змін та пошкодження мозку. [26] Рівні вальпроату в межах норми здатні спричинити гіперамонемію та наступну енцефалопатію. Прийом лактулози може полегшити гіперамонемію. Повідомлялося про розвиток мозкової енцефалопатії без гіперамонемії або підвищеного рівня вальпроату. [27]

У рідкісних випадках вальпроєва кислота може спричинити порушення функції крові, порушення функції печінки, жовтяницю, тромбоцитопенію та тривалий час згортання (згортання) через брак клітин крові. Приблизно у 5% вагітних споживачів вальпроєва кислота проникатиме через плаценту і спричинятиме вроджені аномалії, що нагадують алкогольний синдром плода, і існує ймовірність когнітивних порушень. Через ці побічні ефекти більшість лікарів намагатимуться продовжувати приймати ліки, але вони будуть просити аналіз крові, спочатку раз на тиждень, а потім раз на два місяці (ті, хто приймає його протягом тривалого періоду, можуть пройти півроку перед повторним тестуванням.; якщо вагітна жінка та її лікар вирішують продовжувати вживати препарат і зберігати вагітність, то часто необхідне дослідження крові та, можливо, більша частота діагностичних ультразвуків для виявлення проблем плода). Про тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів повідомлялося у 20% випадків протягом перших кількох місяців прийому препарату. Запалення печінки (гепатит), першим симптомом якого є жовтяниця, виявляється в рідкісних випадках.

Вальпроєва кислота може також викликати гостру гематологічну токсичність, особливо у дітей, включаючи рідкісні повідомлення про мієлодисплазію та гострий лейкоз-подібний синдром. [28] [29]

Повідомлялося про когнітивні дисфункції, симптоми паркінсонізму [30] та навіть (оборотні) псевдоатрофічні зміни мозку [31] при тривалому лікуванні вальпроєвою кислотою.

Згідно з інформацією, що надається за рецептом цього препарату, деякі люди впали в депресію або мали суїцидальні наміри під час прийому наркотику; тих, хто приймає його, слід контролювати на наявність цього побічного ефекту.

Передозування

Надмірна кількість вальпроєвої кислоти може спричинити тремор, ступор, пригнічення дихання, кому, метаболічний ацидоз та смерть. Передозування у дітей, як правило, має випадковий характер, тоді як у дорослих це, швидше за все, є умисним вчинком. Загалом, концентрація вальпроєвої кислоти в сироватці або плазмі становить 20–100 мг/л під час контрольованої терапії, але може досягати 150–1500 мг/л після гострого отруєння. Моніторинг рівня сироватки крові часто здійснюється за допомогою комерційних методів імунологічного аналізу, хоча деякі лабораторії використовують газову або рідинну хроматографію. При важкій інтоксикації гемоперфузія або гемофільтрація можуть бути ефективним засобом для прискорення виведення препарату з організму. [32] [33] [34]

Взаємодія

Вальпроєва кислота може взаємодіяти з карбамазепіном, оскільки вальпроати інгібують мікросомальну епоксид гідролазу (mEH), фермент, відповідальний за розпад карбамазепіну-10,11 епоксиду (основного активного метаболіту карбамазепіну) до неактивних метаболітів. [35] Інгібуючи mEH, вальпроєва кислота викликає накопичення активного метаболіту, подовжуючи дію карбамазепіну та затримуючи його виведення.

Вальпроєва кислота також зменшує кліренс амітриптиліну та нортриптиліну. [36]

Аспірин може зменшити кліренс вальпроєвої кислоти, що призводить до вищих, ніж передбачалося, рівня протисудомних препаратів у сироватці крові. Крім того, поєднання вальпроєвої кислоти з бензодіазепіном клоназепамом може призвести до глибокої седації та підвищує ризик відсутність судом у пацієнтів, сприйнятливих до них. [36]

Вальпроєва кислота та вальпроат натрію зменшують видимий кліренс ламотриджину (ламікталу). У більшості пацієнтів дозування ламотриджину при одночасному застосуванні з вальпроатом необхідно зменшити до половини дози монотерапії.

Вальпроєва кислота протипоказана при вагітності, оскільки вона зменшує кишкову реабсорбцію фолату (фолієвої кислоти), що призводить до дефектів нервової трубки. Через зменшення фолієвої кислоти може також виникнути мегалобластна анемія. Фенітоїн також зменшує поглинання фолієвої кислоти, що може призвести до тих самих несприятливих наслідків, що і вальпроєва кислота.

Формулювання

Фірмові товари включають:

Судоми (Pfizer у Великобританії та Byk Madaus у ПАР)
Депакене (Лабораторії Abbott в США та Канаді)
Депакін (Санофі Авентіс французький)
Депакін (Санофі Синтелабо, Румунія)
Депракін (Санофі Авентіс, Фінляндія)
Прикрасити (Sun Pharmaceuticals India)
Епівал (Лабораторії Abbott, США та Канада)
Епілім (Санофі Синтелабо, Австралія)
Ставзор (Noven Pharmaceuticals Inc.)
Валькоте (Abbott Laboratories Аргентина)

Хімія

Вальпроєва кислота, 2-пропілвалерианова кислота, синтезується шляхом алкілування ціанооцтового ефіру двома молями пропілброміду, отримуючи дипропілціанооцтовий ефір. Гідроліз та декарбоксилювання карбоетоксильної групи дає дипропілацетонітрил, який гідролізується у вальпроєву кислоту.