Внесок мікросомного простагландину Е2-синтази-1 (mPGES-1) до низькопорогового запалення

резюме

Вступ та мета дослідження

Метаболічний синдром є проблемою охорони здоров’я, і за останні десять років було проведено багато досліджень у цій галузі. Запропоновано гіпотезу про те, що хронічне низькопорогове запалення може відігравати важливу роль у розвитку цього синдрому [1 Xu H., et al. Хронічне запалення жиру відіграє вирішальну роль у розвитку інсулінорезистентності, пов’язаної з ожирінням J Clin Invest 2003;

простагландину

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. Серед прозапальних ефекторів, потенційно залучених до цього процесу, простагландини Е2 (PGE2) досі мало вивчені. У цьому контексті наше дослідження має на меті вивчити внесок PGE2 та ферменту, який конкретно каталізує їх синтез, мікросомальну простагландину Е2 синтазу-1 (mPGES-1) під час розвитку метаболічного синдрому. По-перше, ми шукали зміни в експресії акторів запалення, включаючи mPGES-1, у двох моделях ожиріння (дієта з високим вмістом жиру та об/об). Цей аналіз проводився на рівні центральних структур, що регулюють енергетичний баланс (гіпоталамус, стовбур мозку), а також печінки та жирової тканини. Нарешті, ми оцінили схильність мишей з інвалідністю mPGES-1 (mPGES-1 -/-) до розвитку стійкості до ожиріння, викликаного жирною дієтою.

Матеріал і методи

Дослідження проводилось у дві фази: (1) мишей ob/ob та C57BL/6 годували протягом 10 тижнів або HFD-дієтою, або стандартною дієтою (NC). Наприкінці дієти проводили проміжні вимірювання рівня цукру в крові (5 і 10 тижнів) та зразки органів (печінка, жирова тканина, стовбур мозку та гіпоталамус). QPCR-аналіз експресії мРНК, що кодують прозапальні ефектори, проводили на цих зразках. (2) мишей mPGES-1 -/- та +/+ годували HFD дієтою протягом 17 тижнів. Фенотиповий та транскрипційний аналізи були проведені для двох генотипів.

Результати та статистичний аналіз

Ми спостерігали зменшення експресії мРНК, що кодує mPGES-1, на моделі індукованого ожиріння в печінці, жировій тканині та стовбурі мозку. У той же час миші mPGES-1 -/-/HFD демонструють менший приріст маси тіла, ніж дикі/HFD миші, незважаючи на однакове споживання калорій. Аналіз мРНК в заочеревинній жировій тканині також дозволив показати, що збільшення експресії маркерів запалення, наявних у мишей дикого типу/HFD (MCP-1, CCL2), було скасовано у KO/мишей. HFD. Ми також спостерігали, що мРНК, що кодує роз'єднуючий білок-1 (UCP1, ефектор коричневої жирової тканини), суттєво збільшився лише у мишей KO/HFD.

Висновок

Наші попередні результати дозволяють припустити, що mPGES-1 через синтез PGE2 може брати участь у розвитку ожиріння та супутніх розладів; і що порушення синтезу PGE2 під час дієти з високим вмістом жиру може надати стійкості до розвитку ожиріння. Збільшення експресії UCP1, що спостерігається саме у mPGES-1 -/-/HFD, є цікавим напрямком, який ми будемо досліджувати.

Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.