Внутрішня частина остеопорозу - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Коли кістки втрачають щільність

Остеопороз - це захворювання скелета, що характеризується зменшенням кісткової маси та погіршенням внутрішньої структури кісткової тканини. Це робить кістки більш крихкими і, отже, значно збільшує ризик переломів. Сучасні дослідження мають на меті краще зрозуміти механізми розвитку цієї хвороби та розробити нові терапевтичні цілі.

  • частина

Час читання

15 хвилин

Останнє оновлення

04.01.16

Файл, створений у співпраці з Френсіс Беренбаум і Мікаель Рузьєр (Відділення ревматології та внутрішньої кишки 938/UPMC, Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Париж.

Розуміння остеопорозу

Під дуже жорстким зовнішнім виглядом кістка насправді є дуже живою тканиною. Кістка постійно піддається процесу оновлення та відновлення: переробка кісток. Метою цього процесу, який є важливим для міцності кісток, є видалення старої та пошкодженої кістки та заміна її новою, здоровою кісткою. Реконструкція кісток збалансована і регулюється різними факторами, зокрема гормонами та цитокінами. Його ефективність зменшується зі старінням, що призводить до вікової втрати кісткової маси як у жінок, так і у чоловіків.

Остеопороз є патологічне прискорення реконструкція кістлявий. Це призводить до надмірної втрати кісткової маси та її архітектури. Це призводить до зниження міцності кісток, і, отже, збільшення ризик перелому.

Все частіша хвороба із старінням населення

Зі збільшенням тривалості життя остеопороз та пов’язані з ним переломи становлять головну проблему громадського здоров’я: приблизно у віці 65 років, приблизно 39% жінок страждають на остеопороз. Серед осіб віком від 80 років ця частка зростає до 70%.

Оскільки хвороба значно збільшує ризик переломів, не менше ніж Щороку у Франції слід розкривати 377 000 нових переломів через остеопороз: 74 000 переломів стегна (переломи шийки стегнової кістки), принаймні 56 000 болючих переломів хребців (раніше називали компресія хребців), 56 000 переломів зап’ястя та 191 000 переломів, що зачіпають інші кістки (таз, ребра, плечова кістка, гомілка, малогомілкова кістка, ключиця, лопатка, грудина.).

Ці переломи часто ставлять під загрозу якість життя пацієнтів, особливо через постійний біль, який вони можуть спричинити. На випадок т. Зв сильний (плечова кістка, хребці, таз, стегнова кістка), деякі ускладнення можуть загрожувати життю у літніх або тендітних пацієнтів.

Кілька форм остеопорозу та частково невідомі причини

Причини остеопорозу не всі ясні. Це частково тому, що хвороба набуває різних форм:

Первинний остеопороз (або примітиви) є найпоширенішими формами. Головна з них -віковий остеопороз. Це є Через менопаузу в 2-3 рази частіше у жінок, ніж у чоловіків. Естрогени дійсно контролюють реконструкцію кісток: вони уповільнюють деградацію кісткової тканини та сприяють формуванню молодої кістки. Однак під час менопаузи a дефіцит естрогену встановлюється: разом із цим втрата кісткової маси прискориться, а ризик остеопорозу зросте.

Однак чоловіків не шкодують. Віковий остеопороз у чоловіків може бути рідше, але він не є тривіальним: чверть переломів через крихкість кісток трапляється у чоловіків.

Інші основні форми остеопорозу існують, але вони набагато рідше. До них належать, наприклад, ті, що трапляються у дуже молодих особин (25-30 років), які мають сильний генетичний компонент.

вторинні форми остеопорозу виникають внаслідок хвороб або лікування. Серед патологій, які можуть призвести до остеопорозу, ми виявляємо, зокрема, гормональні порушення (надмірна активність щитовидної залози або паращитовидних залоз), ревматоїдний артрит, деякі пухлини або важкі захворювання кишечника, нирок або печінки.

Певні методи лікування, такі як великі дози кортизону або препарати, що застосовуються для лікування раку молочної залози та передміхурової залози, також можуть викликати довготривалий остеопороз.

У людини надмірне вживання алкоголю та тютюну є ще одним фактором ризику.

Коли і як оцінити ризик переломів

Виникнення перелому без значних травм, таких як ураження зап'ястя, плечової кістки, стегна або крижів, повинно викликати підозру на остеопороз. Те саме стосується втрати висоти, яка може бути наслідком переломів хребців.

Діагностика остеопорозу вимагає детального обстеження пацієнта, включаючи історію хвороби. Якщо презумпція остеопорозу сильна, базовим обстеженням є вимірювання кісткова денситометрія (МЩКТ). Це дозволяє отримати бал, який буде порівняно з еталонним значенням у молодих дорослих: чим нижча МЩКТ, тим вищий ризик переломів.

Денситометрія кісток, на практиці

Коли промінь енергії проходить крізь тверде тіло, частина цієї енергії поглинається, і кількість поглиненого тим більше важливо, що тіло, яке перетинається, має високу щільність. Денситометрія кісток базується на цьому принципі: для оцінки щільності кістки певна кількість енергії пропускається через тіло пацієнта і вимірюється кількість енергії, яка «виходить». Тоді віднімання достатньо, щоб отримати кількість енергії, що поглинається на рівні кістки, і, таким чином, оцінити її щільність.
Найпростішим джерелом енергії у використанні є джерело рентгенівського випромінювання, як у звичайній рентгенографії. Іспит абсолютно безболісний. Для цього не потрібні ніякі ін’єкції або відбір проб: пацієнт лягає на рентгенівський стіл і залишається нерухомим протягом декількох хвилин. Вимірювання зазвичай проводять у двох місцях: поперековому відділі хребта та стегні (область шийки стегнової кістки).

Однак вимірювання МЩКТ не завжди достатньо для точного прогнозування ризику майбутніх переломів. На допомогу медикам оцінити ризик остеопоротичних переломів, існують додаткові ІТ-інструменти, зокрема інструмент FRAX®. Розроблена ВООЗ ця комп’ютерна модель дозволяє оцінити ризик переломів у пацієнтів старше 40 років. Він інтегрує 12 параметрів (МЩКТ, вік, вага, переломи в анамнезі у пацієнта або переломи стегна у його батьків тощо), щоб розрахувати ймовірність перелому, що відбудеться протягом наступних десяти років. Це полегшуєвиявлення пацієнтів для профілактичного лікування остеопорозу.

Багато процедур, необхідна профілактика ризику

  • Специфічні методи лікування остеопорозу

Найбільш широко використовувані препарати від остеопорозу - це препарати від бісфосфонати. Ці молекули уповільнюють активність остеокластів, клітин, що руйнують кістку, обмежуючи тим самим втрату кісткової маси.

При віковому остеопорозі бісфосфонати можна давати перорально (алендронат або ризедронат) або внутрішньовенно (золедронова кислота). Ці процедури слід приймати мінімум від 3 до 5 років. Вони знижують ризик перелому стегна або перелому хребця в 2 рази.

Інші методи лікування можуть бути призначені за особливих обставин: аналог гормону паратиреоїдної залози може бути призначений, коли є принаймні два переломи хребців, деносумаб може застосовуватися разом з бісфосфонатами. Рідше застосування стронцію ранелату може розглядатися у разі протипоказань або непереносимості інших лікарських засобів.

  • Профілактичні процедури

Хоча неможливо змінити певні фактори ризику розвитку остеопорозу (вік, жіноча стать, сімейний анамнез остеопорозу), можливо діяти на багато інших, зокрема, дотримуючись періодів гігієни життя.

фізичні вправи сприятливо впливає на МЩКТ. У жінок в постменопаузі регулярні фізичні навантаження можуть уповільнити втрату щільності кісткової тканини. У літніх людей це також підтримуватиме м’язи та рівновагу, зменшуючи тим самим ризик падінь та переломів.

У дорослих з дефіцитом, a добавки кальцію в поєднанні з вітаміном D сприяє зміцненню кісток (але недостатнє лікування відомого остеопорозу). Слід уникати куріння та надмірного вживання алкоголю, оскільки вони сприяють втраті кісткової маси.

У жінок, що нещодавно були в менопаузі, питання про гормональна терапія менопаузи (THM) може виникнути. Гінекологи, призначені для лікування деяких симптомів менопаузи (припливи, сухість піхви), можуть також сповільнювати втрату кісткової тканини в постменопаузі та зменшувати ризик переломів хребців або шийки стегна. Однак THMs пов'язані з побічними ефектами. Тому рекомендується лікування від випадку до випадку, призначаючи ТГМ із найнижчою ефективною дозою та якомога коротшою тривалістю.

Проблеми дослідження

Дослідження проти остеопорозу дуже активні. Вчених особливо цікавить, як ще точніше передбачити ймовірність переломів від обмеженої кількості факторів ризику. Ось як працює метод Трабекулярний кістковий бал (TBS). Він заснований на використанні комп'ютерного програмного забезпечення, встановленого на приладах, що вимірюють МЩКТ. Це дозволяє аналізувати зображення кісток, вивчати їх якість та їх мікроархітектуру. Чим здоровіше остання, тим міцніша кістка (і буде). У поєднанні з вимірюванням щільності кісткової тканини та аналізом інших клінічних факторів, схильних до остеопорозу, цей тест допомагає краще оцінити ризик переломів для кожного пацієнта. Тому вимірювання TBS могло оптимізувати персоналізоване лікування остеопорозу.

Різні дослідження також мають на меті виявити біомаркери (Вимірюється в крові або сечі), що дозволить більш точно прогнозувати початок та прогресування остеопорозу. Такі біомаркери також були б корисними для оцінки ефективності лікування.

Що стосується методів лікування, є нові молекули, які працюють, збільшуючи утворення кісток (анаболічні агенти) знаходяться в стадії розробки.абалопаратид (ABL) дає перспективні результати. Стимулюючи ремоделювання кісток, цей аналог PTHrP (пов’язаний з паратормоном білок) виявляється ефективним у профілактиці переломів хребців та нехребців. У порівнянні з ПТГ (паратиреоїдним гормоном), АБЛ може мати більш сприятливий вплив на рівновагу кісткової тканини/резорбцію, водночас будучи менш гіперкальціємічним.

Розробка нових біотерапій проти остеопорозу також ведеться дуже активно. Отже ромозозумаб представляється перспективним кістковим анаболічним агентом. Це моноклональне антитіло проти склеростину. Склеростин - це білок, синтезований остеоцитами, який пригнічує остеобластичну диференціацію, а отже і формування кісток. Результати початкових досліджень показують, що блокуючи активність цього білка, ромозозумаб збільшує МЩКТ у жінок у постменопаузі з низькою кістковою масою. Тривають дослідження щодо оцінки ефективності цієї молекули проти переломів.

Нарешті, є мутації, які сприяють появі хвороби. Багато команд намагаються ідентифікувати задіяні гени, а також задіяні механізми, що може призвести до відкриття нових терапевтичних цілей і, отже, до розробки нових препаратів.