Вплив ожиріння та синдрому полімікрокістозних яєчників на розмноження; Національна академія

Синдром полімікрокістозних яєчників (СПКЯ) - надзвичайно поширений стан, відповідальний за більшість безпліддя через порушення овуляції. Гіперандрогенія, надлишок фолікулів та блокування кінцевого дозрівання фолікулів відіграють важливу роль у дезовуляції, що посилюється ожирінням і тим більше надлишком вісцеральної жирової тканини. Гіперінсулінізм є основною причиною цього обтяжуючого ефекту, але задіяні й інші, досі недостатньо вивчені механізми. Вплив ожиріння на фертильність жінок також включає явища поза яєчників, зокрема негативний вплив на ендометрій, відповідальний за відмову імплантації, та помітно збільшену частоту викиднів.

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) відповідальний за більшість випадків ановуляторного безпліддя. Гіперандрогенія, надлишок фолікулів та зупинка фолікулів відіграють фундаментальну роль, яка посилюється ожирінням, особливо надлишком вісцерального жиру. Гіперінсулінізм є головним винуватцем цього загострення. Вплив одержимості на жіночу фертильність також включає екстраоваріальні явища, і особливо негативні наслідки для ендометрію, які можуть призвести до відмови від імплантації та викидня.

ВСТУП

Синдром полімікрокістозних яєчників (СПКЯ) протягом багатьох років підживлює велику кількість літератури, яка з часом змінювалася відповідно до більш-менш раціональних концептуальних розробок ... Одним з найбільш обговорюваних моментів, безумовно, є роль ожиріння в складній патофізіології цей стан, і це особливо критично щодо репродуктивного потенціалу пацієнтів. Важливо зробити хорошу частку того, що надходить до СПКЯ як такі і що насправді звинувачувати в ожирінні.

Дезовуляція СПКЯ: складні внутрішньояєчникові механізми, незалежні від ожиріння

Епідеміологія та визначення

СПКЯ є найпоширенішою причиною безпліддя, розладів циклу та гіперандрогенії у жінок. Його поширеність у загальній популяції становить від 5 до 10% [1].

Безпліддя, а точніше субфертильність, пов’язана із СПКЯ, в основному зумовлена більш-менш важким порушенням овуляції, яке може межувати з хронічною ановуляцією. Клінічним вираженням найчастіше є олігоспаніоменорея (цикл D 45 днів або менше восьми циклів на рік), вторинна або іноді первинна аменорея, але цикли можуть бути регулярними, не будучи овуляторними [1]. Хоча і є основною причиною, СПКЯ залишається діагнозом елімінації, який можна зберегти лише після усунення інших причин дизовуляції (первинна недостатність яєчників, органічний або функціональний гіпогонадотропний гіпогонадизм, гіперпролактинемія, дистиреоз) та гіперандрогенії (андроген-секретуюча пухлина яєчника або надниркових залоз), ферменти блокування надниркових залоз, синдром Кушинга) [1].

При наборі в центр AMP частота СПКЯ в повній формі становить приблизно 7%, а частота його суворо ультразвукової форми становить 16-25% [1]. Ці цифри навіть слід переглянути вгору із застосуванням нових діагностичних критеріїв, перевизначених у 2003 р. На Роттердамській конференції консенсусу [2], які збільшують на 50% поширеність стану, визначеного за старими критеріями. Згідно з цим консенсусом, діагноз СПКЯ вимагає наявності принаймні двох із наступних трьох критеріїв:

- оліго- або ановуляція - клінічна гіперандрогенія (дифузні вугрі, гірсутизм) та/або біологічна (високий загальний або вільний тестостерон) - об'єм яєчників J 10 мл та/або фолікули J 12 між 2 і 9 мм на яєчник

Патофізіологія порушення овуляції

Первинними рухами патофізіології OPK, здається, є переважно яєчники [3], пов’язані з надлишком продукції андрогену клітинами клітин з внутрішньоутробного життя. Механізм ініціювання залишається недостатньо вивченим. Деякі припускають внутрішню гіперактивацію ферментів, що беруть участь у стероїдогенезі (зокрема, цитохром P450 C17), інші припускають гіпотезу перепрограмування плода, згідно з якою яєчник, генетично запрограмований як гіперандрогенний, змінює функціонування жирової тканини та гіпоталамуса, що призведе до при резистентності до інсуліну та надлишку ЛГ, що з’являються у статевому дозріванні.

Ця гіпотеза підтверджується експериментальними даними на викритих самках резус-мавп внутрішньоутробно у високій концентрації андрогенів, що вводяться їх матері. У зрілому віці, хоча вони не зазнавали дії андрогенів з народження, у цих самок розвивається фенотип СПКЯ з метаболічним синдромом. Деякі клінічні дані людини доповнюють ці експериментальні аргументи, такі як існування СПКЯ у жінок, що перебувають під впливом внутрішньоутробно до сильної гіперандрогенії через дефіцит 21-гідроксилази у неї або андроген-секретуючу пухлину у їх матері [5]. Механізми, за допомогою яких андрогени беруть участь у перепрограмуванні вісцеральної жирової тканини та гіпоталамуса, ще недостатньо вивчені. Здається, що у жінок, на відміну від чоловіків, андрогени стимулюють вироблення черевного жиру. Вважається, що гіперсекреція ЛГ обумовлена раннім впливом андрогенів на дозрівання внутрішньоутробно гонадотропної осі, що призводить до порушення механізмів негативного зворотного зв’язку, що здійснюється стероїдами яєчників [5].

У період статевого дозрівання секреція стероїдів відновлюється, і у жінок, схильних до СПКЯ, надлишок внутрішньояєчникових андрогенів, на відміну від того, що спочатку вважалося, відіграє трофічну роль у ранніх фолікулогенезах аж до вибору стадії антрального фолікула (2-5 мм). Тому антиаретичні властивості андрогенів пояснюють, чому в OPK росте в два-три рази більше дрібних фолікулів, ніж у "нормальному" яєчнику, хоча запас первинних фолікулів суворо ідентичний. Кількість цих дрібних фолікулів, оцінена на плані ультразвуку за кількістю фолікулів (кількість фолікулів від 2 до 9 мм) і на біологічному рівні за допомогою анти-Мюллерового гормону (АМГ), є, отже, непрямим відображенням внутрішньо- гіперандрогенія яєчників (АМГ секретується клітинами гранульози від первинної стадії фолікула до малих антральних фолікулів) [3].

Вплив ожиріння на дизовуляцію при СПКЯ

Надмірна вага і навіть ожиріння часто, але непослідовно і не обов'язково, пов'язані з СПКЯ та резистентністю до інсуліну. За оцінками, 30-40% пацієнтів із СПКЯ мають нормальну вагу, а 35-50% справді страждають ожирінням (ІМТ D 30) [6, 7]. Ці показники залишаються набагато вищими, ніж серед населення загалом, навіть якщо останні постійно збільшуються через "епідемію ожиріння" в західних країнах.

Основним елементом та невідворотним наслідком ожиріння, резистентність до інсуліну клінічно та біологічно відображається метаболічний синдром, критерії якого були змінені в 2005 році Міжнародною федерацією діабету (IDF) [8].

В даний час він визначається окружністю талії у жінок 80 см (з урахуванням етнічного походження), що пов'язано принаймні з двома з наступних чотирьох критеріїв:

- Тригліцериди J 1,5 г/л - ЛПВЩ-холестерин