Все росте! (Пато-) Фізіологія гормону росту - Завантажити PDF безкоштовно

Все росте! (Пато-) фізіологія гормону росту Горст Пейдж Інститут фізіології Любецького університету [email protected]

Зміст 1. Модель ендокринології зверху вниз 2. Формування та функція гормону росту (петля контролю) 3. Надлишок або дефіцит гормону росту 4. Допінг гормоном росту 5. Виявлення гормону росту 6. Альтернативи гормону росту

Модель ендокринології зверху вниз Кінцевий мозок (Теленцефалон) Ліберін (Вивільняючи Гормони) Гіпоталамус Гіпофіз Гормони (тропос гр. - Напрямок) Статини (Інгібуючі Гормони) довга петля - Діенцефалон (Діенцефалон) Середній мозок (Mesencephalon) Міст мозку (Pons) Задній мозок (Medulla obgata) ) Мозочок (мозочок) гіпофіз залозатропні гормони коротка петля - спинний мозок периферична гормональна залоза дуже коротка петля - залозисті гормони/ефекторні гормони

Модель ендокринології зверху вниз Командний центр ендокрину: Гіпоталамус Ад'ютант гіпоталамуса: Гіпофіз тут: аденогіпофіз (передня частка гіпофіза [HVL]) Нейрогіпофіз (задня частка гіпофіза [HHL]) [адіуретин, окситоцин]

Гіпофіз GH 0,5 г концентрату життя

Гормон росту (Гормон росту [GH], соматотропін, соматотропний гормон [STH]) GHRH GHIH GHRH GHIH Гіпоталамус Гіпофіз GH GH Somatomedine v. a. Клітини-мішені печінки Соматомедин = інсуліноподібні фактори росту Соматомедин С = інсуліноподібні фактори росту 1 (IGF-1)

Утворення та функція гормону росту (ланцюг управління) - Гіпоталамус + GHRH GHIH - тілесний. Фізичні вправи, стрес, NREM-сон, АС (аргінін), глюкагон (гіпоглікемія) + - - Прямий ліполіз гіпофіза, викид глюкози a. d. Печінка GH + GH Печінка IGF-1 IGF-1 анаболічні ефекти - формування хряща - ріст скелета - загальний синтез білка відповідно до Schänzer, DSH Cologne, 2004

Гормональна система, яка бере участь у зростанні довжини - конспект

Гормон росту - оголена молекула білка (191 АА, без вуглеводів) MG

21,5 кд 2 мкм ЕМ зображення соматотропної клітини HVL (найчастіша клітина [40%], 5-10 мг GH на HVL) 2 SS мости HWZ: 15-25 хв SS NH 3 COOH 3-D структура Hgh виражена видоспецифічність (тільки hgh працює у людей) генно-інженерний GH був на ринку з 1988 року

Гормон росту - домен, що зв’язує функції 1 і 2 с s HGH гепатоцитів має два домени зв’язування; кожен зв’язується з рецептором (ідентичним один одному). NH 3 COOH Після димеризації двох рецепторів відбувається внутрішньоклітинна передача сигналу. IGF-I за даними Strasburger et al., 2004

Добовий ритм секреції GH 25 20 STH (нг/мл) 15 10 5 0 8 00 12 00 16 00 20 00 24 00 4 00 8 00 час доби

Детально вплив гормону росту: Ріст і метаболізм: ріст кісток і кишечника Синтез білка (особливо колагену) Глюконеогенез Споживання глюкози Гліколіз (рівень цукру в крові) Ліполіз (енергозабезпечення) Проліферація клітин Посилення гальмування - Клітини хряща (ріст кісток) - Еритропоез (імунний захист) Лімфоцити /

Ефекти гормону росту в деталях: Серце: позитивна інотропія; тобто GH збільшує биттєву силу серця GH надлишок GH дефіцит артеріальна гіпертензія Навантаження на серце Гіпертрофія серця Кардіоміопатія Кістки: посилена мінералізація (зберігання кісткових мінералів) GH IGF-1/IGF-2 1,25- (OH) 2 -Vit.D 3 ентеральна нирка поглинання Ca ++: абсорбція Na + GH активує систему RAA (ACE) альдостерон/ниркова абсорбція Na +

Кістковий гіпоталамус Ниркові м’язи Хрящі та сполучна тканина Серце Гіпофіз Печінка IGF-I GH Метаболізм глюкози Імунна система Жирова тканина За даними Strasburger et al., 2004

Надлишок гормону росту Гігант з Алтона: Роберт Уодлов, народився в 1928 році в Алтоні/Іллінойс - народження: нормальний розмір; однак незабаром після цього пухлина гіпофіза, що продукує GH - 1 рік: 1,12 м; 28 кг - 9 років: 1,85 м; 81 кг - 13 років: 2,20 м; 120 кг (малюнок) - 22 роки: 2,72 м; 215 кг (смерть від інфекції) (найвища людина, чий ріст був задокументований) пропорційний гігантський ріст (гігантизм; із надлишком СР в дитячому віці)

Надлишок гормону росту Der Beißer: Річард Кіль, народився в Детройті/Мічиган у 1939 р. - розмір

56 - продавці кар'єри на захороненнях могил на акторі дискотеки (найбільш упертий лиходій з усіх фільмів про Джеймса Бонда: Шпигун, який мене любив [1977], Moonraker - Цілком таємно [1979]) пропорційний гігантизм (гігантизм; з надлишком GH в дитинстві )

Надлишок гормону росту Олександр Сизоненко, українець (поруч із дружиною нормального зросту Світланою [1,74 м]) Зріст: Окупація: 2,45 м (через пухлину гіпофіза) Колишній баскетболіст національної збірної СРСР (1976-1985) Розмір взуття 64 (найбільша людина, що живе в даний час [?]) пропорційний гігантизм (гігантизм; з надлишком ГР в дитинстві)

Надлишок гормону росту Бао Сішунь, Монголія Зріст: Окупація: 2,36 м (через пухлину гіпофіза) Колишній солдат китайської армії (найвища особа за даними Книги рекордів Гіннеса [?]) від 15 грудня 2006 р. Пропорційний гігантський зріст (гігантизм; з надлишком GH в дитячому віці)

Надлишок гормону росту фараона Ехнатона, 14 століття до н Римський солдат-імператор Максим Фракс, 3 століття н. Е. Акромегалія

Симптоми надлишку гормону росту Цукровий діабет Високий кров'яний тиск Порушення зору Депресія Збільшення волосся на тілі Порушення потенції Пощипування Хвороби щитовидної залози Слабкість, зниження працездатності Збільшення відстані між зубами Порушення сну Мовленнєві розлади, макроглосія Періодичні розлади Головний біль Проблеми з суглобами Підвищене потовиділення Збільшені риси обличчя Збільшена акра 0 70 20 30 30 50 100 за матеріалами: У. Плекінгер, Habil.-Schr., Берлін, 2001

Лікування акромегалії Операція нормальний Наркотичний препарат GH GH GH IGF-1 IGF-1 IGF-1 опромінення Лікування аналогами соматостатину (наприклад, соматостатину, гексалу) проблематично, оскільки соматостатин виконує кілька функцій

Операція лікування акромегалії нормальний препарат препарат GH GH GH IGF-1 IGF-1 IGF-1 опромінення GH IGF-1 GH IGF-1 лікування антагоністом рецептора GH пегвізомантом (Somavert, Pfizer) генетично модифікованим GH; зв’язується з рецептором GH, але не має ефекту

Дефіцит гормону росту Короткий зріст (мікросомія): Низький зріст