Втрата ваги шляхом фармакологічної активації коричневої жирової тканини
Лейпцизькі дослідники виявили можливий новий підхід до схуднення та покращення резистентності до інсуліну в коричневій жировій тканині. Вчені з хвороб ожиріння IFB в Лейпцизькому університеті вперше випробували субстрат, який позитивно впливає на генетичний шлях для активації в жировій тканині у людини. Результати дослідження зараз опубліковані в журналі “EMBO Molecular Medicine”.
Коричнева жирова тканина відповідає за термогенез в організмі і споживає для цього велику кількість енергії. Для людей із зайвою вагою та ожирінням збільшення витрат енергії за рахунок активації коричневої жирової тканини є важливою метою. Коричневу жирову тканину можна активувати під впливом холоду, а також за допомогою лікарського втручання, як це вдалося продемонструвати вченим Лейпцигу. Довгий час передбачалося, що коричнева жирова тканина активна лише у дітей і відіграє субординаційну роль в енергетичному балансі дорослих. В останні роки різні наукові дослідження показали, що коричнева жирова тканина також може активуватися у дорослих. Крім того, можна було б показати, що біла жирова тканина, яка в іншому випадку служить лише запасом чистої енергії, може частково перетворюватися на "бежеву жирову тканину".
Дослідники робочої групи під керівництвом доктора Вібке Фенске з хвороб ожиріння IFB виявив фермент PDE10A (фосфодіестераза 10А) в жировій тканині коричневого кольору та в частині великого мозку, так званий стриатум, діяльність якого пов'язана із зайвою вагою та ожирінням. Дослідники використовували, серед іншого, спеціальні комбіновані методи візуалізації (PET/MRT). Цілеспрямована дезактивація цього ферменту із субстратом МП-10 призводить до значної втрати ваги та знижує резистентність до інсуліну шляхом активації коричневої жирової тканини. Вчені спостерігають ефект посиленої активації коричневої жирової тканини та перетворення білого в бежеву жирову тканину в клітинних лініях людини.
На думку вчених, субстрат МР-10 добре переноситься людиною. Однією з переваг субстрату та ферментативної точки атаки порівняно з іншими підходами до досліджень є підхід подвійної дії для зменшення ваги центральним шляхом у мозку та жировій тканині. Лейпцизькі дослідники навколо першого автора доктора Мохаммед К. Ханкір та Вібке Фенске сподіваються, що це дозволить уникнути негативних кардіологічних побічних ефектів та дозволить пацієнтам із зайвою вагою безпечно схуднути та поліпшити діабет. На думку дослідників Бонна, активність коричневого жиру також можна виявити у людини без великих зусиль - за допомогою мікроРНК miR-92a, яка є непрямим показником активності енергоємних бурих клітин. Його можна отримати з крові порівняно простим способом. Вчені представили свої результати в журналі "Nature Communications".
Професор Олександр Пфайфер з Інституту фармакології та токсикології Університету Бонна роками досліджував мишей, щоб з'ясувати, як небажані білі жирові клітини можуть бути перетворені в енергозберігаючі коричневі жирові клітини. В даний час бонський вчений розшифрував кілька сигнальних ланцюгів метаболізму на моделі гризунів і знайшов відправні точки для того, як небажані білі жирові клітини можуть бути перетворені в жиросжигатели. Однак результати базових досліджень не можна просто передати людям. "Тому його доведеться протестувати на випробуваних, які з активних інгредієнтів, виявлених тим часом, можуть перетворити білий на коричневі жирові клітини особливо ефективно та м'яко", - говорить Пфайфер. Але в даний час не існує методу, який би вимірював активність коричневих жирових клітин з невеликими зусиллями, недорого та без ризику для здоров’я.
Разом з вченими з університетів Маастрихта та Турку (Фінляндія) та університетської клініки Гамбург-Еппендорф дослідницька група під керівництвом Олександра Пфайфера виявила маркер, який демонструє активність бурих жирових клітин порівняно простим способом: екзосомну мікроРНК miR-92a. Відомо, що такі мікроРНК відіграють роль у регуляції генів. Зараз команда вперше виявила, що коричневі жирові клітини пакують мікроРНК у так звані екзосоми та викидають їх у кров. "Екзосоми - це свого роду пакети, що надсилаються коричневими жировими клітинами в кров - нам вдалося пояснити вміст пакета, mircoRNAs, але ми ще не знаємо адресата", - повідомляє фармаколог з університету в Бонні.
Вчені досліджували дуже різні мікроРНК. З них miR-92a зустрічається як у мишей, так і у людей і пов’язаний з активністю бурих жирових клітин. Всякий раз, коли в крові дуже мало miR-92a, коричневі жирові клітини спалюють багато енергії. Вчені показали, що це також діє на людей у 41 досліджуваному з Нідерландів та Фінляндії.
"Результатом є суттєва статистична кореляція, яка, однак, повинна бути підкріплена більшою вибіркою", - повідомляє Йошка Йоханнес Буєль, один із двох перших авторів. Тоді активність коричневих жирових клітин можна було б оцінити ще точніше за допомогою miR-92a. Але такі паралельні обстеження різними методами є дорогими і трудомісткими. "Тим не менше, miR-92a, здається, є перспективним біомаркером, який можна використовувати для тестування нових активних інгредієнтів для зниження ваги шляхом перетворення білого в коричневі жирові клітини у людини", - говорить Пфайфер. Простий аналіз крові може зробити це передбачувано. Цей метод може потенційно вдосконалити нові методи лікування у боротьбі з ожирінням та багатьма вторинними захворюваннями в майбутньому.
19 июня 2016 г., 14:16:51, Автор: Dr. мед. Томас Крон