З центру дитячої та підліткової медицини в Університетській клініці Йоганна Вольфганга Гете
З Центру дитячої та підліткової медицини клініки Університету Йоганна Вольфганга etете у Франкфурті-на-Майні Клініка педіатрії I Директор: проф. мед. Дослідження Х.Й.Белеса щодо можливого впливу споживання йоду з поживними речовинами на розвиток тиреоїдиту типу Хашимото. Серпень 2006 року
З центру дитячої та підліткової медицини клініки Університету Йоганна Вольфганга gете Франкфурт-на-Майні Клініка педіатрії I Директор: проф. мед. Дослідження Дж. Дж. Бьолеса щодо можливого впливу споживання йоду з поживними речовинами на розвиток тиреоїдиту типу Хашимото ІНАВГУРНА ДИСЕРТАЦІЯ Для отримання ступеня доктора медицини на факультеті гуманітарних наук Університету Йоганна Вольфганга etете у Франкфурті-на-Майні, представленого Бернадетт Брент із Франкфурта-на-Майні, Франкфурт-на-Майні, Серпень 2006 року
Декан: проф. J. Pfeilschifter Доповідач: проф. H.J. Böhles спікер: професор д-р К. Баденхуп День усного іспиту: 24 вересня 2007 р
1. ІСТОРИЧНА ФОНА РОЛЬ ЙОДУ. 1 2. ВСТУП. 5 2.1. Питання та мета розслідування. 5 2.2. Основи. 5 2.2.1. Мікроелемент йод. 5 2.2.2. Анатомія щитовидної залози. 6 2.3. Фізіологія щитовидної залози. 6 2.3.1. Основи прийому йоду. 6 2.3.2. Синтез гормонів щитовидної залози. 7 2.3.4. Функціональне значення йоду. 8 2.4. Йододефіцитні захворювання. 8 2.4.1. Огляд. 8 2.4.2. Захворювання щитовидної залози з йодною недостатністю та без неї. 10 2.4.2.1. Струма дифузна та нодоза з еутиреозом. 10 2.4.2.2 Гіпотиреоз. 11 2.4.2.3.Гіпертиреоз. 11 2.5. Заміна йоду. 12 2.5.1. Йододефіцитна профілактика. 12 2.5.2. Побічні ефекти йодної добавки. 14 2.5.2.1. Індукований йодом зоб у здорової популяції. 15 2.5.2.2. Індукований йодом гіпотиреоз. 15 2.5.2.3. Індукований йодом гіпертиреоз. 16 2.5.2.4. Індуковані йодом захворювання щитовидної залози типу Хашимото та Базедова. 16 2.5.2.5. Індуковані йодом карциноми щитовидної залози. 17 2.5.2.6. Гострі реакції. 17 3. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ. 18 3.1. Огляд лабораторних методів. 18 3.2. Визначення концентрації антитіла проти TPO. 18 3.2.1. Виконання. 18 3.2.2. Інтерпретація результатів тесту. 18 3.2.3. Джерела помилок. 19 3.3. Аналіз сечі. 19-го
3.3.1. Визначення концентрації йоду. 19 3.3.1.1. Виконання. 19 3.3.1.2. Принцип вимірювання. 20 3.3.2. Визначення концентрації креатиніну. 20 3.3.2.1. Виконання. 20 3.3.2.2. Принцип вимірювання. 20 3.3.3. Розрахунок концентрації йоду на основі концентрації креатиніну. 21 3.3.4. Інтерпретація результатів тесту. 21 3.3.4.1. Співвідношення йод/креатинін (мкг Дж/г креатиніну). 21 3.3.4.2. Концентрація йоду на об’єм сечі (мкг I/дл). 22 3.5. Статистика. 23 3.5.1. Пояснення. 24 4. РЕЗУЛЬТАТИ. 25 4.1. Огляд. 25 4.2. Розрахунки для виведення йоду (мкг/г креатиніну). 26 4.2.1. Запас йоду. 26 4.2.2. Розрахунки щодо взаємозв’язку між анти-tpo-ak та екскрецією йоду з сечею. 33 4.3. Розрахунки з йодом [мкг/дл]. 38 4.3.1. Запас йоду. 38 4.3.2. Розрахунки щодо взаємозв’язку між анти-tpo-ak та екскрецією йоду з сечею. 43 4.3. Опис позитивних випадків проти tpo-ak. 47 Справа 1. 47 Справа 2. 47 Справа 3. 47 Справа 4. 47 Справа 5. 48 Справа 6. 48 Справа 7. 48 Справа 8. 48 Справа 9. 48 Справа 10. 48 Справа 11. 49
5. ОБГОВОРЕННЯ. 50 5.1. Обговорення методології. 50 5.1.1. Колектив пацієнтів. 50 5.1.2. Вимірювання виведення йоду. 50 5.2. Обговорення результатів. 53 5.2.1. Виведення йоду. 53 5.2.2. Співвідношення рівнів анти-tpo-ak та рівня концентрації йоду. 54 5.3. Обмежуючі фактори. 56 5.4. Порівняння результатів цього дослідження з іншими дослідженнями. 56 5.5. Висновок. 59 6. РЕЗЮМЕ. 60 6.1. Німецька резюме. 60 6.2. Резюме англійською мовою. 61 7. ДОДАТОК. 63 7.1. Список скорочень. 63 7.2. Бібліографія. 64 7.3. Столи. 74 7.3.1 Результати для йоду мкг/г креатиніну. 74 7.3.2 Результати для йоду мкг/дл. 76 Подяка Декларація про почесні резюме
Рис.1. Неврологічний кретинізм. Непал. Клінічно еутиреоїдний 41-річний чоловік. Звичайна висота. Важкі розлади психічного розвитку, глухота, спастична диплегія з гіперрефлексією, клонусом та позитивним ознакою дитини. Зоб II ступеня. Рис.2. Мікседематозний кретинізм. Убангі, Заїр. Зліва на знімку 21-річний еутиреоїдний чоловік, зріст 162 см. Справа на знімку 15-річна дівчина, яка страждає від кретинізму, зріст 88 см. Карликовість. Важка мікседема. Відсутність статевого дозрівання. Незріла носоорбітальна конфігурація з плоским, широким носом, гіпопластичною нижньою щелепою, сухою, лущиться шкірою та ламким волоссям, роздутим животом. Важкий розлад психічного розвитку. Відчуття оніміння. Щитовидна залоза не пальпується. У США, де зоб був ендемічним у всіх штатах, що межують з Великими озерами, кретинізм не описаний (6). У 1917 році Марін та Кімбол розпочали широкомасштабне дослідження із впровадженням йодованої кухонної солі в Огайо та Мічигані (7). Також у європейських гірських районах, де зоб і кретинізм траплялися частіше, введення кухонної солі, що містить йод, незабаром призвело до зменшення їх частоти. 4-й
2.5.2.5. Індукований йодом рак щитовидної залози Загальна захворюваність на рак щитовидної залози вища в районах, бідних йодом. Це збільшення захворюваності в основному пояснюється збільшенням числа більш злоякісних форм із вищою смертністю, фолікулярної та анапластичної карциноми щитовидної залози. На відміну від цього, частка папілярного раку щитовидної залози нижча. Однак після корекції дефіциту йоду частка папілярних карцином подвоюється (55, 17, 43). 2.5.2.6. Гострі реакції Після прийому всередину або ін’єкції великої кількості йодовмісних розчинів, таких як раніше застосовуваний для переривання тиреотоксичного кризу, це може призвести до колапсу кровообігу, нападів астми та судом (56). 17-й
3.3.3. Розрахунок концентрації йоду на основі концентрації креатиніну Концентрацію йоду в мкг/г креатиніну розраховували за допомогою комп’ютерної програми, яка використовує порожнє значення та експоненціальну стандартну криву для визначення концентрації йоду в зразках в мкг йоду/дл. Тоді значення було пов’язане з креатиніном. Використовували таку формулу перетворення: мкг йоду/г креатиніну = мкг йоду/дл х 1000/креатинін 3.3.4. Інтерпретація результатів випробувань 3.3.4.1. Співвідношення йоду/креатиніну (мкг Дж/г креатиніну) Таблиця 2: Оцінка надходження йоду на основі виведеної концентрації йоду Середня екскреція йоду (мкг/г креатиніну) Споживання йоду Постачання йоду 300 надмірний Ризик йоду, спричиненого СЗ Якщо концентрація йоду пов'язана з креатиніном, вимірюється Концентрація між 150-300 мкг йоду/г креатиніну. У разі значного збільшення виведення йоду дуже ймовірно, що існує забруднення таблетками йоду або контрастними речовинами. 21-го