З клініки та поліклініки вуха, носа та горла директор медицини проф.

З клініки та поліклініки вуха, носа та горла Директор: проф. мед. Лікар. hc.c. Томас Загнерт Тематична кортикостероїдна терапія при синусальних нюхових розладах Кортикостероїд у формі інгаляції або спрею ДИСЕРТАЦІЙНИЙ СКРИПТ для здобуття вченого ступеня доктор медичних наук Доктор медичних наук (доктор медичних наук) Представлений на медичному факультеті Карл Густав Карус з Технічного університету Дрезден Ісламом Баташевим з Грозного Дрездена 2018

поліклініки

Зміст 3 Список скорочень 7 1 Вступ 9 1.1 Передумови та завдання 9 2 Основи 10 2.1 Нюхова функція 10 2.2 Анатомія та фізіологія носа 11 2.2.1 Зовнішній ніс 11 2.2.2 Внутрішній ніс 12 2.2.3 Придаткові пазухи 13 2.2.4 Фізіологічні та імунологічні принципи носа 14 2.2.5 Анатомія, біохімія та фізіологія нюху 14 2.3 Розлади запаху 17 2.3.1 Етіологія та епідеміологія 17 2.3.2 Синусальні нюхові розлади 19 2.3.2.1 Незапальні синусальні причини 19 2.3.2.2 Запальні синусальні причини 20 2.3.3 Загальні терапевтичні стратегії при синуназальних нюхових розладах 23 2.3.4 Спосіб дії глюкокортикостероїдів 25 2.3.5 Дексаметазон 28 3 Матеріал та методи 30 3.1 Дизайн дослідження 30 3.2 Суб’єкти 30

3.3 Курс дослідження 31 3.3.1 Загальна інформація про терміни обстеження та лікування 31 3.3.2 Курс кожного окремого сеансу 33 3.3.2.1 Інгаляційна терапія від перенапруги (AMSA) 33 3.3.2.2 Терапія назальним спреєм, що містить дексаметазон (Solupen Sine) 36 3.4 Дозування препарату 36 3.5 Збір та оцінка даних 37 3.5.1 ЛОР-обстеження 37 3.5.2 Аркуш анамнезу 38 3.5.3 Тест на запах 38 3.5.4 Анкета 40 3.5.5 Статистична оцінка 41 4 Результати 42 4.1 Описова статистика 42 4.1. 1 Розподіл пацієнтів 42 4.1.2 Випробовувані в групі A (інгаляційна терапія стрибками тиску) 43 4.1.3 Випробовувані в групі B (назальний спрей) 43 4.1.4 Алкоголь, куріння, вживання наркотиків, ліки 43 4.1.5 Попередні спроби терапії 44 4.1.6 та астма 44 4.1.7 Поліпи, відхилення перегородки, нюхові тріщини, секреція носа та почервоніння слизової оболонки носа, прохідність носа (до початку терапії) 45 4.1.8 Порушення смаку 47 4.1.9 Фантосмія/Р аросмія 48

4.2 Психофізичні обстеження 49 4.2.1 Результати нюхового тесту (значення SDI) 49 4.2.1.1 Результати нюхового тесту перед початком терапії 49 4.2.1.2 Ефективність запаху після інгаляції від перенапруги 50 4.2.1.3 Ефективність запаху після терапії назальним спреєм 53 4.2. 1.4 Порівняння результатів нюхового тесту між двома групами терапії 56 4.2.2 Порівняння результатів ендоскопії 58 4.2.2.1 Оцінка слизової оболонки носа 58 4.2.2.1.1 Вплив терапії на почервоніння та набряк слизової носа 58 4.2.2.1.2 Вплив терапії на носову секрецію 60 4.2.2.1.3 Вплив терапії на поліпи в носі 62 4.2.3 Оцінка анкет 62 4.2.3.1 Індекс інвалідності риносинуситу 62 4.2.3.2 Суб'єктивна оцінка нюхової здатності 65 4.2.3.3 Вплив терапії на суб'єктивну прохідність носа 67 4.2.3.4 Вплив терапії на почуття смаку 68 4.2.3.5 Вплив терапії на паросмію/фантозію 69 5 Дискусія 70 5.1 Патофізіологія синуса Порушення нюху Asal 70 5.2 Місцева та системна кортикостероїдна терапія для SNRS 71 5.3 Терапія хронічного риносинуситу дексаметазоном 74 5.4 Значення та мета терапії 75 5.5 Обговорення результатів дослідження 76 5.6 Спостережувані побічні ефекти 79

6 Резюме 80 7 Короткий зміст 83 8 Список малюнків 86 9 Список таблиць 88 10 Бібліографія 91 11 Декларація про відкриття докторської процедури 106 12 Декларація про відповідність законодавчим нормам 107 13 Додаток 108

Список скорочень A. Artery Aa. AMSA ACTH ANOVA CT табір CNG CRSwNP CRS ДНК Dtsch. Лікар бл. GABA GM-CSF GKS GR HNECs Hrsg. IL-5 IL-6 IL-8 J Ml MW Arteriae Aerosoliseur Manosonique Automatique Adrenocorticotropes Hormon Analysis of variance Computertomographie Cyclic adenosine monophosphate Cyclic nukleotide-gated polyponic rininosinus rininosinus rininosinus rininosinus rininosinus rininosinus rininosinus Аміномасляна кислота Гранулоцитарний макрофаг колонієстимулюючий фактор Глюкокортикостероїди Глюкокортикоїдні рецептори Епітеліальні клітини носа людини Редактор Інтерлейкін-5 Інтерлейкін-6 Інтерлейкін-8 років мілілітри означають нервовий нерв

NP NNH RS RSBI Sig. Sitz. Syn. SNRS SEB SD SEM SND SDI Назальні поліпи Параназальний синусовий нюховий розлад Індекс інвалідності риносинуситу Значущий сеанс Синонім Синусальні нюхові розлади Стафілококовий ентеротоксин-B Стандартне відхилення (стандартна похибка середнього значення) Стандартна похибка середнього значення синопічної -Ідентифікація вени

здавити середнє вухо (рис. 11). Небулайзер повинен працювати не менше п’яти хвилин. Імітаційні випробування на фізичних моделях показали 100-кратне збільшення проникнення аерозолю у випадку стрибків надлишкового тиску на відміну від простих аерозольних небулайзерів (Badré et al., 1979). Такі компоненти, як пластикові трубки, наконечник і небулайзер сопла, ретельно очищали після кожного сеансу, витирали целюлозою і, таким чином, були готові до наступного дня терапії. Кожен пацієнт отримав свій власний набір, що складається з пластикових трубок, відповідного наконечника і розпилювача сопла, щоб забезпечити належну гігієну. Рис. 11: Інгаляційна терапія стрибками під тиском (рис. І. Баташев). Дексаметазон надходить із соплового небулайзера у вигляді аерозолю через носовий адаптер у основну носову порожнину, придаткові пазухи, носоглотку та через слуховий прохід у середнє вухо. 3.3.2.2 Терапія назальним спреєм, що містить дексаметазон (Solupen sine)