З медичної клініки та поліклініки II

З медичної клініки та поліклініки II Вюрцбурзького університету імені Юлія Максиміліана Директор: професор д-р мед. Х. Ейнзеле Вплив низькоглікемічної харчової модуляції на показники серцево-судинного ризику у діабетиків 2 типу Інавгураційна дисертація на здобуття ступеня доктора медичного факультету Вюрцбурзького університету імені Юлія Максиміліана, представлена Стефаном Гесдерфер з Вюрцбурга Вюрцбург, серпень 2011 р.

Доповідач: проф. мед. В. Шеппах Координатор: проф. мед. Лікар. філ. Герман Фаллер Декан: проф. мед. М. Фрош День усного іспиту: 07.12.2011 Докторант - лікар

III Зміст: Список малюнків. IV Перелік таблиць. V 1 Вступ та запитання. 1 1.1 Цукровий діабет. 1 1.2 Цукрозамінник ізомальт. 4 1.3 Цілі та запитання. 6 2 Методологія. 7 2.1 Колектив пацієнтів. 7 2.2 Дизайн та хід дослідження. 7 2.3 Збір та аналіз зразків. 10 2.4 Статистика. 10 3 результати. 11 3.1 Загальні параметри. 11 3.2 Маніт як параметр відповідності. 12 3.3 Вага тіла та ІМТ. 13 3.4 Поведінка стільця та суб’єктивні кишкові параметри. 14 3.5 Параметри крові. 15 3.5.1 Ліпіди в крові. 15 3.5.2 Параметри, що стосуються атеросклерозу. 3.5.3 Параметри, що стосуються ожиріння. 22 4 Обговорення. 25 5 Резюме. 35 6 Література. 40 7 Додаток. 56 7.1 Список скорочень. 56 7.2 Таблиці. 58

IV Перелік рисунків: Рисунок 1: Розвиток поширеності діабету в Німеччині. Дані медичного страхування від AOK Hessen 1998-2007. 2 Рисунок 2: Виробництво ізомальту із сахарози. 5 Рисунок 3: Курс навчання. 8 Рисунок 4: Тестова їжа. 9 Рисунок 5: Виведення манітолу через 24 години із сечею до та після 12 тижнів споживання ізомальту. 12 Рисунок 6: Зміна маси тіла [кг] в ході дослідження. 13 Рисунок 7: Консистенція стільця. 14 Рисунок 8: Концентрація тригліцеридів до і після 12 тижнів споживання ізомальту. 15 Рисунок 9: Курс виділених ліпідів крові загального колективу протягом 12-тижневого втручання ізомальти. 16 Рисунок 10: Рівні NEFA до та після 12 тижнів споживання ізомальту. 19 Рисунок 11: Рівень oxldl до і після 12 тижнів споживання ізомальту. 20 Рисунок 12: Концентрація tpa до і після 12 тижнів споживання ізомальту. 21 Рисунок 13: Рівні адипонектину до та після 12 тижнів споживання ізомальту. 22 Рисунок 14: Рівні лептину до і після 12 тижнів споживання ізомальту. 23

V Перелік таблиць: Таблиця 1: Вміст ізомальту у досліджуваних харчових продуктах. 9 Таблиця 2: Виведення манітолу (24 год сечі) за допомогою методу аналізу ВЕРХ. 12 Таблиця 3: Ліпіди в крові до і після 12-тижневого втручання в ізомальту (згідно з тестом Фрідмана). 16 Таблиця 4: Відібрані ліпіди в крові (за тестом Вількоксона). 17 Таблиця 5: Аполіпопротеїни до і після 12-тижневого втручання в ізомальту (за тестом Фрідмана). 18 Таблиця 6: Концентрації NEFA до та після 12-тижневого втручання ізомальти (за тестом Фрідмана). Таблиця 7: Концентрації окслдл до та після 12-тижневого втручання ізомальту. 20 Таблиця 8: Параметри коагуляції та СРБ до та після 12-тижневого втручання ізомальту (за тестом Фрідмана). 22 Таблиця 9: Рівні адипонектину до та після 12-тижневого втручання із ізомальтом. 23 Таблиця 10: Рівні лептину до та після 12-тижневого втручання із ізомальтом. 24 Таблиця 11: Тиждень адаптації плану меню (тиждень 1). 58 Таблиця 12: План меню від тижня до 12 тижня. 58 Таблиця 13: Критерії включення та виключення. 59 Таблиця 14: Метод аналізу показників крові. 60 Таблиця 15: Анкета SIP, частота стільця та консистенція. 61 Таблиця 16: Історія ваги тіла та ІМТ. 62 Таблиця 17: Частота стільця, консистенція та суб’єктивні кишкові параметри. 63

5 Шлях виробництва ізомальту HO HO OH O OH O сахароза OH O HO OH OH Protaminobacter rubrum 1,2 1,6 HO HO OH O OH Palatinose OH O HO OH OH HO HO OH O OH Palatinose OH O HO OH OH H 2 HO HO OH O OH O OH OH OH OH OH Ізомальт Рисунок 2: Виробництво ізомальту із сахарози [http://www.beneo-palatinit.com/de/food Інгредієнти/ІЗОМАЛТ/Виробництво]

6 1.3 Цілі та питання дослідження Метою дослідження було дослідити, чи впливає і як обмін глікемічних інгредієнтів, таких як глюкоза/крохмальний сироп та сахароза, на майже неглікемічний інгредієнт ізомальт впливає на контроль та параметри ризику у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. Були розглянуті наступні питання: Який вплив має 12-тижневий прийом ізомальту у хворих на цукровий діабет 2 типу а) на HbA1c та фруктозамін як довготривалі параметри цукрового діабету та на параметри вуглеводного обміну (глюкоза в крові, інсулін, проінсулін, С-пептид та інсулінорезистентність) Параметри серцево-судинного ризику та параметри, пов’язані з ожирінням Ліпіди крові Вільні жирні кислоти (NEFA) Фібриноген, активатор т-плазміногену (t-pa), інгібітор активатора плазміногену-1 (PAI-1) Окислені LDL (oxldl) адипоцитокіни, такі як адипонектин та лептин, були також загальними параметрами контролю виявлено. Частиною цієї роботи є оцінка дослідження з урахуванням параметрів серцево-судинного ризику та параметрів, пов’язаних із ожирінням.

8 Рисунок 3: Процедура дослідження випробовуваних харчових продуктів Südzucker AG забезпечила компоненти меню (варення, печиво, шоколад, солодощі та пресовані продукти) відповідним вмістом ізомальту (таблиця 1, малюнок 4). Окремі продукти порціонувались за днями та передавали учасникам щодня додому.

9 Таблиця 1: Вміст ізомальту в компонентах меню тестової їжі Вміст ізомальту 25 г варення (полуниця, смородина, ожина, абрикос) 10,4 г 25 г варення в йогурті/кварку 10,4 г 40 г пісочного печива (шоколад, ваніль, лимон, без смаку) 10,4 г 31,4 г Шоколад (7 штук) 11,0 г 4 твердих карамелі (фруктово-терпкий) (меліса, апельсинова м'ята) 5 твердих карамелей (фруктові) (лимон, вишня) 9,8 г 10,2 г 3 твердих карамелі (фруктово-терпкий) і 7 стиснених 4 твердих карамелі (фруктові ) і 5 стиснених 10,4 г 10,4 г Рисунок 4: Тестова їжа