Засіб для зниження рівня тригліцеридів Воланесорсен іншого типу PZ - Pharmazeutische Zeitung

тригліцеридів

Надзвичайно високий рівень тригліцеридів у крові характерний для пацієнтів із сімейним синдромом хіломікронемії. Зараз перша терапія цієї рідкісної хвороби затверджена в ЄС./Фото: Adobe Stock/gamjai

Volanesorsen показаний як допоміжне лікування поряд з дієтою у дорослих пацієнтів з генетично підтвердженим сімейним синдромом хіломікронемії (FCS) із високим ризиком панкреатиту, які мали неадекватну реакцію на дієту та знижувальну терапію тригліцеридами.

FCS - це дуже рідкісне, аутосомно-рецесивне спадкове захворювання. Мутації стосуються генів, що кодують білки, які беруть участь у ліполізі і дефект яких має далекосяжні наслідки. Порушення роботи ферменту ліпопротеїн-ліпази (LPL) призводить до гіпертригліцеридемії з дуже високими значеннями> 10 ммоль/л (880 мг/дл). Через обмежену функцію ЛПЛ пацієнти з ФКС не можуть розщеплювати хіломікрони, які таким чином накопичуються в плазмі крові. Хіломікрони - це ліпопротеїни, які на 90 відсотків становлять тригліцериди. FCS асоціюється з ризиком розвитку гострого та потенційно летального панкреатиту. Ще одним наслідком захворювання може стати постійне ураження органів.

Ясний шлях для альтернативного шляху демонтажу

Waylivra - антисмисловий олігонуклеотид. Селективне зв'язування волансорсену з мРНК аполіпопротеїну C-III (APOC-III) призводить до деградації мРНК, завдяки чому запобігається трансляція білка і, отже, його вироблення. APOC-III - це білок, який в основному виробляється в печінці і відіграє ключову роль у метаболізмі тригліцеридів. Якщо його більше не виробляють, перевіряють інгібітор кліренсу тригліцеридів і розщеплення хіломікрону через LPL-незалежний шлях реакції стає можливим.

Пацієнти можуть застосовувати Waylivra самостійно: 285 мг розчину для підшкірної самоін’єкції доступний у вигляді попередньо заповненого шприца. На початку лікування засіб застосовують раз на тиждень. Через три місяці пацієнти, у яких рівень тригліцеридів достатньо знизився, можуть продовжувати вживати препарат кожні два тижні. Залежно від того, наскільки ефективно діє ліки, частота ін’єкцій знову регулюється через шість та дев’ять місяців.

Слідкуйте за тромбоцитами

Схвалення ґрунтується, серед іншого, на результатах дослідження фази III ПІДХІД, в якому оцінювали середній відсоток зміни значення тригліцеридів натще через три місяці. Результат: Незважаючи на те, що при плацебо спостерігалося середнє збільшення на 18 відсотків, при застосуванні веруму було виявлено зниження на 77 відсотків порівняно з початковим значенням - статистично і клінічно значуща різниця. Крім того, протягом 52 тижнів панкреатит спостерігався рідше у Воланессорсена. Найпоширенішими побічними реакціями у дослідженні були місцеві реакції у місці ін'єкції та падіння тромбоцитів. Для раннього виявлення або попередження тромбоцитопенії необхідний регулярний моніторинг.

В даний час антисмисловий олігонуклеотид також досліджується у дослідженні фази III у пацієнтів із сімейною частковою ліподистрофією (FPL). Перші дані цього дослідження очікуються найближчим часом.