Значне поліпшення якості виживання при первинному раку печінки за

Пацієнти з розвиненою неоперабельною гепатоцелюлярною карциномою (HCC), які, як правило, отримували одне або два курси лікування печінково-орієнтованими мікросферами SIR-Spheres Y-90 у рамках французького дослідження SARAH з 459 пацієнтами, мали схожі показники виживання які отримували стандартне системне лікування сорафенібом двічі на день. Однак несприятливі побічні ефекти, пов'язані з лікуванням, зменшились більш ніж наполовину і були значно менш вираженими. Дані, представлені на Міжнародному конгресі печінки (TM) 2017 [1], також показали значне поліпшення якості життя.

поліпшення

Результати, які можуть мати вплив на лікування десятків тисяч хворих на рак печінки щорічно, були представлені провідним керівником дослідження SARAH, професором д-ром. мед. Валері Вільгрен, відділення рентгенології, лікарня Божон (Hôpital Beaujon), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) та Паризький університет Дідро, Сорбонна, Паризьке місто, Франція.

"Ні сорафеніб, ні мікросфери смоли Y-90 SIR-Sphere Y-90 не можуть досягти статистично значущих переваг з точки зору загальної виживаності пацієнтів", - сказав професор Вільгрейн. "Хоча 26,6% пацієнтів у групі SIRT не отримували сфери SIR за протоколом, загальна виживаність первинної кінцевої точки в популяції" намір лікувати [ITT] "суттєво не відрізнялася (медіана 8,0 проти 9, 9 місяців; p = 0,18) Крім того, якщо враховувати лише тих пацієнтів, які отримували SIR-сфери або сорафеніб згідно з протоколом SARAH, середня загальна виживаність була однаковою (9,9 проти 9,9 місяців; p = 0, 92) ".

"Що стосується того, що важливо для пацієнтів, результати цього першого масштабного прямого порівняльного дослідження печінково-селективної селективної внутрішньої променевої терапії (SIRT) порівняно із системною хіміотерапією сорафенібом чітко показують, що лікування, орієнтоване на печінку, за допомогою SIR-сфер переносяться краще і значно підвищують якість життя ", - заявив професор Вільгрен. "Я вважаю, що цей аспект повинен стати вирішальним критерієм у майбутньому при виборі терапії першої лінії для цієї групи пацієнтів".

Різниця у частоті та тяжкості побічних ефектів у пацієнтів, які отримували мікросфери смоли Y-90 SIR-Spheres порівняно з тими, хто отримував сорафеніб. З пацієнтів, які отримували мікросфери смоли Y-90 SIR-Spheres, значно менше скаржалось на будь-які побічні ефекти, пов’язані з лікуванням (76,5% проти 94,0% для сорафенібу; р = ступінь 3; 40,7% проти 63,0%, p проти 65%; p проти 29%; p = 0,032), нудота або блювота (12% проти 23%; p = 0,001) та інфекції (4% проти 11%; p = 0,007) повідомляли Пацієнти, які отримували мікросфери смоли Y-90 SIR-Spheres, також повідомляли рідше та були менш жорстокими, ніж пацієнти із сорафенібом.

З пацієнтів, які отримували мікросфери смоли Y-90 SIR-Spheres, менша кількість людей мала діарею, пов’язану з лікуванням (13% проти 68% у сорафенібу; p проти 21%; p проти 32%; p проти 21%; p проти 16%; p проти 11%; p = 0,007), високий кров'яний тиск (3% проти 13%; p проти 10%; p = 0,002).

Було небагато ускладнень, які потенційно могли б бути пов’язані з лікуванням SIRT, і, що більш важливо, відсутність захворювань печінки, спричинених радіоемболізацією (сталевий гепатит). При мікросферах смоли Y-90 SIR-Spheres не спостерігається значного збільшення виразки шлунково-кишкового тракту (ШКТ) (2% проти 0,5% для сорафенібу; р = 0,37), включаючи один випадок індукованої радіацією виразки ШКТ, асцит (12% проти 11%; p = 0,57), гіпербілірубінемія (12% проти 13%; p = 0,86), спостерігається лише в одному випадку радіаційно-індукованого пневмоніту (0,4% проти 0; p = 0,46).

Результати оцінки опитувальників якості життя, які учасники SARAH заповнювали кожні три місяці після первинного лікування, підкреслюють перевагу мікросфер смоли SIR-Spheres Y-90. "На основі ваших відповідей на запитання щодо загального стану здоров'я Європейської організації з досліджень та лікування раку [EORTC] QLQ-C30 можна зробити висновок, що стан здоров'я пацієнтів із SIR- Оброблені сфери залишались стабільними протягом усього часу дослідження SARAH, тоді як пацієнти, які отримували сорафеніб, повідомляли про значне і постійне погіршення стану свого здоров'я (груповий ефект: p = 0,005; ефект часу: p проти 11,6%; p = 0,042 ), ніж при лікуванні сорафенібом. Ризик прогресування раку в печінці, що є основною причиною летального результату захворювання, також був значно знижений ".

Передумови дослідження SARAH

"Для пацієнтів з ГЦК, які не мають права на трансплантацію печінки, хірургічне втручання або абляцію для лікування наявних пухлин, шанси на виживання є низькими. Вони мають тривалість виживання від одного до двох років із збільшенням виснаження та болю", - сказала пані. Професор Вільгрейн. "У багатьох випадках HCC настільки просунутий, що сорафеніб є основним варіантом лікування. В інших випадках ми спочатку можемо лікувати пацієнтів середньої стадії кількома курсами хіміотерапії, вводячи безпосередньо в печінку, що називається трансартеріальною емболізацією або TACE. Однак цей підхід не завжди є вдалим ".

"У пацієнтів із розвиненим HCC або у тих, хто не реагував на TACE, ми покладались на сорафеніб, пероральну системну терапію протягом останнього десятиліття, яка, як було показано, збільшує час виживання порівняно з плацебо, але спричиняє багато небажаних побічних ефектів, покращуючи тим самим якість життя З цієї причини ми вирішили дослідити, чи може лікування новою цілеспрямованою терапією печінки, селективна внутрішня променева терапія SIR-сферами (SIRT), бути кращою альтернативою Рішення розпочати дослідження SARAH було прийнято на основі раніше проведених менших досліджень та ретроспективних аналізів, які припустили, що SIR-сфери можуть бути принаймні настільки ж ефективними та добре переносимими для пацієнтів з ГХК ", - сказала вона.

У рандомізованому, контрольованому відкритому дослідженні SARAH (S або A феніб проти адіоемболізації R у двадцятилітній епатоцелюлярній карциномі H) ефективність селективної внутрішньої променевої терапії (SIRT або радіоемболізація) смолою ітрію-90 [Y-90] Мікросфери (мікросфери смол Y-90 SIR-Spheres, Sirtex Medical Limited, Сідней, Австралія) безпосередньо порівняно з ефективністю сорафенібу (Nexavar®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Берлін, Німеччина).

SARAH було розпочато в грудні 2011 року, набір пацієнтів завершено в лютому 2015 року.

Завдяки 459 пацієнтам, які проходили лікування у 25 клінічних центрах по всій Франції, SARAH - це найбільше рандомізоване дослідження, яке коли-небудь порівнювало селективну внутрішню променеву терапію - або інші терапії, орієнтовані на печінку - зі стандартною системною терапією первинного раку печінки. Майже 70% усіх пацієнтів у дослідженні SARAH мали ВГС на стадії розвитку (стадія С раку печінки в клініці Барселони) з тромбозом ворітної вени та відсутністю позапечінкових метастазів. Більшість інших пацієнтів провалили два цикли TACE.

Результати SIR ve NIB, паралельного дослідження, в якому брали участь більше 360 хворих на HCC в Азіатсько-Тихоокеанському регіоні, будуть представлені 4 червня 2017 року на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у Чикаго.

Що таке гепатоцелюлярна карцинома (HCC)?

90% усіх людей, у яких діагностовано первинний рак печінки, є пацієнтами HCC. Первинний рак печінки є шостою за поширеністю формою раку у всьому світі та другою провідною причиною смертності від раку. HCC переважно вражає пацієнтів з цирозом різних причин, включаючи вірусний гепатит, зловживання алкоголем та жирову печінку. Щорічно ця хвороба спричиняє понад 670 000 смертей у всьому світі [2]. Серед тих, хто ризикує ВГС, частота ВГС неухильно зростає з віком і досягає максимуму приблизно у віці 70 років [3].

Загалом, у середньому у третини всіх хворих на цироз печінки розвивається HCC протягом усього життя [4].

В даний час також передбачається, що до однієї восьмої (12,8%) пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом (NASH) з цирозом розвинеться HCC. [7] NASH, який широко вважається причиною діабету 2 типу, інсулінорезистентності, ожиріння, гіперліпідемії та високого кров'яного тиску, став основною причиною захворювань печінки в західних країнах. Прогресування НАСГ різко збільшує ризик цирозу, печінкової недостатності та HCC. Це пов’язано із глобальною епідемією діабету та ожиріння [8].

HCC частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок, за винятком Африки, яка вражає більшу кількість жінок [2].

Що таке SIRT із мікросферами смоли Y-90 SIR-Spheres?

SIRT із мікросферами смоли Y-90 SIR-Spheres - це схвалена терапія при неоперабельних пухлинах печінки. Це малоінвазивний метод лікування, при якому бета-випромінювання з високими дозами та енергією доставляється безпосередньо до пухлин. SIRT вводять пацієнтам інтервенційні рентгенологи, які вводять мільйони мікросфер радіоактивної смоли (діаметром від 20 до 60 мікрометрів) через катетер у печінкові артерії, які постачають кров до пухлин. Мікросфери використовують власне кровопостачання пухлини для націлювання на пухлини печінки з дозою опромінення, яка в 40 разів перевищує норму звичайної променевої терапії і щадить здорові тканини.

Мікросфери смоли Y-90 SIR-Spheres схвалені в Аргентині, Австралії, Бразилії, Європейському Союзі (із маркуванням СЕ), Швейцарії, Туреччині та ряді країн Азії для лікування нерезектабельних пухлин печінки. У США мікросфери смол Y-90 SIR-Spheres мають попереднє схвалення (PMA) від FDA і призначені для лікування нерезектабельних метастазів у печінку від первинного колоректального раку за допомогою ад'ювантної внутрішньопечінкової артеріальної хіміотерапії (IHAC) з FUDR (флоксуридин) ) індексується.

SIR-Spheres® є зареєстрованою торговою маркою Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd.

Б'янка Ліпперт
Кандидат наук
Sirtex Medical: [email protected]
+49-175-9458089

Кен Рабін
Кандидат наук
Sirtex Medical: [email protected]
+48-50227-9244

Марі-Елен Кост
MHC
Париж: [email protected]
+33-6208-94903.

Оригінальний вміст: Sirtex Medical Limited, передає новини aktuell