ЗОВІРАКС - Ацикловір - Дозування, Побічні ефекти, Вагітність - Доктісімо

Цей препарат зазвичай призначають для:

Показання + -

Профілактика зараження вірусом простого герпесу у людей із ослабленим імунітетом.

зовіракс

У імунокомпетентного суб'єкта:

Інфекції шкіри або слизової оболонки:

Лікування важких герпетичних інфекцій шкіри або слизових оболонок (за винятком неонатального герпесу та важких герпетичних інфекцій у дітей з ослабленим імунітетом) (це, як правило, первинні інфекції), зокрема генітального герпесу та ясен.

Завдяки своєму способу дії ацикловір не викорінює приховані віруси. Після лікування пацієнт залишатиметься таким самим частотним рецидивів, як і раніше.

Лікування рецидивів генітального герпесу.

Профілактика інфікування вірусом простого герпесу у суб’єктів, що мають щонайменше 6 рецидивів на рік.

Профілактика рецидивів очних інфекцій ВПГ:

- епітеліальний кератит після 3 рецидивів на рік або у випадку відомого пускового фактора,

- Стромальний кератит та керато-увеїт після 2 рецидивів на рік.

- у разі хірургічного втручання на очах.

Лікування кератиту ВПГ та кератеувеїту.

Як приймати + -

Зарезервовано для дорослих та дітей старше 6 років.

У суб'єкта з ослабленим імунітетом:

- Профілактика зараження вірусом простого герпесу у пацієнтів з ослабленим імунітетом: 4 таблетки на день, які слід приймати через рівні проміжки часу протягом усієї фази імуносупресії, протягом якої бажана антигерпетична профілактика.

У імунокомпетентного суб'єкта:

Інфекції шкіри або слизової оболонки:

- Лікування важких герпетичних інфекцій шкіри або слизових оболонок: 5 таблеток на день, приймати через рівні проміжки часу, від 5 до 10 днів.

- Лікування рецидивів генітального герпесу: 5 таблеток на день, приймати через рівні проміжки часу, протягом 5 днів. Лікування слід починати якомога швидше, як тільки з’являються симптоми.

- Профілактика зараження вірусом простого герпесу у осіб, які страждають щонайменше 6 рецидивів на рік: 4 таблетки на день, розділені на 2 прийоми. Лікування буде переоцінене з інтервалом від 6 до 12 місяців, щоб оцінити будь-які можливі зміни, пов'язані з природним перебігом захворювання.

Профілактика рецидивів очних інфекцій ВПГ:

- Епітеліальний кератит після 3 рецидивів на рік, стромальний кератит та керато-увеїт після 2 рецидивів на рік: 4 таблетки по 200 мг на день, розділені на 2 прийоми. Лікування буде переоцінене з інтервалом від 6 до 12 місяців, щоб оцінити будь-які можливі зміни, пов'язані з природним перебігом захворювання.

- У разі хірургічного втручання на очах: ​​4 таблетки по 200 мг на день, розділені на 2 прийоми.

Лікування очних інфекцій ВПГ:

- Кератит та керато-увеїт: 10 таблеток по 200 мг на день, розділених на 5 прийомів.

Лікування слід розпочинати якомога швидше після початку інфекції. У разі повторних епізодів розпочинати лікування бажано під час продромальної фази або як тільки з'являються перші ураження.

При нирковій недостатності

Рекомендується з обережністю при призначенні ацикловіру пацієнтам із порушеннями функції нирок. Слід забезпечити достатнє споживання рідини.

Для лікування інфекцій простого герпесу у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну

У людей похилого віку

Необхідно враховувати можливість ниркової недостатності у людей похилого віку, а дозування коригувати відповідно до кліренсу креатиніну (див. Розділ «У пацієнтів з нирковою недостатністю»).

Слід забезпечити достатнє споживання рідини у пацієнтів, які приймають високі дози перорального ацикловіру.

У дітей старше 6 років дозування така ж, як і у дорослих.

Можливі побічні ефекти + -

  • Тромбоцитопенія
  • Лейкопенія
  • Анафілактична реакція
  • Головний біль
  • П’яна сенсація
  • Розлад рівноваги
  • Атаксія
  • Дизартрія
  • Мозочковий синдром
  • Неврологічний розлад
  • Енцефалопатія
  • Спантеличеність
  • Агітація
  • Тремор
  • Міоклонія
  • Судоми
  • Галюцинації
  • Психоз
  • Сонливість
  • Кома
  • Задишка
  • Нудота
  • Блювота
  • Діарея
  • Біль у животі
  • Підвищений білірубін
  • Підвищення ферментів печінки
  • Гостра травма печінки
  • Свербіж шкіри
  • Шкірний висип
  • Кропив'янка
  • Набряк Квінке
  • Підвищений вміст сечовини в крові
  • Підвищений рівень креатиніну в крові
  • Гостра ниркова недостатність
  • Біль у нирках
  • Втомився
  • Лихоманка

Класи частоти, призначені для небажаних ефектів нижче, були встановлені на основі даних клінічних випробувань для класифікації небажаних ефектів, знаючи, що ця частота може варіюватися залежно від показань.

Частоту інших побічних реакцій не можна було оцінити за спонтанними повідомленнями через відсутність відповідних даних для розрахунку їх частоти.

Наступна конвенція була використана для класифікації побічних ефектів відповідно до їх частоти:

Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та розлади крові та лімфатичної системи

Частота не визначена: тромбоцитопенія, лейкопенія.

Порушення імунної системи

Частота не визначена: анафілактичні реакції.

Порушення нервової системи

Дуже часто: головний біль

Поширені: пияцтво.

Порушення рівноваги, атаксія та дизартрія можуть асоціюватися або спостерігатися окремо і свідчити про мозочковий синдром.

Іноді можливі важкі неврологічні розлади, які можуть створити картину енцефалопатії та включати сплутаність свідомості, збудження, тремор, міоклонізм, судоми, галюцинації, психоз, сонливість, кома.

Повна регресія є звичайною після припинення лікування.

Ці неврологічні ознаки зазвичай спостерігаються у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримували дози вище рекомендованої дози, або у літніх пацієнтів (див. Розділ 4.4). Однак їх можна спостерігати за відсутності цих факторів. Наявність цих симптомів має призвести до передозування (див. Розділ про передозування).

Дихальні, грудні та середостінні розлади

Частота не визначена: задишка.

Часто: нудота, блювота, діарея, біль у животі.

Часто: оборотне підвищення рівня білірубіну та ферментів печінки у сироватці крові.

Частота не визначена: Гостра травма печінки

Порушення шкіри та підшкірної клітковини

Нечасто: висип, кропив'янка

Поодинокі випадки набряку Квінке

Розлади нирок та сечовивідних шляхів

Часто: сечовина та креатинін у крові збільшені.

Частота не визначена: гостра ниркова недостатність, особливо у людей похилого віку або ниркова недостатність, якщо дозування перевищена, біль у нирках.

Біль у нирках може бути пов'язаний з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.4).

Загальні розлади та стан на місці введення

Частота не визначена: втома, лихоманка.

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітності: Національне агентство з безпеки ліків та медичних виробів (ANSM) та мережу регіональних центрів фармаконагляду - Веб-сайт: www.ansm.sante.fr .

Протипоказання + -

  • Підвищена чутливість до ацикловіру
  • Підвищена чутливість до валацикловіру
  • Дитина до 6 років
  • Годування молоком
  • Вагітність
  • Непереносимість галактози
  • Синдром мальабсорбції глюкози
  • Синдром мальабсорбції галактози
  • Дефіцит лактази

Таблетки, суспензії та порошки ацикловіру для розчину для ін’єкцій (IV) протипоказані пацієнтам з відомою гіперчутливістю до ацикловіру, валацикловіру або будь-якої з допоміжних речовин.

Запобіжні заходи щодо використання + -

  • Ризик зневоднення
  • Людина похилого віку
  • Ниркова недостатність
  • Біль у нирках

Діагноз первинної герпетичної інфекції - це діагноз клінічної ймовірності.

Цей препарат містить лактозу, його не рекомендується застосовувати пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози або галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Стан гідратації пацієнта: слід забезпечити достатнє споживання рідини для пацієнтів із ризиком зневоднення, особливо літніх людей, а також для пацієнтів, які отримують внутрішньовенно ацикловір або високі дози ацикловіру всередину.

Пацієнти з нирковою недостатністю та люди похилого віку: оскільки ацикловір виводиться через нирки, дозування слід коригувати відповідно до кліренсу креатиніну (див. Розділ Дозування та спосіб введення).

У людей похилого віку, ймовірно, знижена функція нирок, і тому у цих пацієнтів слід розглянути питання про зменшення дози ацикловіру.

Одночасне застосування інших нефротоксичних препаратів збільшує ризик ниркової недостатності.

Неврологічні розлади (див. Розділ «Небажані ефекти») частіше виникають у пацієнтів із порушеннями функції нирок та у пацієнтів літнього віку з потенційно зниженою функцією нирок.

Слід ретельно спостерігати за людьми похилого віку та/або пацієнтами з нирковою недостатністю, щоб виявити ці неврологічні побічні ефекти, які зазвичай є оборотними після припинення лікування (див. Розділ 4.8).

Тривале або багаторазове введення ацикловіру пацієнтам із важким імунітетом може призвести до відбору штамів вірусу зі зниженою сприйнятливістю до ацикловіру, що може призвести до невідповідності до продовження лікування ацикловіром (див. Розділ 5.1).

Виникнення ниркового болю повинно призвести до ниркової недостатності та припинення лікування.

Не давайте дитині до 6 років через ризик збитися з дороги.

Взаємодія з наркотиками + -

Асоціації, які слід враховувати

+ Інші нефротоксичні препарати

Ризик підвищеної нефротоксичності

Одночасний прийом препаратів із властивою нирковою токсичністю збільшує ризик нефротоксичності. Якщо така комбінація необхідна, слід посилити лабораторний моніторинг функції нирок.

Ацикловір виводиться переважно у незміненому вигляді із сечею за допомогою активної ниркової канальцевої секреції.
Будь-який одночасно введений препарат, який конкурує з цим механізмом, може збільшити концентрацію ацикловіру в плазмі.

Пробенецид та циметидин збільшують AUC ацикловіру за цим механізмом та зменшують нирковий кліренс ацикловіру.

Подібним чином при одночасному застосуванні цих препаратів спостерігалося збільшення AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мофетилу мікофенолату, імунодепресанта, що застосовується у пацієнтів з трансплантацією.

Однак коригувати дозу не потрібно через великий терапевтичний індекс ацикловіру.

Збільшення AUC загального введеного теофіліну приблизно на 50% було продемонстровано в клінічному дослідженні у 5 пацієнтів чоловічої статі при одночасному застосуванні з ацикловіром. Визначення концентрації в плазмі рекомендується при одночасному застосуванні з ацикловіром.

Передозування + -

Ознаки та симптоми

Усно кишкове всмоктування погане. Однак це було описано у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримували дози ацикловіру, не адаптованих до функції нирок, зміни в свідомості, починаючи від психічної плутанини з галюцинаціями та до коми. Результат завжди був сприятливим після припинення лікування та можливого гемодіалізу.

Пацієнти приймали разові дози до 20 г ацикловіру, як правило, без токсичних ефектів. Випадкові та багаторазові передозування перорального ацикловіру протягом декількох днів були пов’язані із шлунково-кишковими (такими як нудота та блювота) та неврологічними (головний біль та сплутаність свідомості) ефектами.

Внутрішньовенне введення одноразової дози 80 мг/кг не викликало жодних побічних ефектів.

Ацикловір діалізується.

Внутрішньовенне передозування ацикловіру призвело до збільшення рівня креатиніну в сироватці крові, сечовини в крові та, згодом, ниркової недостатності. Описані такі неврологічні ефекти, як сплутаність свідомості, галюцинації, неспокій, судоми та кома, пов’язані із передозуванням.

Слід ретельно стежити за пацієнтами на наявність будь-яких ознак токсичності.

Гемодіаліз значно підвищує виведення ацикловіру з крові, і тому його можна розглядати як варіант лікування у разі симптоматичного передозування.

Вагітність та годування груддю + -

Дослідження на тваринах показали тератогенний ефект у одного виду та у дуже високих дозах.

Післяреєстраційний реєстр вагітності задокументував результати вагітності жінок, які зазнали дії ацикловіру (незалежно від використовуваної форми). Дані реєстру не продемонстрували збільшення кількості вад розвитку у жінок, які зазнали дії ацикловіру, порівняно із загальною популяцією, і жодні вади розвитку не були винятковими або повторюваними, що свідчить про загальну причину.

Однак лише епідеміологічні дослідження дозволять підтвердити відсутність ризику.

У міжнародно визнаних стандартних тестах системне введення ацикловіру не виявило тератогенних або ембріотоксичних ефектів у кроликів, щурів або мишей. У нестандартизованих тестах на щурах спостерігались аномалії розвитку плода, але лише після високих доз, введених підшкірно, що викликало токсичність для матері. Клінічна значимість цих висновків невідома.

Застосування ацикловіру під час вагітності слід розглядати лише тоді, коли очікувана користь перевищує потенційні ризики.

Жодне дослідження не дозволило призначати ацикловір при повторному генітальному герпесі вагітним жінкам, особливо наприкінці вагітності.

Після перорального прийому 200 мг ацикловіру п’ять разів на день ацикловір був виявлений у грудному молоці в концентраціях, що варіюються в межах від 0,6 до 4,1 разів у відповідних рівнях у плазмі. Ці концентрації можуть потенційно піддавати грудне вигодовування дітям дози ацикловіру до 0,3 мг/кг/добу. Тому рекомендується бути обережним при призначенні ацикловіру годуючим матерям.

У разі серйозних захворювань, що вимагають загального лікування матері, слід уникати годування груддю. В інших випадках, якщо це можливо, віддайте перевагу місцевому лікуванню, при якому можливе годування груддю.

Див. Клінічні дослідження.

Зовнішній вигляд і форма + -

25 таблеток у блістерній упаковці з безпекою для дітей (ПВХ/ПВдХ/Алюміній/Папір).

Інші фігури

Склад + -

Діюча речовина таблетка
Ацикловір 200 мг *
* на одиницю дози

Механізм дії + -

Фармакотерапевтична група: ПРОТИВИРІАЛИ, ЩО ПРЯМО ДІЮТЬ, код АТС: J05AB01 .

Ацикловір є специфічним інгібітором вірусів герпесу, має активність in vitro проти вірусів простого герпесу (ВПГ) типів 1 та 2, Varicella zoster (VZV).

Ацикловір після фосфорилювання до ацикловір трифосфату пригнічує вірусний синтез ДНК. Перша стадія фосфорилювання здійснюється лише за допомогою певного вірусного ферменту.

Для вірусів HSV та VZV це вірусна тимідинкіназа, яка присутня лише в клітинах, інфікованих вірусом.

Фосфорилювання ацикловіру монофосфату до ди- та трифосфату опосередковується клітинними кіназами. Ацикловір трифосфат є селективним конкурентним інгібітором вірусної ДНК-полімерази, і включення цього аналога нуклеозиду зупиняє подовження ланцюга ДНК, тим самим порушуючи синтез вірусної ДНК. Тому реплікація вірусу заблокована.

Через свою подвійну селективність ацикловір не перешкоджає метаболізму здорових клітин.

Дослідження великої кількості клінічних ізолятів під час лікувального або профілактичного лікування ацикловіром показало, що зниження чутливості до ацикловіру надзвичайно рідко зустрічається у імунокомпетентних суб'єктів. У пацієнтів з ослабленим імунітетом (таких як реципієнти трансплантатів органів або кісткового мозку, пацієнтів, які отримують хіміотерапію раку, та осіб, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ)), іноді спостерігається зниження сприйнятливості.

Рідкісна резистентність, як правило, обумовлена ​​дефіцитом вірусної тимідинкінази і призводить до меншої вірулентності. Кілька випадків зниження чутливості до ацикловіру спостерігалися після змін або тимідинкінази, або вірусної ДНК-полімерази.

Здається, вірулентність цих вірусів не змінилася.

Немає інформації про вплив пероральних або ін’єкційних (IV) форм ацикловіру на фертильність у жінок.

У дослідженні 20 пацієнтів чоловічої статі з нормальним рівнем сперматозоїдів не було виявлено жодного впливу ацикловіру, що вводився перорально у дозах до 1 г на день протягом 6 місяців. Клінічно значущий вплив на кількість сперми, рухливість та морфологію.