Андростендіон Медліф
Андростендіон - це стероїдний гормон, що складається з 19 атомів вуглецю, який разом з дегідроепіандростероном (DHEA) та його сульфатованою формою (DHEAS) утворюють андрогени, що виробляються наднирковими залозами та статевими залозами з холестерину. Це головний попередник активних андрогенів (тестостерон та дигідротестостерон) та естрогенів (естрон та естрадіол).
Андростендіон має приблизно десяту частину андрогенної сили тестостерону (1).
Андростендіон виробляється переважно статевими залозами, при цьому кора надниркових залоз незначна.
За регуляцією АКТГ андрогени секретуються синхронно з кортизолом.
Існує 3 механізми нейроендокринного контролю: 1) синхронна епізодична та цілодобова секреція АКТГ та КРГ, 2) у відповідь гіпоталамо-гіпофізарно-кортикоадреналової осі на стрес, 3) негативні відгуки, особливо кортизолу, про секрецію АКТГ.
Численні інші ендокринні сигнали спільно регулюють секрецію андрогенних стероїдів: пролактин, естроген, епідермальний фактор росту (EGF), простагландини, ангіотензин, гормон росту (GH), гонадотропні гормони, β-ліпотропін, β-ендорфіни. У статевих залозах регуляція секреції андрогенних стероїдів забезпечується ФСГ і ЛГ.
Недавні дослідження показали збільшення андрогенних стероїдів у дорослих з гіперпролактинемією, виправлене після лікування бромокриптином та нормалізації рівня пролактину в плазмі крові. Цитокіни також впливають на стероїдогенез як у корі надниркових залоз, так і в яєчках та яєчниках.
Інтерлейкін-1 (IL-1, α та β) та фактор некрозу пухлини-α (TNF-α) регулюють гіпоталамо-гіпофізарно-кортикоадреналову вісь на різних рівнях, збільшуючи вироблення кортизолу, андростендіону, DHEA та DHEAS та накопичення у клітині. мРНК для STAR (стероїдогенний гострий регуляторний білок), 17α-гідроксилази/17,20 ліази та 3β-гідроксистероїддегідрогенази-2.
У дитинстві андрогенні стероїди секретуються в менших кількостях, їх вироблення збільшується з віком, разом із ростом кори надниркових залоз. Збільшення секреції починається приблизно у віці 6-7 років у дівчаток, відповідно 7-8 років у хлопчиків і продовжує зростати до кінця статевого дозрівання.
Адренара (секреція статевих стероїдів) передує гонарі (секреція статевих гормонів у статевих залозах).
Порушення ферментативних шляхів як в сітчастій, так і в зоні фасцикуляції мають наслідком появу гірсутизму та вірилізації у жінок, відповідно фемінізації у чоловіків (2). В основному виробляючись в яєчниках, андростендіон - єдиний андрогенний стероїд, концентрація плазми якого у молодих жінок у пременопаузі вища, ніж у чоловіків.
Після менопаузи продукція в яєчниках значно зменшується, зменшуючись вдвічі.
Але навіть постменопауза, андростендіон є основним статевим стероїдом, що виробляється яєчниками (3).
Вроджена гіперплазія надниркових залоз (HCC) або адреногенітальний синдром - це група аутосомно-рецесивних розладів, які впливають на синтез ферментів, необхідних для виробництва кортизолу в корі надниркових залоз. Зниження концентрації кортизолу через негативні відгуки призводить до збільшення секреції АКТГ в гіпофізі з продукуванням гіперплазії надниркових залоз кори надниркових залоз.
Надмірне вироблення гормонів, близьких до ферментного дефекту, породжує різноманітні симптоми (3).
Найпоширеніша форма HCC обумовлена генетичним дефіцитом у виробництві 21-гідроксилази.
Класичний варіант HCC ідентифікується у новонародженого або в ранньому дитинстві за недостатністю наднирників та мужеством (гермафродитизм у новонароджених жінок) із втратою сольового розчину або без неї. Некласична форма визначається в дитинстві, статевому дозріванні або у молодих людей за допомогою гірсутизму, аменореї та безпліддя. У жінок симптоми подібні до симптомів полікістозу яєчників.
У чоловіків спостерігається раннє статеве дозрівання та безпліддя (4) На додаток до дефіциту 21-гідроксилази, генетичний дефіцит двох інших ферментів, що беруть участь у стероїдогенезі, що має наслідки для синтезу статевих стероїдів, включає 3β-гідроксистероїддегідрогеназу та 17-гідроксилазу/17,20-ліазу. 3β-гідроксистероїддегідрогеназа (3β-HSD) кодується двома генами: HSD3BI та HSD3BII.
Перша експресується в корі надниркових залоз і статевих залоз, друга - в плаценті, шкірі та інших периферичних тканинах, де, як правило, продукція ферменту залишається неушкодженою. 3β-HSD відповідає за перетворення прегненолону, 17-ОН-прегненолону та DHEA (відповідно 5Δ стероїдів) у прогестерон, 17-OH-прогестерон та андростендіон (відповідно 5Δ стероїди); дефіцит ферменту призводить до накопичення 5Δ і зменшення синтезу стероїдів 4Δ.
У пацієнтів спостерігаються прояви дефіциту глюкокортикоїдів, що супроводжуються або не втратою сольового розчину.
Чоловіки мають неповну маскулінізацію, а жінки можуть бути нормальними або мати неоднозначність статевих органів.
Пізньо проявлений варіант цієї недостатності пов’язаний із жінками з типовими проявами полікістозу яєчників, а саме гірсутизмом, олігоменореєю та безпліддям. 17-гідроксилаза кодується CYP17 (P450c17), геном, що кодує 12,20-ліазу. 17-гідроксилаза каталізує перетворення прегненолону та прогестерону у 17-гідроксильовані похідні, а 17,20-пов'язує перетворення 17-гідроксильованих похідних прегненолону та прогестерону відповідно до DHEA та андростендіону.
В результаті ферментативної недостатності спостерігаються скупчення неметаболізованих проксимальних гормонів з дефіцитом статевих стероїдів. Надлишок необроблених гормонів спрямований на утворення мінералокортикоїдів у пацієнтів з гіпертонією та гіпокаліємією. (4)
Синдром полікістозних яєчників - це синдром дисфункції яєчників, що характеризується гіперандрогенією, порушеннями менструального циклу та полікістозом яєчників. Це пов'язано з підвищеним ризиком діабету та серцево-судинних захворювань (3)
Дозування андростендіону рекомендується:
• Діагностика та диференціальна діагностика гіперандрогенії та синдрому полікістозу яєчників, особливо у жінок з гірсутизмом, вірилізацією, олігоменореєю, безпліддям
• Діагностика та моніторинг замісної терапії вродженої гіперплазії надниркових залоз
• Діагностика передчасного адренархе
Низький рівень андростендіону в плазмі крові виявляється у:
• Недостатність кори надниркових залоз та яєчників
Підвищені значення андростендіону в плазмі крові виявлені у:
• Синдром Штейна-Левенталя (синдром полікістозу яєчників, аномальні скупчення незрілих фолікулів)
• Ектопічні пухлини, що продукують АКТГ
• Вроджена кортикоадреналова гіперплазія стромальної гіперплазії яєчників
У пацієнтів з HCC рівень стероїдних гормонів у плазмі коливається в залежності від добового ритму синтезу, а також від прийому замінних глюкокортикоїдів; рекомендується збирати кров вранці, перед введенням дози глюкокортикоїдів