Антидоти: Загальні поняття
Антидот - це лікарський засіб, специфічна дія якого встановлена на тваринах та людях, здатне або модифікувати кінетику токсиканту, або зменшити його вплив на конкретні рецептори або мішені, і використання якого покращує життєвий або функціональний прогноз інтоксикації.
Завдяки кращим знанням фізіопатології інтоксикацій та внеску токсикокінетики останні десятиліття були ознаменовані переоцінкою ефективності відомих антидотів та відкриттям нових молекул. Таким чином, прогноз певних інтоксикацій (парацетамол, наперстянка) трансформувався.
1. Спосіб дії антидотів
Можна виділити три основні типи механізмів
1.1 Модифікація токсикокінетики
Зменшуючи біодоступність токсиканту, ці антидоти обмежать його доступ до мішені
- Шляхом обмеження поглинання токсиканту адсорбцією (активоване вугілля) або утворенням нерозчинних комплексів (солей кальцію, солей магнію, прусського синього), що усуваються фекаліями
- Нейтралізуючи токсикант у відділі крові (хелатори металів, гідроксокобаламін, імунотерапія наперстянки); токсикант стає інертним і легко усувається нирковою емнутерією
- Інгібуючи метаболічний шлях, що веде до токсичного метаболіту (етанол та 4-метил-піразол для гліколів)
- Сприяючи природному шляху детоксикації (N-ацетилцистеїн)
1.2 Модифікація токсикодинаміки
Діючи на токсико-рецепторну пару, антидот протидіє дії токсиканта на найтоншому біохімічному рівні шляхом:
- Специфічний антагонізм (налоксон, флумазеніл); це також спосіб дії бета-міметиків, бета-блокаторів та атропіну
- Маніпуляція константою спорідненості (гіпербаричний кисень)
В обох випадках протиотрута діє шляхом конкуренції. Втручатиметься концентрація двох речовин на рівні рецептора та їх відповідна спорідненість до останнього.
- Реактивація ферментативної системи (оксими): розривом спонтанно незворотного ковалентного зв’язку
1.3 «Специфічне» лікування ефектів токсиканта
Терапевтична дія відбувається нижче від місця дії і більш-менш повністю коригує ефекти токсиканту (глюкагон, метиленовий синій, глюкоза, кисень, вітамін К, кальцій, PPSB.).
2. Показання протиотрути
Більшість гострих або хронічних отруєнь вимагають лише симптоматичної реанімації; специфічне лікування рідко має важливе значення. Таким чином, ми повинні згадати серію ретроспективних діагнозів невизнаного гострого синильного отруєння, проведених шляхом опитування наркоманів, які вийшли з коми і лікуються «простою» оксигенацією.
Вказівку на протиотруту слід враховувати
- Відповідна кінетика токсиканта та антидоту, а особливо тривалість їх дії. Наприклад, налоксон, антагоніст короткої дії, застосовується при отруєнні опіатами з більш тривалим періодом напіввиведення. Цей антидот, що вводиться в одній дозі, буде діяти спеціально на рецептори, коригуючи ефекти токсиканту, не змінюючи його кінетики. Наркоман може виглядати тимчасово вилікуваним від своїх симптомів, але ризик "реморфінізації" є певним
- З моменту медичного втручання в процесі інтоксикації
Лікування гострого отруєння, як правило, включає 3 більш-менш складні фази- Симптоматичне лікування, лише справді термінове, завжди необхідне і часто достатнє
- Очищаюча обробка
- Можливо специфічне антидотичне лікування
- Ятрогенний ризик з урахуванням природного розвитку інтоксикації та очікуваної користі
- Часто висока вартість антидоту, яку слід зважувати до вартості альтернативного використання засобів, що забирають час та/або матеріали
Протиотрута може бути корисним у надзвичайних ситуаціях: це, наприклад, флумазеніл та налоксон, які використовуються як допоміжний засіб для діагностики нервово-психічних розладів, коми або для полегшення депресії дихання.
Важливо в перші години розвитку потенційно серйозної інтоксикації токсичним ураженням (парацетамолом), коли клінічні ознаки відсутні: ефективність N-ацетилцистеїну максимальна в перші 8-10 годин інтоксикації.
В інших випадках, покращуючи функціональний прогноз інтоксикації, він може оптимізувати вже перевірену симптоматичну терапію.
Випускається під керівництвом професора Вінсента Данела, Університет Гренобля Альпи
Востаннє переглянуто: листопад 2017 року