Атомоксетин; Показання для дорослих із СДУГ розширеним збірником психіатричної фармакотерапії

Новини та оновлення на тему психотропних наркотиків

Атомоксетин (Strattera®) був схвалений у Німеччині з березня 2005 року для лікування дефіциту уваги/гіперактивності (СДУГ) у дітей віком від 6 років та у підлітків, а також для подальшого лікування СДУГ у зрілому віці в рамках комплексної програми лікування. Лікування повинен розпочинати і контролювати лікар, який є кваліфікованим у лікуванні СДУГ. У червні 2013 року було надано дозвіл розпочати лікування у зрілому віці.
Активний інгредієнт атомоксетин є непсихостимулятором, який специфічно пригнічує пресинаптичний норадреналіновий транспортер. Для людей вагою до 70 кг маси тіла лікування Strattera® слід починати із загальної добової дози близько 0,5 мг/кг, для людей понад 70 кг маси тіла із загальної добової дози 40 мг. Рекомендована добова доза під час тривалого лікування становить близько 1,2 мг/кг.

Основними дослідженнями для демонстрації ефективності атомоксетину у дорослих із СДУГ були два великі багатоцентрові дослідження. Два однакові дослідження мали рандомізований, подвійний сліпий, плацебо-контрольований дизайн. У кожному з 10-тижневих досліджень в одному дослідженні брали участь 280 учасників, а в іншому - 256 учасників. Основним параметром результату була шкала рейтингу СДУГ для дорослих Conners, яку оцінив експерт (CAARS-Inv: SV). В обох дослідженнях атомоксетин значно краще зменшував симптоми неуважності, гіперактивності та імпульсивності, ніж плацебо. В обох дослідженнях рівень відсіву атомоксетину становив менше 10%. Наступні побічні ефекти спостерігались значно частіше при застосуванні атомоксетину: сухість у роті, безсоння, зниження апетиту та еректильна дисфункція. В обох дослідженнях спостерігалося значне збільшення частоти серцевих скорочень за допомогою атомоксетину; артеріальний тиск суттєво не змінювався (Michelson et al., 2003).

У подальшому дослідженні були вивчені ефективність атомоксетину, а також вплив на якість життя та функціональні показники. У 12-тижневому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні (n = 445) основним параметром результату знову був CAARS-Inv: SV. Це показало значне покращення симптомів СДУГ при застосуванні атомоксетину порівняно з плацебо. Якість життя (Дорослий СДУГ Якість життя-29) та функціональні показники (Інвентаризація рейтингу поведінки Самостійний звіт про виконавчу функцію - версія для дорослих) також значно покращилися порівняно з плацебо. Наступні побічні ефекти спостерігались значно частіше при застосуванні атомоксетину: нудота, зниження апетиту, безсоння, сухість у роті, дратівливість, запаморочення та диспепсія. Значно більше пацієнтів мали втрату ваги на 3,5% і більше від атомоксетину. Атомоксетин призвів до значно частішого підвищення артеріального тиску на 5 мм рт. Ст. Або кількість осіб, які перевищували 95-й процентиль, була значно вищою (Durell et al., 2013).

Дослідження відміни препарату для перевірки ефективності атомоксетину у дорослих із СДУГ було досліджено у великому дослідженні (n = 2017, 18-50 років) з подвійним сліпим, плацебо-контрольованим, рандомізованим дизайном дослідження. Спочатку пацієнтам призначали атомоксетин (40-100 мг/добу) протягом 12 тижнів. Респондентів подвійно сліпили до дози 80-100 мг/день протягом додаткових 12 тижнів. Ці відповіді були, в свою чергу, рандомізовані на атомоксетин (n = 266) або плацебо (n = 258) протягом 25-тижневого періоду відміни. Основним параметром ефекту був відсоток пацієнтів, у яких спостерігалося зниження рівня CAARS-Inv: SV на> 30% та значення ≤3 щодо тяжкості розладу уваги/дефіциту уваги/гіперактивності клінічного загального враження (CGI-ADHD-S) на етапі відміни. Шкала. Під час фази відміни значно більша частка пацієнтів, які отримували атомоксетин, мала задовільний рівень відповіді (64,3% проти 50%). Час на рецидив був значно більшим при застосуванні атомоксетину, ніж при плацебо. Атомоксетин значно підтримував свою ефективність (CAARS-Inv: SV: 0,9 проти 4,8) та CGI-ADHD-S (0,0 проти 0,5).

В іншому дослідженні, в якому взяли участь 40 досліджуваних, які зловживали стимуляторами, було виявлено, що атомоксетин має значно менший потенціал для зловживання, ніж метилфенідат або фентермін (похідне амфетаміну) (Jasinski et al., 2008). З нейрохімічних, доклінічних та клінічних досліджень зроблено подальший висновок, що атомоксетин не має потенціалу зловживання (Upadhyaya et al., 2013).

Існує два червоні листи щодо атомоксетину: Один стосується суїцидальності у дітей та підлітків: "У метааналізі даних плацебо-контрольованих клінічних досліджень з атомоксетином виявляється статистично значуща різниця між атомоксетином (6 з 1357 [0,44%]) та плацебо (0 із 851). Усі 6 подій суїцидальної поведінки (5 випадків суїцидальних намірів та 1 випадок спроби самогубства) мали місце у дітей у віці від 7 до 12 років. У старших підлітків таких подій не відбулося, але вони становили лише близько 25% досліджуваної сукупності "(www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2005/63_20050929.pdf).
Інший червоний лист стосується ризику підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень (www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2011/20111207.pdf) (див. Новини від 13 березня 2012 р .: Атомоксетин - нові рекомендації щодо лікування пацієнтів із підвищеним ризиком підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень (Збірник 9А, Вставка 1, стор. 575 та www.kompendium-news.de/?s=atomoxetin).

Клінічний наслідок

Атомоксетин є ефективною терапією, альтернативною метилфенідату у дорослих із СДУГ. На сьогодні затверджено схвалення початку лікування у дорослих із СДУГ. Немає підвищеного потенціалу зловживань. Слідкуйте за побічними ефектами, особливо серцевими.

література

Дарелл ™, Адлер Л.А., Вільямс Д.В., Дельдар А, Макгоу Дж. Дж., Глейзер ПЕ, Рубін Р.Л., Піготт Т.А., Саркіс Е.Х., Фокс Б.К. Лікування атомоксетином дефіциту уваги/гіперактивності у молодих дорослих з оцінкою функціональних результатів: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження. J Clin Psychopharmacol 2013; 33: 45-54.
Ясінський Д.Р., Фарієс Д.Є., Мур Р.Д., Шух Л.М., Аллен Е.Дж. Оцінка відповідальності за зловживання атомоксетином у наркоманії. Залежність від алкоголю від наркотиків 2008 р .; 95: 140-6.

Michelson D, Adler L, Spencer T, Reimherr FW, West SA, Allen AJ, Kelsey D, Wernicke J, Dietrich A, Milton D. Atomoxetine у дорослих з СДУГ: два рандомізованих, плацебо-контрольованих дослідження. Biol Psychiatry 2003; 53: 112-20.

Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, Durell TM, Trzepacz PT, Calligaro DO, Nisenbaum ES, Emmerson PJ, Schuh LM, Bickel WK, Allen AJ. Огляд оцінки потенціалу зловживання атомоксетином: нестимулюючим препаратом для розладу дефіциту уваги/гіперактивності. Психофармакологія (Берл) 2013; 226: 189-200.

Upadhyaya HP, Ramos-Quiroga JA, Williams D, Tanaka Y, Lane JR, Escobar R, Trzepacz P, Camporeale A, Allen AJ. Підтримка реакції після відкритого лікування атомоксетином у дорослих із розладом уваги/гіперактивністю. 25-й Європейський конгрес нейропсихофармакологічного конгресу, 2012 р., Відень, 13–17 жовтня.

Філіп Хайзер, Нордхаузен/Фрайбург