Аутосомно-домінантний полікістоз нирок (ADPKD)
Визначення аутосомно-домінантної полікістозу нирок
Аутосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок (ADPKD) є загально успадкованою кістозною хворобою нирок з термінальною нирковою недостатністю у дорослому віці (Kuehn and Walz, 2015).
Епідеміологія
Етіологія аутосомно-домінантного полікістозу нирок
Генетика:
Наразі відомі різні мутації двох генів: у 85–90% PKD1 (хромосома 16, кодує поліцистин-1), у 10–15% PKD2 (хромосома 4, кодує поліцистин-2). Мутації PKD2, як правило, викликають легший перебіг захворювання (пізніше початок, повільніше прогресування). Типово аутосомно-домінантне успадкування з майже 100% проникненням, так що 50% дітей постраждалих пацієнтів успадковують захворювання. Хвороба виникає відповідно до теорії Надсона про два удари: хворий ген успадковується, другий ген змінюється спонтанною мутацією і пояснює тривалу безсимптомну латентність до початку захворювання.
Патофізіологія:
Поліцистин-1 і Поліцистин-2 виконують важливі завдання в передачі сигналу та у формуванні первинної війки клітини канальцевого епітелію. Порушення призводить до порушення полярності клітини, проліферації канальцевого епітелію та утворення кіст; може бути уражений будь-який ділянку нефрона. Подібні механізми пошкоджують судини та інші системи органів. Захворювання призводить до активації передачі сигналу mTOR, збільшення продукції цАМФ та збільшення секреції іонів та рідин у просвіті ниркової кісти. Блокатор рецепторів вазопресину V2 толваптан інгібує ADH-залежну продукцію цАМФ і уповільнює збільшення об’єму нирок і затримує розвиток ниркової недостатності.
Фактори прогресування:
Нормальний (двосторонній) об’єм нирок зазвичай становить менше 400 мл. При ADPKD збільшення збільшення нирок супроводжується зниженням функції нирок. Об'єм нирки можна виміряти за допомогою протоколів МРТ; альтернативно, достатньо визначити об'єм сонографічного дослідження. Чим більше об’єм нирки, тим гірший прогноз функції нирок. Час завершення ниркової недостатності для 30-річного чоловіка залежно від об'єму нирок становить, наприклад, 10 років (об'єм нирки 2000 мл), 18 років (1500 мл) або 21 рік (1000 мл) (Kuehn and Walz, 2015).
Патологія аутосомно-домінантної полікістозної хвороби нирок (ADPKD)
Дуже збільшені нирки, які повністю проходять кісти [рис. полікістоз нирок]. Кісти розміром від декількох міліметрів до сантиметрів, які контактують з нефроном. Вистилка епітелію відповідає походженню кісти.
Кісти також розвиваються в інших системах органів (див. Клініку) [рис. Кісти печінки].
 |
Клініка аутосомно-домінантного полікістозу нирок (ADPKD)
Початок хвороби:
Віком від 30 до 50 років. Посилений скринінг за допомогою сонографії та генетичної діагностики знижує вік для початкового діагнозу. Початок захворювання рідко трапляється в грудному віці.
Скарги:
Гематурія (50%), протеїнурія, біль у боці, рецидивуючі кістозні інфекції, нефролітіаз (20%), симптоми ШКТ (зміщення нирками), ст. Гіпертонія (80%).
Ниркова недостатність, як правило, на п'ятому десятилітті життя (PDK1 Мутація) або на сьомому десятилітті життя (PDK2 Мутація).
Пов'язані вади розвитку:
Кісти в печінці, підшлунковій залозі, селезінці та легенях. Аневризма мозкових артерій. Дивертикул товстої кишки. Пролапс мітрального клапана.
Діагностика аутосомно-домінантного полікістозу нирок (ADPKD)
Історія сім'ї:
Аналіз сімейного дерева за 3 покоління.
Лабораторія:
Аналіз сечі (протеїнурія? Гематурія?), Креатинін.
Генетична діагностика:
Генетична діагностика використовується для диференціальної діагностики кістозних захворювань нирок та як прогностична діагностика у разі позитивного сімейного анамнезу. Ризик захворювання для дітей постраждалих становить 50% (аутосомно-домінантне успадкування). Генетична прогностична діагностика є дуже дорогою і має мало клінічних переваг порівняно з візуалізацією.
Сонографія:
Урограма:
рідко є показання для урограми, особливо якщо КТ "= живіт відсутній. Нефрограма показує аспект" швейцарського сиру "та кістозне переміщення кістами [рис. урограма в ADPKD].
Терапія аутосомно-домінантного полікістозу нирок (ADPKD)
Консервативна терапія:
Рання терапія мистецтва. Гіпертонія за допомогою препаратів класу інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II. Дієта з низьким вмістом солі. Зниження білка не покращує прогноз. Антагоніст рецептора вазопресину (V2) толваптан схвалений для пацієнтів з високим ризиком прогресування (вік 1500 мл та ШКФ В. Куна та Г. Вальца. Терапія аутосомно-домінантного полікістозу нирок.
Dtsch Arztebl, 51-52: 884 (2015).
Яр, Д.; Гібсон, Р. Н.; Уокер, Р. Г.; Шеффілд, Л. Дж.; Kincaid-Smith, P. & Danks, D. M. Оцінка ультрасонографічних діагностичних критеріїв аутосомно-домінантного полікістозу нирок 1.
Ланцет, 1994 рік, 343, 824-827.
Торрес, В. Е.; Чепмен, А. Б.; Девуйст, О.; Гансевоорт, Р. Т.; Грантем, Дж. Дж.; Хігасіхара, Е .; Перроне, Р. Д.; Краса, Х. Б.; Уянг, Дж.; Czerwiec, F. S. &, T. E. M. P. O. 3: 4. Т. І. Толваптан у пацієнтів з аутосомно-домінантним полікістозом нирок.
N Engl J Med, 2012 рік, 367, 2407-2418.
Вальц, Г.; Будде, К.; Манна, М.; Нюрнбергер, Дж .; Ваннер, К.; Соммерер, К.; Кунцендорф, США; Банас, Б .; Херль, В. Х.; Обермюллер, Н.; Арнс, штат Вірджинія; Pavenstädt, H .; Гаедеке, Дж .; Бюхерт, М.; Травень, C.; Гшайдмайер, Х.; Крамер, С. та Еккардт, К. Еверолімус у пацієнтів з аутосомно-домінантною полікістозною хворобою нирок.
N Engl J Med, 2010 рік, 363, 830-840
Німецька версія: аутосомно-домінантний полікістоз нирок