BJN # 167 - Стирипентол, нове лікування; клуб гіпероксалурії молодих нефрологів

BJN # 167 - Стирипентол, нове лікування гіпероксалурії?

Ця стаття BJN написана стосовно наступних бібліографічних посилань:

Le Dudal M, Huguet L, Perez J, Vandermeersch S, Bouderlique E, Tang E, Martori C, Chemaly N, Nabbout R, Haymann JP, Frochot V, Baud L, Deschênes G, Daudon M, Letavernier E.Stiripentol захищає від кальцію оксалатний нефролітіаз та отруєння етиленгліколем. J Clin Invest. 2019 квіт. 4; 129 (6): 2571-2577. doi: 10.1172/JCI99822. PMID: 30946030; PMCID: PMC6538379.

Дякую Сесіль Теума, нефрологу у Вільфранш-сюр-Саоне, за цей бібліографічний резюме. Ви також не соромтеся надсилати нам свої читання !

Вступ

Оксалурія є промотором кальцієвого оксалітіазу. Вироблення печінкового оксалату є результатом перетворення гліоксилату лактатдегідрогеназою типу 5 (LDH5). Дефіцит ферментів у ланцюзі виробництва оксалатів є причиною первинної гіпероксалурії типу 1, 2 або 3. Етиленгліколь також метаболізується до оксалату, сприяючи ГРЗ кристалічною нефропатією після гострої інтоксикації. У 2015 році було показано, що нейрональний ізофермент LDH5 інгібується Стирипентолом, протиепілептичним препаратом, що застосовується у дітей при синдромі Драве.

Питання: Чи може Стирипентол зменшити оксалурію, блокуючи ізофермент печінки LDH5 ?

Результати

  • In vitro: Значне та залежне від дози зменшення продукції оксалатів у гепатоцитах, культивованих у середовищі, багатому гідроксипроліном, потім піддають терапевтичним концентраціям Стирипентолу (5 - 100 мкг/мл) (p = 0,03) (Рисунок 1A). У гепатоцитах, трансфікованих міРНК, що блокує експресію LDHA (субодиниця LDH5), вироблення оксалатів зменшилось на 60-70%; Додавання 10 мкг/мл Стирипентолу до цих клітин ще більше зменшує вироблення оксалатів, що свідчить про те, що більша частина вироблення оксалатів добре пов'язана з LDH5. (Малюнок 1B)

молодих

Висновок

Стирипентол зменшує вироблення печінкового оксалату шляхом інгібування ізоферменту LDH5 in vitro та зменшує екскрецію оксалату з сечею на моделі миші in vivo у терапевтичних дозах, забезпечуючи захисний ефект проти кристалічної оксалатної нефропатії. Отруєння кальцієм та ЕГ.

Отже, цей препарат приносить надію цим групам пацієнтів, зокрема дітям, які страждають первинною гіпероксалурією, до цього часу без особливо ефективного терапевтичного варіанту.

Відносно хороша переносимість Стирипентолу (аноректичний ефект із втратою ваги, взаємодія з цитохромами Р450, нейтропенія)