Чому тривала терапія L-допою викликає дискінезії
Середа, 10 серпня 2016 р
У Бірмінгемі - у пацієнтів Паркінсона, які тривалий час приймали L-допу, часто розвиваються асоційовані з наркотиками дискінезії. Причиною цього може бути неправильно спрямоване метилювання ДНК. У Journal of Neuroscience дослідники під керівництвом Девіда Стандаерта з Університету Алабами в Бірмінгемі повідомляють про експериментальні терапевтичні підходи, які можуть допомогти (doi: 10.1523/JNEUROSCI.0683-16.2016).
Пацієнти старшого віку з Паркінсоном часто отримують терапію L-Dopa на початку діагностики. Потім для багатьох постраждалих слід так звана фаза медового місяця. На початку терапії L-Dopa симптоми зменшуються до повної відсутності симптомів. Ліки часто добре переносяться. На жаль, після декількох років лікування у багатьох пацієнтів розвивається дискінезія і вони більш чутливі до коливань рівня наркотиків.
Причина цих дискінезій ще чітко не з’ясована. З одного боку, L-допі приписується прямий нейротоксичний ефект, з іншого боку, також змінюються рецептори дофаміну в мозку. Тому неврологи часто намагаються уникати L-допи у молодих пацієнтів і замінюють його іншими препаратами.
Друк Deutsches Дrzteblatt
Автори знали, що в процесі тривалої терапії L-допою нейрони змінюють структуру свого метилювання ДНК. Метилювання ДНК - це потенційно оборотний процес, який пригнічує експресію генів.
Дослідники досліджували роль зміненого метилювання ДНК у щурів, які страждають на дискінезії, пов'язані з наркотиками. Вони виявили, що тривале введення L-Dopa збільшує експресію ДНК-деметилаз. В результаті, зокрема, зменшилось метилювання ДНК нейронів у спинному смугастому тілі. Клітини цієї важливої основної області рухового контролю показали активацію різних генів, які беруть участь у розвитку дискінезій.
Вчені намагалися змінити метилювання. Вони вводили метіонін в уражену область серцевини або давали RG-108, інгібітор метилювання ДНК. Було встановлено, що метіонін покращував дискінезії щурів, тоді як RG-108 посилював рухові розлади.