Дефіцит гідроксиацил КоА дегідрогенази довгого ланцюга Orphanet
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Дефіцит 3-гідроксиацил-КоА-дегідрогенази з довгим ланцюгом
Дефіцит довголанцюгової 3-гідроксиацил-КоА дегідрогенази (LCHAD) є вродженим розладом мітохондріального окислення довголанцюгових жирних кислот. Хвороба зустрічається у більшості пацієнтів у грудному віці до раннього дитинства, з гіпокетотичною гіпоглікемією, метаболічним ацидозом, дисфункцією печінки, гіпотонією м’язів і часто із ураженням серця (аритмії та/або кардіоміопатія).
ОРФІЯ: 5
Резюме
Епідеміологія
У всьому світі поширеність при народженні становить 1/250 000. LCHADM частіше зустрічається серед людей, які межують з Балтійським морем: Розрахункова поширеність народжень у Польщі 1/120 000 та 1/20 000 у Помор'ї.
Клінічний опис
Більшість пацієнтів сильно постраждали. Захворювання зазвичай починається з першого року життя. Симптомами є гіпокетотична гіпоглікемія, метаболічний ацидоз, м’язова гіпотонія, печінкова енцефалопатія, кардіоміопатія та аритмії. Клінічним симптомам (часто гіпокетотичній гіпоглікемії) часто передують голодування та/або інтеркурентні захворювання. Порушеннями, які виникають у багатьох пацієнтів, які вижили, є хронічна периферична нейропатія та пігментна ретинопатія. Раптова зупинка серця або дитяча смерть рідше зустрічаються при LCHADM. Синдром HELLP (див. Там) часто виникає у вагітних жінок, у яких є дитина з LCHAD.
Етіологія
LCHADM спричинений ізольованим дефіцитом 3-гідроксиацил-КоА дегідрогенази з довгим ланцюгом, ферменту в трифункціональному білковому комплексі (TFP). TFP - це гетерооктамер з 4 альфа та 4 бета-субодиницями. Причиною дефіциту є мутації гена HADHA (2р23), який кодує альфа-субодиницю TFP. Більшість пацієнтів з LCHADM європейського походження мають мутацію 1528G> C. Він лежить у каталітичній ділянці домену LCHAD субодиниці TFP-альфа.
Діагностичні процедури
Аналіз органічних кислот у сечі показує C6-C14-гідрокси-дикарбонову ацидурію. Аналіз ацил-карнітинів у крові показує підвищені концентрації гідрокси-ацил-карнітинів з довгим ланцюгом (C14-OH, C16-OH, C18-OH та C18: 1-OH). Діагноз підтверджується мутаційним аналізом гена HADHA, і часто виявляється гомозиготність для 1528G> C. Ензимний аналіз у культивованих фібробластах або в лімфоцитах показує ізольовану відсутність активності довголанцюгової 3-гідроксиацил-КоА дегідрогенази. Скринінг для новонароджених на LCHADM доступний в Австрії, Чехії, Данії, Німеччині, Умгарні, Ісландії, Нідерландах та Португалії.
Диференціальна діагностика
Клінічно не відрізнити від LCHADM є дефіцит мітохондріального трифункціонального білка (TFPD; див. Там). Деякі пацієнти страждають на раптову дитячу смерть, тому це також слід виключити.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива (i) з відомими мутаціями в сім’ї за допомогою генетичного аналізу та/або (ii) шляхом вимірювання активності ферменту в пробі ворсин хоріона.
Генетичне консультування
LCHADM успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Постраждалим сім'ям слід пропонувати генетичні консультації.
Лікування та лікування
Лікування включає: суворе дотримання дієти з низьким вмістом жиру, зменшення споживання довголанцюгових жирних кислот, заміщення жирними кислотами із середньою ланцюгом, уникнення голодування, незначне фізичне напруження, незначний вплив екстремальних умов навколишнього середовища. Всі пацієнти повинні мати можливість екстреного лікування. За першими ознаками декомпенсації необхідно звернутися за медичною допомогою. Лікування довічне.
прогноз
Прогноз для пацієнтів з клінічно діагностованим LCHADM, як правило, був поганим. Ранні виявлення та сучасні методи лікування покращили прогноз, і все більше пацієнтів досягає зрілого віку.
Рецензент: Доктор Саймон ОЛПІН - Останнє оновлення: лютий 2014