DHEA Medlife
Дегідроепіандростерон (DHEA). є стероїдним гормоном, що складається з 19 атомів вуглецю, який разом із сульфатною формою (DHEAS) та андростендіоном утворюють андрогени, що виділяються наднирковими залозами.
Це біологічно інертний гормон, що виробляється з холестерину в ретикулярній зоні кори надниркових залоз: його роль є попередником біологічно активних гормонів андрогенів та естрогенів (1).
Під дією холестеринової десмолази холестерин перетворюється на прегненолон; прегненолон має два метаболічні шляхи: у 17-гідрокси-прегненолоні (під дією 17α-гідроксилази), відповідно в прогестероні (під дією 3β-гідроксистероїддегідрогенази). 17-гідрокси-прегненолон під дією 17,20-ліази перетворюється на дегідроепіандростерон (DHEA), а під дією 3β-гідроксистероїддегідрогенази - в андростендіон.
Також під дією 3β-гідроксистероїддегідрогенази 17-гідрокси-прегненолон перетворюється в 17-гідрокси-прогестерон, який у свою чергу перетворюється в андростендіон під дією 17,20 ліази.
Прогестерон також є 17α-гідроксилазою, гідроксильованою з утворенням 17-гідрокси-прогестерону (2). В наднирниках, печінці, нирках і тонкому кишечнику DHEA оборотно перетворюється на DHEAS. Не виключено, що сульфатована форма DHEA є циркулюючою резервною формою DHEA. У периферичних тканинах DHEA перетворюється на активні андрогени (тестостерон та дигідротестостерон) та естрогени. .
Концентрація DHEA у сироватці крові зменшується після народження, а потім починає збільшуватися приблизно у віці 7-9 років у хлопчиків та 6-7 років у дівчаток, відповідно, продовжуючи збільшуватися до 3-ї декади.
Після цього періоду він починає зменшуватися, досягаючи, що у віці 80 років він має 20% від значення з 25 років. Плазмова концентрація DHEA має циркадний ритм і може змінюватися протягом менструального циклу. DHEAS з більш тривалим періодом напіввиведення, ніж DHEA, і без циркадного або менструального ритму є кращим маркером для клінічної практики (1).
Рівень DHEAS у плазмі крові приблизно в 300 разів перевищує рівень DHEA. 90% андрогенів надниркових залоз циркулюють у плазмі, зв’язані з альбуміном, і лише близько 3% зв’язані з ГСПГ (глобулін, що зв’язує статеві гормони). Потрапляючи в кров, андрогенні андрогени надниркових залоз мають дві можливості для метаболізму: або вони розкладаються та інактивуються, або вони трансформуються в тестостерон та дигідротестостерон.
Периферичними тканинами, де відбувається конверсія, є: волосяні фолікули, сальні залози, простата, статеві залози та жирова тканина (2). Серед кортикальних гормонів андрогену надниркових залоз DHEA та DHEAS секретуються у більших кількостях, ніж андростендіон, хоча останній є більш важливим, оскільки він швидше перетворюється на периферії в тестостерон. Гіперсекреція андрогенних стероїдів вражає дівчат, дорослих жінок та хлопців до статевого дозрівання.
Чоловіки, як правило, протікають безсимптомно з підвищенням рівня DHEA/DHEAS у плазмі крові; однак через периферичне перетворення кортикальних андрогенів надниркових залоз в естрогени може спостерігатися незначне збільшення їх концентрації.
У дорослих жінок кортикальний андростендіон надниркових залоз, що продукується периферичною конверсією DHEA, суттєво сприяє загальній продукції андрогенів.
У фолікулярній фазі менструального циклу попередники надниркових залоз забезпечують 2/3 вироблення тестостерону та 1/2 вироблення дигідротестостерону. У фазі овуляції зростає внесок яєчника в утворення тестостерону, так що лише 40% тестостерону надходить з попередників надниркових залоз.
У жінок гіперсекреція андрогенних стероїдів проявляється прищами, гірсутизмом, алопецією, дисменореєю, олігоовуляцією, ановуляцією, безпліддям, вірилізацією.
У дівчат у передпубертатному або пубертатному періоді надлишок андрогенів надниркових залоз може спричинити раннє гетеросексуальне статеве дозрівання (2). У пацієнтів з підвищеним рівнем тестостерону та гірсутизмом та/або ознаками мужності визначення DHEA/DHEAS дозволяє диференціювати причину, яєчники або наднирники. DHEA/DHEAS має підвищені значення лише у випадках дисфункції надниркових залоз (стероїдоутворюючі пухлини, двобічна гіперплазія, вторинний синдром Кушинга, вроджена гіперплазія надниркових залоз).
При вродженій гіперплазії надниркових залоз, залежно від асоційованого дефіциту ферменту, спостерігаються або скупчення DHEA/DHEAS та 17-OH-прогестерону, або збільшення DHEA/DHEAS, пов’язане із збільшенням 11-дезоксикортикостерону.
Пухлини кори надниркових залоз, як правило, синтезують андрогени, DHEA у значно більших кількостях, ніж усі інші стероїди.
Чим вища концентрація DHEA/DHEAS порівняно з іншими кортикостероїдами, тим вища підозра на злоякісне захворювання надниркових залоз.
Деякі пухлини надниркових залоз виробляють стероїди з низькою біологічною активністю, тому симптоми Кушинга не очевидні.
У цих ситуаціях DHEA/DHEAS можна використовувати як онкомаркери як для діагностики, так і для моніторингу прогресування (3).
Визначення DHEA/DHEAS рекомендується в (3):
Диференціальна діагностика гірсутизму та мужності;
Підозра на пухлини кори надниркових залоз, особливо злоякісні;
Вроджена гіперплазія надниркових залоз.
Низькі значення DHEA/DHEAS виявлені в:
Аденоми, що секретують кортизол;
Підвищені значення DHEA/DHEAS знаходяться в:
Синдром полікістозу яєчників;
Андроген-секретуюча карцинома кори надниркових залоз;
Вторинний синдром Кушинга (гіпофіз);
Ектопічні пухлини, що секретують АКТГ;
Ряд препаратів та гормонів може змінити плазмове значення DHEA/DHEAS; навіть якщо зміни не такі великі, щоб мати клінічне значення, у таких випадках результати інтерпретуються з обережністю.
Препарати та гормони, що знижують плазмову концентрацію DHEA/DHEAS: • Інсулін, оральні контрацептиви, кортикостероїди, карбамазепін, кломіпрамін, іміпрамін, фенітоїн, статини, холестираміни, леводопа, дофамін, бромокриптин, риб’ячий жир, вітамін Е .
Наркотики та гормони, що підвищують плазмову концентрацію DHEA/DHEAS: • Метформін, троглітазон, пролактин, даназол, блокатори кальцієвих каналів, нейролептики, нікотин.
Немає вказівок щодо замісної терапії DHEA/DHEAS.
Ефективність терапії DHEA/DHEAS все ще вивчається.
Однак цей гормон використовується переважно як харчова добавка, незважаючи на свою гіперандрогенну дію.
Ця практика частіше зустрічається у жінок в постменопаузі, коли рівень DHEA/DHEAS у плазмі перевищує верхню межу контрольного діапазону (4).